5,7-二溴-9-甲基吡啶并[3,4-b]吲哚-6-醇 | 123363-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5,7-二溴-9-甲基吡啶并[3,4-b]吲哚-6-醇
• 英文名称: 9-methyl-5,7-dibromoeudistomin D
• 英文别名: 9-methyl-7-bromo-eudistomin D；5,7-dibromo-6-hydroxy-9-methylpyrido[3,4-b]indole；9-Methyl-7-bromoeudistomin D；5,7-dibromo-9-methylpyrido[3,4-b]indol-6-ol
• CAS: 123363-40-6
• 化学式: C₁₂H₈Br₂N₂O
• 分子量: 356.016
• InChiKey: BFWFPORISPXHAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-Methoxy-9H-pyrido<3,4-b>indol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三溴化硼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 5,7-二溴-9-甲基吡啶并[3,4-b]吲哚-6-醇
  参考文献：
  名称：

  骨骼肌肌浆网中6-羟基-β-咔啉类似物的Ca2 +释放活性的结构活性关系-卤素在C-5和C-7处的取代作用。

  摘要：

  对6-羟基-β-咔啉类似物的结构-活性关系的研究是在定量测量骨骼肌皮肤纤维的肌浆网中Ca 2+释放活性的基础上进行的。在C-5和C-7位置将卤素取代为氢，然后将甲基进一步引入6-羟基-β-咔啉的N-9位置，导致Ca2 +释放活性。50％有效浓度的5,7-二溴大黄素D，5,7-二氯大黄素D，5,7-二碘大黄素D，9-甲基-5,7-二溴大黄素D，9-甲基-5,7-二氯大黄素D，9 -methyl-5,7-diiodoeudistomin D和咖啡因分别为5.6 x 10（-6），6.3 x 10（-6），7.8 x 10（-6），2.1 x 10（-6），2.0 x 10（- 5），3.7 x 10（-5）和4.7 x 10（-4）M，表明这些类似物的效力比咖啡因强10-200倍。在C-5和C-7位置用氯或碘取代溴显着降低了在N-9位置带有甲基的类似物的活性。这些结果表明，β-咔啉骨架中C-5和C-7位的卤素对于Ca2

  DOI：

  10.1211/0022357001774309

文献信息

• Method of identifying insulin secretion stimulating compounds, and the use of such compounds in treating insulin-secretion related disorders
  申请人：——

  公开号：US20030148259A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Calcium Induced Calcium Release (CICR) in &bgr;-cells has been found to be a novel target for stimulating insulin secretion in a glucose-dependent manner. The present invention relates to a method of identifying compounds that stimulate insulin secretion in a context-dependent manner based on the finding that compounds stimulating insulin secretion in a glucose-dependent manner are able to elicit periodic amplified Ca 2+ release in &bgr;-cells. The invention also relates to the use of such compounds, for the manufacture of a medicament for use in the treatment of defective insulin secretion related disorders, especially type 2 diabetes.

  研究发现，&bgr;-细胞中的钙诱导钙释放（CICR）是以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素分泌的新靶点。本发明涉及一种鉴别化合物的方法，这种化合物能以环境依赖性方式刺激胰岛素分泌，其依据是发现以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌的化合物能够引起周期性放大的 Ca 2&plus； 细胞中释放。本发明还涉及使用此类化合物制造药物，用于治疗与胰岛素分泌缺陷有关的疾病，特别是 2 型糖尿病。
• KOBAYASI, DZYUNITI;ISIBASI, MASAKI;OIDZUMI, YASUSI
  作者：KOBAYASI, DZYUNITI、ISIBASI, MASAKI、OIDZUMI, YASUSI

  DOI：——

  日期：——
• [EN] METHOD OF IDENTIFYING INSULIN SECRETION STIMULATING COMPOUNDS, AND THE USE OF SUCH COMPOUNDS IN TREATING INSULIN-SECRETION RELATED DISORDERS<br/>[FR] PROCEDE D'IDENTIFICATION DE COMPOSES STIMULANT LA SECRETION D'INSULINE, ET UTILISATION DE TELS COMPOSES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIES A LA SECRETION D'INSULINE
  申请人：KAROLINSKA INNOVATIONS AB

  公开号：WO2003065036A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Calcium Induced Calcium Release (CICR) in β-cells has been found to be a novel target for stimulating insulin secretion in a glucose-dependent manner. The present invention relates to a method of identifying compounds that stimulate insulin secretion in a context-dependent manner based on the finding that compounds stimulating insulin secretion in a glucose-dependent manner are able to elicit periodic amplified Ca2+ release in β-cells. The invention also relates to the use of such compounds, for the manufacture of a medicament for use in the treatment of defective insulin secretion related disorders, especially type 2 diabetes.
• [EN] TREATING NIEMANN-PICK DISEASE TYPE C AND RELATED DISORDERS BY ELEVATING INTRACELLULAR CALCIUM<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA MALADIE DE NIEMANN-PICK DE TYPE C ET TROUBLES ASSOCIÉS PAR L'ÉLÉVATION DU NIVEAU DE CALCIUM INTRACELLULAIRE
  申请人：ISIS INNOVATION

  公开号：WO2009141627A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides a compound which elevates intracellular calcium for use in the treatment of a disease which has a Niemann-Pick disease type C like cellular phenotype. The invention further provides a compound which reduces sphingosine storage for use in the treatment of Niemann-Pick disease type C.
• Structure-Activity Relationships for the Ca2+-releasing Activity of 6-Hydroxy-β-carboline Analogues in Skeletal Muscle Sarcoplasmic Reticulum—The Effects of Halogen Substitution at C-5 and C-7
  作者：Asami Seino-Umeda、Masami Ishibashi、Jun'Ichi Kobayashi、Yasushi Ohizumi

  DOI：10.1211/0022357001774309

  日期：2010.2.18

  10(-4) M, respectively, indicating that these analogues are 10-200 times more potent than caffeine. Substitution of bromine by chlorine or iodine at the C-5 and C-7 positions markedly reduced the activity of the analogues with a methyl group at the N-9 position. These results suggest that halogens at the C-5 and C-7 positions in the beta-carboline skeleton are essential for Ca2+-releasing activity and that

  对6-羟基-β-咔啉类似物的结构-活性关系的研究是在定量测量骨骼肌皮肤纤维的肌浆网中Ca 2+释放活性的基础上进行的。在C-5和C-7位置将卤素取代为氢，然后将甲基进一步引入6-羟基-β-咔啉的N-9位置，导致Ca2 +释放活性。50％有效浓度的5,7-二溴大黄素D，5,7-二氯大黄素D，5,7-二碘大黄素D，9-甲基-5,7-二溴大黄素D，9-甲基-5,7-二氯大黄素D，9 -methyl-5,7-diiodoeudistomin D和咖啡因分别为5.6 x 10（-6），6.3 x 10（-6），7.8 x 10（-6），2.1 x 10（-6），2.0 x 10（- 5），3.7 x 10（-5）和4.7 x 10（-4）M，表明这些类似物的效力比咖啡因强10-200倍。在C-5和C-7位置用氯或碘取代溴显着降低了在N-9位置带有甲基的类似物的活性。这些结果表明，β-咔啉骨架中C-5和C-7位的卤素对于Ca2