7-bromo-2-chloro-4-methyl-quinoline | 89446-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-bromo-2-chloro-4-methyl-quinoline
• 英文别名: 7-Bromo-2-chloro-4-methylquinoline
• CAS: 89446-52-6
• 化学式: C₁₀H₇BrClN
• 分子量: 256.529
• InChiKey: FCQMZVFGSMJLPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-74 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  347.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.591±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-2-chloro-4-methyl-quinoline 在 palladium diacetate 、 TEA 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (E)-3-[2-(4-Cyano-phenoxy)-4-methyl-quinolin-7-yl]-but-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic thrombin inhibitors. Part 1: design and synthesis of amidino-phenoxy quinoline derivatives

  摘要：

  Amidino-phenoxy quinoline derivatives represent a new class of potent thrombin inhibitors with good selectivity and remarkably low molecular weight (M-W: 335-391). X-ray analyses of thrombin-bound inhibitors revealed that enzyme inhibition is mainly based on hydrophobic interactions. (C) 2003 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00442-6
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-溴苯基)-3-氧代丁酰胺 在 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.5h， 生成 7-bromo-2-chloro-4-methyl-quinoline
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-苄基嘧啶和类似物作为抗菌剂。11.具有碱性取代基的喹啉基甲基类似物传达特异性。

  摘要：

  通过将喹啉甲醛与β-苯胺基丙腈缩合，然后用胍处理，制备了一系列九个2,4-二氨基-5- [6-（或7-）喹啉基甲基]嘧啶。所有化合物在喹啉环的2-或4-位具有碱性或甲氧基取代基。所有6-喹啉基甲基衍生物均对大肠杆菌二氢叶酸还原酶（DHFR）具有高度抑制作用，前提是喹啉环中存在8位取代基。相对于脊椎动物对应物，在喹啉环的2位具有碱性取代基的那些化合物对细菌二氢叶酸DHFR也具有高度特异性。喹啉环氮上的质子化可能是特异性的原因。

  DOI：

  10.1021/jm00128a041

文献信息

• 2,4-diamino-5-(1,2,3,4-tetrahydro-(substituted or
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04587341A1

  公开（公告）日：1986-05-06

  Compounds of the formula (II) ##STR1## or a salt, N-oxide or acyl derivative thereof, wherein Y is a group ##STR2## which is optionaly substituted and which optionally contain a nitrogen atom at one of positions A, B, C, D or E, in which the dotted line represents aromatic rings unless one of the rings contains a nitrogen atom in which case this ring is either aromatic or partially saturated, have antimicrobial properties. Processes for making these compounds, pharmaceutical compositions containing them and the medical use of the compounds are also disclosed.

  式（II）的化合物##STR1##或其盐、N-氧化物或酰基衍生物，其中Y是一个组##STR2##，可选择地被取代，并且可选择地在位置A、B、C、D或E之一含有氮原子，在这些位置中的虚线代表芳香环，除非其中一个环含有氮原子，在这种情况下，该环要么是芳香的，要么是部分饱和的，具有抗微生物特性。还公开了制备这些化合物的方法、含有它们的药物组合物以及这些化合物的医药用途。
• Antithrombotic quinoxazolines
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US06200976B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  Quinoxazolines having antithrombotic activity. Exemplary of those disclosed are: 4-{[6-(N-carboxymethyl-quinolin-8-yl-sulphonylamino)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoxalin-3-yl]-methyl}-benzamidine, 4-{[6-(1-(N-cyclopentyl-carboxymethylcarbonylamino)-cyclo-propyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoxalin-3-yl]-methyl}-benzamidine, and 4-{[7-(N-carboxymethylaminocarbonyl-ethylamino)-4-methyl-quinolin-2-yl]-oxo}-benzamidine.

