阿西维辛 | 42228-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿西维辛
• 英文名称: (R)-amino-((R)-3-chloro-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl)-acetic acid
• 英文别名: (R)-2-Amino-2-((R)-3-chloro-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)acetic acid；(2R)-2-amino-2-[(5R)-3-chloro-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetic acid
• CAS: 42228-92-2；52583-41-2；76898-56-1；80184-13-0；104832-77-1
• 化学式: C₅H₇ClN₂O₃
• 分子量: 178.575
• InChiKey: QAWIHIJWNYOLBE-VVJJHMBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200°C (dec.)
• 沸点：
  341.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：可溶，10mg/mL（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3172

制备方法与用途

生物活性

Acivicin (AT-125) 是一种由猪链霉菌产生的天然产物，是 γ-谷氨酰转肽酶（GGT）抑制剂。它能够穿透血脑屏障，并展现出抗癌和抗寄生虫的特性。

靶点

γ-glutamyl transpeptidase

体外研究

在人类HepG2细胞中，Acivicin (AT-125) 在0.1-50 μM浓度范围内（持续5天）的半数抑制浓度（IC₅₀）为0.7 μM。

体内研究

给体重在250 g至300 g之间的雄性色素长爪沙鼠皮下注射Acivicin (AT-125; 5 mg/kg，每周两次，周一和周三)，可以降低尿液中γ-GT水平70-78%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿西维辛 在 lithium hydroxide 、 potassium dihydrogenphosphate 、 hog kidney acylase I 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 异恶唑醋酸
  参考文献：
  名称：

  -125，（αS，5 S）-α-氨基-3-氯-4,5-二氢-5-异恶唑乙酸的抗肿瘤剂的全合成

  摘要：

  外消旋AT-125及其外消旋苏式异构体的短而有效的全合成通过受保护的α，β-脱氢谷氨酸γ-异羟肟酸酯的分子内迈克尔环化进行。分离非对映异构体并将其脱保护为外消旋AT-125，然后用猪肾酰化酶酶促拆分N-氯乙酰胺，即可提供天然αS，5 S异构体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96774-2
• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 草酰氯 、 aluminium amalgam 、 五氯化磷 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 calcium carbonate 、 1,5-Diazabicyclo[5.4.0]undec-5-ene 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 硝基甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 80.0 ℃ 、2.0 kPa 条件下， 反应 16.09h， 生成 阿西维辛
  参考文献：
  名称：

  -125，（αS，5 S）-α-氨基-3-氯-4,5-二氢-5-异恶唑乙酸的抗肿瘤剂的全合成

  摘要：

  外消旋AT-125及其外消旋苏式异构体的短而有效的全合成通过受保护的α，β-脱氢谷氨酸γ-异羟肟酸酯的分子内迈克尔环化进行。分离非对映异构体并将其脱保护为外消旋AT-125，然后用猪肾酰化酶酶促拆分N-氯乙酰胺，即可提供天然αS，5 S异构体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96774-2

文献信息

• A short, efficient total synthesis of (±) acivicin and (±) bromo-acivicin
  作者：D.M. Vyas、Y. Chiang、T.W. Doyle

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)99918-0

  日期：1984.1

  A practical approach to the synthesis of (±) acivicin (1) and (±) bromo-acivicin (6) has been developed. It centers on the synthesis of alkene 10 by a thermal [3,3] sigmatropic rearrangement of trichloroimidate 9.

  已经开发了一种实用的合成（±）阿西维京（1）和（±）溴阿西维京（6）的方法。它集中于通过三氯亚氨酸酯9的热[3,3]σ重排进行烯烃10的合成。
• Total synthesis of antitumor agent AT-125, (.alpha.S,5S)-.alpha.-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid
  作者：Jack E. Baldwin、Lawrence I. Kruse、Jin-Kun Cha

  DOI：10.1021/ja00394a039

  日期：1981.2
• Total synthesis of .alpha.-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (AT-125), an antitumor antibiotic
  作者：R. C. Kelly、I. Schletter、S. J. Stein、W. Wierenga

  DOI：10.1021/ja00498a056

  日期：1979.2
• ROSOWSKY, ANDRE;SOLAN, VISHNU C.;FORSCH, RONALD A.;DELCAMP, TAVNER J.;BAC+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 8, 1463-1469
  作者：ROSOWSKY, ANDRE、SOLAN, VISHNU C.、FORSCH, RONALD A.、DELCAMP, TAVNER J.、BAC+

  DOI：——

  日期：——