diethyl 2-[1H-indol-3-yl(phenyl)methyl]malonate | 185679-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-[1H-indol-3-yl(phenyl)methyl]malonate
• 英文别名: ethyl 2-ethoxycarbonyl-3-(3-indolyl)-3-phenylpropanoate；diethyl 2-[1H-indol-3-yl(phenyl)methyl]propanedioate
• CAS: 185679-93-0
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₄
• 分子量: 365.429
• InChiKey: LQWQESSMLDEAJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183.5-184.0 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  519.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-[1H-indol-3-yl(phenyl)methyl]malonate 在 二甲基亚砜 、 sodium chloride 作用下， 以74%的产率得到ethyl β-phenyl-1H-indole-3-propionate
  参考文献：
  名称：

  不对称傅克反应：芳族和杂芳族 C-H 键与活化烯烃、羰基化合物和亚胺的催化对映选择性加成

  摘要：

  介绍了催化对映选择性加成芳烃和杂芳烃 CH 键与 α,β-不饱和烯烃、羰基化合物和亚胺的发展和范围。α,β-不饱和烯烃、4-取代的 2-氧代-3-丁烯酸酯和亚烷基丙二酸酯与吲哚、呋喃和富电子芳香族化合物在手性双恶唑啉-铜 (II) 配合物存在下反应得到 Friedel-Crafts烷基化加合物，产率中等至高，ee 高达 >99.5%。手性双恶唑啉-铜(II)配合物还可以催化特别是富含电子的芳族化合物与活性羰基化合物如乙醛酸盐和三氟丙酮酸盐的对映选择性加成，从而以良好的收率和对映选择性得到例如光学活性芳族扁桃酸酯。

  DOI：

  10.1055/s-2003-39176
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 亚苯甲基丙二酸二乙酯 在 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 以77%的产率得到diethyl 2-[1H-indol-3-yl(phenyl)methyl]malonate
  参考文献：
  名称：

  吲哚与缺电子烯烃的超高压共轭加成

  摘要：

  研究了在三氟甲磺酸镱的影响下，在高压和环境压力下将吲哚和甲基吲哚添加到一系列迈克尔受体中。在环境压力下，反应性更强且空间位阻较小的亲电子试剂以良好至极好的产率得到预期的 3-烷基化吲哚。问题较多的迈克尔受体承受 13 kbar 的压力。在所有情况下，都观察到反应时间的显着减少和产率的显着提高。在涉及 3-methylcyclohex-2-en-1-one 的情况下，形成了副产物并通过单晶 X 射线衍射表征。α、β-不饱和酮的产率最高。Enals 倾向于聚合，而 enoates 被证明太不活泼了。

  DOI：

  10.1139/v98-158

文献信息

• The ultra high pressure conjugate addition of indoles to electron-deficient olefins
  作者：Paul Harrington、Michael A Kerr

  DOI：10.1139/v98-158

  日期：1998.9.1

  The addition of indole and methyl indole at both high and ambient pressures to a series of Michael acceptors under the influence of ytterbium triflate was investigated. Under ambient pressure the more reactive and less sterically hindered electrophiles gave the expected 3-alkylated indoles in good to excellent yields. The more problematic Michael acceptors were subjected to pressures of 13 kbar. In

  研究了在三氟甲磺酸镱的影响下，在高压和环境压力下将吲哚和甲基吲哚添加到一系列迈克尔受体中。在环境压力下，反应性更强且空间位阻较小的亲电子试剂以良好至极好的产率得到预期的 3-烷基化吲哚。问题较多的迈克尔受体承受 13 kbar 的压力。在所有情况下，都观察到反应时间的显着减少和产率的显着提高。在涉及 3-methylcyclohex-2-en-1-one 的情况下，形成了副产物并通过单晶 X 射线衍射表征。α、β-不饱和酮的产率最高。Enals 倾向于聚合，而 enoates 被证明太不活泼了。
• Deep eutectic solvent: An efficient and green catalyst for the three-component condensation of indoles, aromatic aldehydes, and activated methylene compounds
  作者：Minh-Nguyet Thi Tran、Xuan-Trang Thi Nguyen、Hai Truong Nguyen、Duy-Khiem Nguyen Chau、Phuong Hoang Tran

