(3α,5α)-3-(methyloxymethyl)oxy-androstane-11,17-dione | 1258041-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3α,5α)-3-(methyloxymethyl)oxy-androstane-11,17-dione
• 英文别名: (3R,5S,8S,9S,10S,13S,14S)-3-(methoxymethoxy)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-11,17-dione
• CAS: 1258041-16-5
• 化学式: C₂₁H₃₂O₄
• 分子量: 348.483
• InChiKey: LQIJQOSKMBIXQW-IAGOJMRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3α,5α)-3-(methyloxymethyl)oxy-androstane-11,17-dione 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 (3α,5α,17β)-3-hydroxy-11-oxoandrostane-17-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  神经类固醇类似物。16. 对 Δ16-Alphaxalone 缺乏麻醉作用的新解释和具有强麻醉活性的 Δ17(20) 类似物的鉴定

  摘要：

  本研究提出了以下假设，即 (3α,5α)-3-hydroxypregn-16-ene-11,20-dione (Δ 16 -alphaxalone)缺乏麻醉活性是由限制类固醇 20的类固醇 Δ 16双键解释的-羰基到一个位置，防止它与γ-氨基丁酸A型（GABA A）受体有利地相互作用。制备了一系列Δ 16 -alphaxalone的 Δ 16和 Δ 17(20)类似物，以在结合、电生理和蝌蚪麻醉实验中评估这一假设。所得结果未能支持该假设。相反，结果表明，它是C-21甲基的Δ中存在16-alphaxalone，而不是受约束的 C-20 羰基的位置，它阻止 Δ 16 -alphaxalone 与 GABA A受体强烈相互作用并具有麻醉活性。与该结论一致，发现不含 C-21 甲基的 Δ 16 -alphaxalone的 Δ 17(20)类似物与麻醉类固醇 (3α,5α)-3-羟基孕烷-11,20-二酮非常相似（

  DOI：

  10.1021/jm2002487
• 作为产物：
  描述：

  11-酮雄酮 、 氯甲基甲基醚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3α,5α)-3-(methyloxymethyl)oxy-androstane-11,17-dione
  参考文献：
  名称：

  神经类固醇类似物。16. 对 Δ16-Alphaxalone 缺乏麻醉作用的新解释和具有强麻醉活性的 Δ17(20) 类似物的鉴定

  摘要：

  本研究提出了以下假设，即 (3α,5α)-3-hydroxypregn-16-ene-11,20-dione (Δ 16 -alphaxalone)缺乏麻醉活性是由限制类固醇 20的类固醇 Δ 16双键解释的-羰基到一个位置，防止它与γ-氨基丁酸A型（GABA A）受体有利地相互作用。制备了一系列Δ 16 -alphaxalone的 Δ 16和 Δ 17(20)类似物，以在结合、电生理和蝌蚪麻醉实验中评估这一假设。所得结果未能支持该假设。相反，结果表明，它是C-21甲基的Δ中存在16-alphaxalone，而不是受约束的 C-20 羰基的位置，它阻止 Δ 16 -alphaxalone 与 GABA A受体强烈相互作用并具有麻醉活性。与该结论一致，发现不含 C-21 甲基的 Δ 16 -alphaxalone的 Δ 17(20)类似物与麻醉类固醇 (3α,5α)-3-羟基孕烷-11,20-二酮非常相似（

  DOI：

  10.1021/jm2002487

文献信息

• NEUROACTIVE 13, 17-SUBSTITUTED STEROIDS AS MODULATORS FOR GABA TYPE-A RECEPTORS
  申请人：WASHINGTON UNIVERSITY

  公开号：US20140249120A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present disclosure is generally directed to neuroactive 13,17-substituted steroids as referenced herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use as, for example, an anesthetic, and/or in the treatment of disorders relating to GABA function and activity. The present disclosure is further directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本公开涉及神经活性的13,17-取代类固醇，以及其药用盐，例如作为麻醉剂使用，和/或用于治疗与GABA功能和活性相关的疾病。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物。
• Neurosteroid analogues. 15. A comparative study of the anesthetic and GABAergic actions of alphaxalone, Δ16-alphaxalone and their corresponding 17-carbonitrile analogues
  作者：Achintya K. Bandyopadhyaya、Brad D. Manion、Ann Benz、Amanda Taylor、Nigam P. Rath、Alex S. Evers、Charles F. Zorumski、Steven Mennerick、Douglas F. Covey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.008

  日期：2010.11

  Alphaxalone, a neuroactive steroid containing a 17 beta-acetyl group, has potent anesthetic activity in humans. This pharmacological activity is attributed to this steroid's enhancement of gamma-amino butyric acid-mediated chloride currents at gamma-amino butyric acid type A receptors. The conversion of alphaxalone into Delta(16)-alphaxalone produces an analogue that lacks anesthetic activity in humans and that has greatly diminished receptor actions. By contrast, the corresponding 17 beta-carbonitrile analogue of alphaxalone and the Delta(16)-17-carbonitrile analogue both have potent anesthetic and receptor actions. The differential effect of the Delta(16)-double bond on the actions of alphaxalone and the 17 beta-carbonitrile analogue is accounted for by a differential effect on the orientation of the 17-acetyl and 17-carbonitrile substituents. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9512170B2
  申请人：——

  公开号：US9512170B2

  公开（公告）日：2016-12-06