3-(4-hydroxybenzyl)-1-(pyrimidin-4-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-(4-hydroxybenzyl)-1-(pyrimidin-4-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one
• 英文别名: 3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1-pyrimidin-4-yl-2H-chromeno[2,3-c]pyrrol-9-one
• 化学式: C₂₂H₁₅N₃O₃
• 分子量: 369.379
• InChiKey: BLISEFNJJGNKPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-嘧啶羰酰氯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-(4-hydroxybenzyl)-1-(pyrimidin-4-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化Chromeno [2,3 - c ] pyrrol -9（2 H）-作为新型选择性和口服生物利用磷酸二酯酶5抑制剂治疗肺动脉高压

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂已用作治疗勃起功能障碍和肺动脉高压（PAH）的临床药物。在本文中，我们详细介绍一系列新的色烯的发现[2,3- c ^ ]吡咯9（2 ħ） -酮衍生物作为选择性和口服生物可利用的抑制剂对磷酸二酯酶5药物化学优化导致了2，其表现出理想的抑制力为5.6 nM，具有显着的选择性以及出色的药代动力学特性和63.4％的口服生物利用度。另外，口服2与10.0 mg / kg的柠檬酸西地那非相比，以5.0 mg / kg的剂量对mPAP（平均肺动脉压）和RVHI（右心室肥大指数）的药效学效果更好。这些活性及其合理的类药物特性，例如人肝微粒体稳定性，细胞色素抑制作用，hERG抑制作用和药理安全性，表明2是治疗PAH的潜在候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00523