methyl 2-((diphenylmethylene)amino)-3-phenylpropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((diphenylmethylene)amino)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: Methyl 2-(benzhydrylideneamino)-3-phenylpropanoate
• 化学式: C₂₃H₂₁NO₂
• 分子量: 343.425
• InChiKey: LCABMRSBIWZVNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((diphenylmethylene)amino)-3-phenylpropanoate 在 盐酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-氨基-2-苄基-3-苯基丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  S，N-和P，N-二茂铁配体的平面手性在钯催化的烯丙基取代中的作用。

  摘要：

  已经研究了使用二茂铁基恶唑啉的硫醚和膦基衍生物作为配体的钯催化的不对称烯丙基取代基，重点研究了平面手性的作用。在烯丙基烷基化中，用S，N-和P，N-配体分别达到高达98％的ee和95％的ee。在烯丙基胺化中，在TBAF存在下，P，N-配体实现了97％ee。通过X射线衍射和/或溶液NMR表征了几种钯烯丙基配合物。仅具有平面手性的二茂铁基恶唑啉的硫醚衍生物在烯丙基烷基化反应中显示出较低的对映选择性，除了5c外，这是因为在硫与钯配位过程中硫原子上形成了新的手性。另一方面，在没有中心手性的平面手性P，N-配体中，

  DOI：

  10.1021/jo016330z
• 作为产物：
  描述：

  二苯甲酮亚胺 在 caesium carbonate 作用下， 反应 4.5h， 生成 methyl 2-((diphenylmethylene)amino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  球磨机中席夫碱的不对称相转移催化烷基化制备手性氨基酯

  摘要：

  在球磨机中在碱性条件下进行席夫碱的不对称烷基化。甘氨酸的起始席夫碱是通过在没有溶剂的情况下将受保护的甘氨酸盐酸盐和二苯甲酮亚胺研磨而制备的。然后在KOH存在下，在球磨机中使席夫碱与卤代衍生物反应。通过添加衍生自辛可尼定的手性铵盐，该反应在相转移催化条件下不对称进行，获得了出色的收率，对映体过量高达75％。因为使用了等摩尔量的原料，所以大大简化了纯化。

  DOI：

  10.1002/chem.201102885

文献信息

• [EN] BENZYLETHER AND BENZYLAMINO BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE BENZYLETHER ET BENZYLAMINO DE BETA-SECRETASE POUR TRAITER LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005051914A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention is directed to benzylether and benzylamino derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及苯乙醚和苄胺衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，并且在治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗涉及β-分泌酶的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Catalytic Dehydrogenative β-Alkylation of Amino Acid Schiff Bases with Hydrocarbon
  作者：Tetsu Ikeda、Haruka Ochiishi、Mana Yoshida、Ryo Yazaki、Takashi Ohshima

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04042

  日期：2022.1.14

  A synthetic method for the synthesis of a highly congested α,β-dehydroamino acid through the β-C–H bond activation of an amino acid Schiff base is described. Abundant hydrocarbon feedstock could be used as an alkylating reagent to afford an α,β-dehydroamino acid bearing a quaternary carbon at the γ-position with an exclusively (Z)-geometry. Notably, a tetrasubstituted olefin could be constructed from

  描述了一种通过氨基酸席夫碱的 β-C-H 键活化合成高度拥挤的 α,β-脱氢氨基酸的合成方法。丰富的烃原料可以用作烷基化试剂，以提供在γ-位带有季碳且具有唯一( Z )-几何形状的α,β-脱氢氨基酸。值得注意的是，四取代烯烃可以由饱和起始材料构建。还证明了合成的α,β-脱氢氨基酸转化为非天然α-氨基酸衍生物。
• Amino Acid Schiff Base Bearing Benzophenone Imine As a Platform for Highly Congested Unnatural α-Amino Acid Synthesis
  作者：Yohei Matsumoto、Jun Sawamura、Yumi Murata、Takashi Nishikata、Ryo Yazaki、Takashi Ohshima

  DOI：10.1021/jacs.0c02707

  日期：2020.5.6

  centers. The broad functional group compatibility highlights the mildness of the present catalysis. Notably, we achieved successive β-functionalization and oxidation of amino acid Schiff bases to afford dehydroalanine derivatives bearing tetrasubstituted carbon. A three-component cross-coupling reaction of an amino acid Schiff base, alkyl bromides, and styrene derivatives demonstrated the high utility

  非天然 α-氨基酸是合成有机化学中非常宝贵的组成部分，可以提升肽的功能。我们开发了一种新的氨基酸席夫碱催化活化模式，作为高度拥挤的非天然α-氨基酸合成的平台。氧化还原活性铜催化剂能够有效地交叉偶联以构建连续的四取代碳中心。广泛的官能团兼容性突出了本催化剂的温和性。值得注意的是，我们实现了氨基酸席夫碱的连续β-官能化和氧化，以提供带有四取代碳的脱氢丙氨酸衍生物。氨基酸席夫碱、烷基溴和苯乙烯衍生物的三组分交叉偶联反应证明了本方法的高实用性。还使用薄荷醇衍生物作为手性助剂实现了非对映选择性反应，提供对映异构富集的带有 α,β-连续四取代碳的 α-氨基酸。合成的高度拥挤的非天然 α-氨基酸可以被衍生化并整合到肽合成中。
• Mono- vs. dialkylation of carbanions. Effects of absolute and relative acidity of the conjugate carbon acids in selectivity control
  作者：Luděk Ridvan、Jiří Závada

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00989-7

  日期：1997.10

  in the reaction of the dibromide 1 with carbanions 2a – 2g covering a range greater than 15 pK units in DMSO. It was found that the bis(monoalkylated) product 3 arises exclusively or predominantly from the carbanions 2d – 2g derived from the less acidic carbon acids 7d – 7g whereas the cyclic product of dialkylation 4 prevails in the reaction of the carbanions 2a – 2c derived from the more acidic carbon

  在二溴化物1与碳数2a-2g的反应中研究了标题问题，碳数2a-2g在DMSO中的作用范围大于15 pK单位。已发现，双（单烷基化）产物3完全或主要来自于较弱酸性碳酸7d – 7g产生的碳负离子2d – 2g，而二烷基化4的环状产物主要存在于衍生自其的碳负离子2a – 2c的反应中。酸性更高的碳酸7a – 7c。因此，烷基化选择性主要取决于参与反应的碳酸的绝对酸度。该小说的原理，以及在较早的研究基础上，根据等式提供了意外的发现。（1）–（4）。
• Asymmetric protonation of lithium enolates of α-amino acid derivatives with α-amino acid-based chiral Brønsted acids
  作者：Kentaro Futatsugi、Akira Yanagisawa、Hisashi Yamamoto

  DOI：10.1039/b211523a

  日期：——

  The reaction of lithium enolates of α-amino acid derivatives with chiral amides, easily synthesized from L-tert-leucine, gives corresponding optically active unnatural α-amino acid derivatives with up to 87% ee.

  δ-氨基酸衍生物的锂烯醇盐与手性酰胺反应，可得到相应的光学活性非天然δ-氨基酸衍生物，ee高达 87%。