  奎诺沙唑啉具有抗血栓活性。其中一些示例包括：4-〔6-(N-羧甲基喹啉-8-基磺胺基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基〕-甲基-苯甲酰胺，4-〔6-(1-(N-环戊基-羧甲基羰基氨基)-环丙基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基〕-甲基-苯甲酰胺，以及4-〔7-(N-羧甲基氨基甲酰基乙基氨基)-4-甲基喹啉-2-基〕-氧代-苯甲酰胺。
• Part 3: Synthesis and biological evaluation of some analogs of the antitumor agents, 2-{4-[(7-chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic acid, and 2-{4-[(7-bromo-2-quinolinyl)oxy]phenoxy}propionic acid
  作者：Stuart T. Hazeldine、Lisa Polin、Juiwanna Kushner、Kathryn White、Thomas H. Corbett、Jason Biehl、Jerome P. Horwitz

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.11.034

  日期：2005.2

  2-4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic acid (X469) and 2-4-[(7-bromo-2-quinolinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (SH80) are among the most highly and broadly active antitumor agents to have been developed in our laboratories. However, the mechanism(s) of action of these agents remain to be elucidated, which prompted our continued endeavor to delineate a pharmacophoric pattern, from which

  2- 4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基}丙酸（X469）和2- 4-[（7-溴-2-喹啉基）氧基]苯氧基}丙酸（SH80）为在我们实验室中开发的最高度和最广泛活性的抗肿瘤药物中。但是，这些试剂的作用机理尚待阐明，这促使我们继续努力划定一种药效学模式，从中可以推导出推定的靶标。在本文中，我们提供了另外的证据，分别表明XK469和SH80中完整的喹喔啉和喹啉环是这些结构对抗小鼠移植瘤的基础。XK469和SH80中杂环系统进一步修饰的结果，导致产生[1,8]萘啶；pyrrolo [1,2-a]; 咪唑[1,2-a]；和咪唑[1,5-a]衍生物，所有这些都剥夺了母体结构的抗肿瘤活性。在SH80的喹啉环的C4处引入CH3，CF3，CH3O，CO2H或C6H5取代基会导致抗肿瘤药的活性减弱。类似地，SH80的菲啶类似物仅表现出中等的细胞毒性。最后，XK469和SH80都比相应的区域异构结构2-
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Selcia Ltd.

  公开号：US20140030221A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供了I式化合物及其药学上可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗病毒感染，特别是丙型肝炎感染具有有用性。
• Improved synthesis and anticancer activity of a potent neuronal nitric oxide synthase inhibitor
  作者：Dhananjayan Vasu、Cory T. Reidl、Eric Wang、Sun Yang、Richard B. Silverman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129329

  日期：2023.6

  An improved synthesis of 4-methyl-7-(3-((methylamino)methyl)phenethyl)quinolin-2-amine (1) is reported. A scalable, rapid, and efficient methodology was developed to access this compound with an overall yield of 35%, which is 5.9-fold higher than the previous report. The key differences in the improved synthesis are a high yielding quinoline synthesis by a Knorr reaction, a copper-mediated Sonogashira

  报道了4-甲基-7-(3-((甲基氨基)甲基)苯乙基)喹啉-2-胺( 1 )的改进合成。我们开发了一种可扩展、快速且高效的方法来获取该化合物，总产率为 35%，比之前的报告高出 5.9 倍。改进合成的主要区别在于通过克诺尔反应实现高产率喹啉合成、铜介导的 Sonogashira 与内部炔烃以优异的产率偶联，以及在酸性条件下实现N-乙酰基和N -Boc 基团的关键脱保护一步完成，而不是先前报告中报道的低产率的喹啉N-氧化物策略、基本的脱保护条件和低产率的无铜条件。化合物1先前已被证明可抑制人黑色素瘤异种移植小鼠模型中 IFN-γ 诱导的肿瘤生长，现在又发现其在体外可抑制转移性黑色素瘤、胶质母细胞瘤和肝细胞癌的生长。