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151481

  日期：2020.2

  The deep eutectic solvent-catalyzed multicomponent reaction of aldehydes, indoles, and activated methylene compounds under sonication has been developed. The method proceeded well for a wide scope of substrates under mild condition to afford 3-substituted indoles in moderate to good yields. Interestingly, no additives or solvents are used for the protocol. Moreover, the deep eutectic solvent (zinc

  已经开发了在超声处理下，醛，吲哚和活化的亚甲基化合物的深共晶溶剂催化的多组分反应。该方法在温和条件下对多种底物进行得很好，以中等至良好的产率提供了3-取代的吲哚。有趣的是，该方案没有使用任何添加剂或溶剂。而且，深的低共熔溶剂（氯化锌和氯化胆碱）是一种廉价且可回收的催化剂，使该协议更加有效，便捷且具有成本效益。
• Mechanochemical Copper‐Catalyzed Asymmetric Michael‐Type Friedel–Crafts Alkylation of Indoles with Arylidene Malonates
  作者：Plamena Staleva、José G. Hernández、Carsten Bolm

  DOI：10.1002/chem.201901826

  日期：2019.7.11

  asymmetric Michael‐type Friedel–Crafts alkylation of indoles with arylidene malonates was developed. The reaction proceeds under ambient atmosphere using a chiral bis(oxazoline)copper catalyst in a mixer mill. Under these reaction conditions nineteen 3‐substituted indole derivatives were synthesized in good to excellent yields (up to 98 %), and with good enantioselectivities (up to 91:9 e.r.) after short milling

  开发了机械化学形式的吲哚与丙二烯基丙二酸酯的不对称Michael型Friedel-Crafts烷基化反应。反应在环境气氛下使用手性双（恶唑啉）铜催化剂在混合机中进行。在这些反应条件下，经过短时间的研磨，合成了19种3取代的吲哚衍生物，收率好至极好（高达98％），对映选择性（高达91：9 er）。
• Enantioselective Friedel-Crafts Alkylation of Indoles with Alkylidene Malonates Catalyzed by<i>N,N′</i>-Dioxide-Scandium(III) Complexes: Asymmetric Synthesis of<i>β</i>-Carbolines
  作者：Yanling Liu、Deju Shang、Xin Zhou、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.200802210

  日期：2009.2.16

  efficient catalytic asymmetric Friedel–Crafts alkylation of indoles with alkylidene malonates has been developed by using a chiral N,N′‐dioxide–Sc(OTf)3 complex as the catalyst (see scheme). Some optically active intermediates containing the indole skeleton have been synthesized, such as indolepropionic acid, tryptamines, and β‐carbolines. The coordination between the scandium atom and the chiral N,N′‐dioxide

  通过使用手性N，N'-二氧化物-Sc（OTf）3络合物作为催化剂，开发了一种有效的亚吲哚丙二酸酯催化吲哚的不对称Friedel-Crafts烷基化反应（参见方案）。已经合成了一些含有吲哚骨架的旋光中间体，例如吲哚丙酸，色胺和β-咔啉。X射线结构分析揭示了atom原子与手性N，N'-二氧化物之间的配位关系。
• Highly Enantioselective Michael Additions of Indole to Benzylidene Malonate Using Simple Bis(oxazoline) Ligands:  Importance of Metal/Ligand Ratio
  作者：Ramesh Rasappan、Markus Hager、Anja Gissibl、Oliver Reiser

  DOI：10.1021/ol062697k

  日期：2006.12.1

  bis(oxazoline) ligands, especially azabis(oxazolines), can catalyze the copper-catalyzed addition of indoles to benzylidene malonates in up to >99% ee, provided that excess of chiral ligand is avoided. The paradigm followed in many asymmetric catalyses that an excess of chiral ligand with respect to the metal should improve enantioselectivity because a background reaction by free metal is suppressed

  [结构：见正文]简单的双（恶唑啉）配体，尤其是氮杂双（恶唑啉），可以在不超过99％ee的条件下催化铜催化的吲哚向亚苄基丙二酸酯的加成反应，但要避免过量的手性配体。在许多不对称催化剂中遵循的范式是，相对于金属而言，过量的手性配体应提高对映选择性，因为抑制了游离金属的背景反应，因此不适用于此处，这可能要求重新研究许多铜（II）-双（恶唑啉）催化的方法是已知的。