(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸 | 192725-50-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸
• 中文别名: 2S-(1-四氢嘧啶-2-氧)-3-甲基丁酸；咯匹那韦；TPA；(s)-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)-3-甲基丁酸
• 英文名称: (S)-tetrahydro-α-(1-methylethyl)-2-oxo-1(2H)-pyrimidineacetic acid
• 英文别名: (S)-3-Methyl-2-(2-oxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)butanoic acid；(2S)-3-methyl-2-(2-oxo-1,3-diazinan-1-yl)butanoic acid
• CAS: 192725-50-1
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₃
• 分子量: 200.238
• InChiKey: AFGBRTKUTJQHIP-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-168oC
• 沸点：
  440.8±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.17 at 21℃
• 表面张力：
  63.3-66.4mN/m at 100-1000mg/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  2-8℃，保持干燥环境。

制备方法与用途

用途：(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸是一种白色粉末状物质，可作为洛匹那韦的中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸 在 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 洛匹那韦
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Novel Analogues of Lopinavir

  摘要：

  这项工作描述了四种洛匹那韦新颖类似物的鉴定、起源、合成、表征和控制，即洛匹那韦的亮氨酸类似物、异亮氨酸类似物、甲基类似物和二羟基类似物。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2021.22954
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-Methyl-2-(2-oxo-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-butyric acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以75%的产率得到(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸
  参考文献：
  名称：

  Retroviral protease inhibiting compounds

  摘要：

  披露了一种包含公式（II）取代基的化合物，作为一种HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于制造此类化合物的中间体以及制造此类中间体的过程。

  公开号：

  EP1170289A2

文献信息

• Anti-Viral Compounds
  申请人：Donner Pamela L.

  公开号：US20100267634A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了在抑制丙型肝炎病毒("HCV")复制方面有效的化合物。这项发明还涉及到制造这类化合物的过程、包含这类化合物的组合物，以及使用这类化合物治疗HCV感染的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (S)-TETRAHYDRO-A-(1-METHYLETHYL)-2-OXO-1(2H)- PYRIMIDINEACETIC ACID<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDE ACETIQUE (S)-TETRAHYDRO-A-(1-METHYLETHYL)-2-OXO-1(2H)-PYRIMIDINE
  申请人：CLARIANT LSM ITALIA SPA

  公开号：WO2003101971A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A process for preparing (S)-tetrahydro-a-(1-methylethyl)-2-oxo-1(2H)-pyrimidineacetic acid, an intermediate that is useful in the synthesis of HIV protease inhibitors such as, for example, those described in US-5 914 332, is described.The process under consideration comprises the following steps:- L-valine is reacted with acrylonitrile;- the N-(2-cyanoethyl)-L-valine thus obtained is isolated and then reacted with an alkyl chloroformate;- the N-(2-cyanoethyl)-N-(alkoxycarbonyl)-L-valine thus obtained is hydro-genated in the presence of a hydrogenation catalyst, preferably rhodium;- the N-(3-aminopropyl)-N-(methoxycarbonyl)-L-valine thus obtained is cyclized to give the desired compound.

  描述了一种制备(S)-四氢-α-(1-甲基乙基)-2-氧代-1(2H)-嘧啶乙酸的过程，这是在合成HIV蛋白酶抑制剂中有用的中间体，例如在美国专利5,914,332中描述的那些。考虑的过程包括以下步骤：- L-缬氨酸与丙烯腈反应；- 分离得到的N-(2-氰乙基)-L-缬氨酸然后与烷基氯甲酸酯反应；- 在氢化催化剂的存在下，优选是铑的条件下，氢化得到的N-(2-氰乙基)-N-(烷氧羰基)-L-缬氨酸；- 得到的N-(3-氨丙基)-N-(甲氧羰基)-L-缬氨酸被环化，形成所需的化合物。
• Cyclic and bicyclic diamino histamine-3 receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20010049367A1

  公开（公告）日：2001-12-06

  Compounds of formula (I) 1 compounds of formula (II) 2 compounds of formula (III) 3 and compounds of formula (IV) 4 or pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as H 3 receptor antagonists. Processes to make the compounds and methods of treatment using the compounds are also disclosed.

  化合物的公式(I)1、公式(II)2、公式(III)3和公式(IV)4或其药学上可接受的盐被用作H3受体拮抗剂。还公开了制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的治疗方法。
• Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
  申请人：Oklahoma Medical Research Foundation

  公开号：US20040121947A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Compounds inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity and selectively inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity relative to memapsin 1 &bgr;-secretase activity. The compounds are employed in methods to inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity, in the treatment of Alzheimer's disease, in the inhibition of hydrolysis of a &bgr;-secretase site of a &bgr;amyloid precursor protein and to decrease &bgr;-amyloid protein in in vitro samples and in mammals. Proteins of memapsin 2 associated with compounds of the invention are crystallized.

  这些化合物抑制memapsin 2 β-分泌酶活性，并相对选择性地抑制memapsin 2 β-分泌酶活性，而相对于memapsin 1 β-分泌酶活性。这些化合物用于抑制memapsin 2 β-分泌酶活性的方法，用于治疗阿尔茨海默病，用于抑制β淀粉样前体蛋白的β-分泌酶位点的水解，并用于减少体外样本和哺乳动物中的β-淀粉样蛋白。与本发明的化合物相关的memapsin 2蛋白被结晶。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080050336A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。