(R)-2-isopropylamino-1-methoxy-2-phenylethane | 112211-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-2-isopropylamino-1-methoxy-2-phenylethane
• 英文别名: (R)-N-isopropyl-O-methylphenylglycinol；N-[(1R)-2-methoxy-1-phenylethyl]propan-2-amine
• CAS: 112211-93-5
• 化学式: C₁₂H₁₉NO
• 分子量: 193.289
• InChiKey: NXUQITGNVFPMGS-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  74-75 °C(Press: 3 Torr)
• 密度：
  0.944±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-isopropylamino-1-methoxy-2-phenylethane 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-Lithium (R)-N-isopropyl-O-methylphenylglycinol
  参考文献：
  名称：

  使用手性碱的不对称合成：羧酸的对映选择性α-烷基化

  摘要：

  羧酸（1）和（2）在α-位的对映选择性烷基化可以使用手性异丙基锂酰胺（3）或（4）进行，它们既起强碱作用，又起手性助剂的作用。

  DOI：

  10.1039/c39870000656
• 作为产物：
  描述：

  左旋苯甘氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-2-isopropylamino-1-methoxy-2-phenylethane
  参考文献：
  名称：

  使用手性碱的不对称合成：羧酸的对映选择性α-烷基化

  摘要：

  羧酸（1）和（2）在α-位的对映选择性烷基化可以使用手性异丙基锂酰胺（3）或（4）进行，它们既起强碱作用，又起手性助剂的作用。

  DOI：

  10.1039/c39870000656
• 作为试剂：
  描述：

  甲基锂 、 苯甲醛 在 (R)-2-isopropylamino-1-methoxy-2-phenylethane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (S)-(-)-1-苯乙醇 、 (R)-(+)-1-苯基乙醇
  参考文献：
  名称：

  各种有机锂试剂对醛的高度对映选择性1,2-加成

  摘要：

  各种有机锂试剂（甲基锂，正丁基锂，苯基锂，硫代乙腈，正丙基乙炔酸锂，苯基乙炔酸锂）的几种不对称1,2-加成反应在醛中表现出良好的对映体过量（65-98％）在手性氨基酰胺锂硫化物的存在下。与结构相似的手性锂酰胺基醚和没有螯合基团的手性锂酰胺相比，手性锂酰胺基硫化物在所有测试的反应中均表现出较高的对映选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.07.009

文献信息

• PYRIDINE AND PYRIDIMINE COMPOUNDS AS PI3K-GAMMA INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170190689A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present disclosure provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that modulate the activity of phosphoinositide 3-kinases-gamma (PI3Kγ) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of PI3Kγ including, for example, autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.

  本公开提供了化合物I的化合物，或其药用盐，其调节磷脂酰肌醇3-激酶-γ（PI3Kγ）的活性，并且在治疗与PI3Kγ活性相关的疾病方面具有用途，例如自身免疫疾病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病。
• Stereoselective Reactions. 25. Enantioselective Deprotonation of Prochiral 4-Substituted Cyclohexanones by Chiral Chelated Lithium Amides
  作者：Ryuichi Shirai、Daisaku Sato、Kazumasa Aoki、Masahide Tanaka、Hisashi Kawasaki、Kenji Koga

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00288-3

  日期：1997.4

  4-substituted cyclohexanones (4a∼d) by chiral chelated lithium amides (8a≈k) in the presence of excess trimethylsilyl chloride was realized to give the corresponding chiral silyl enol ethers (6a∼d) in up to 89% ee. It is shown that enantioselectivity of the reaction is dependent on the solvent used, but becomes almost independent on the solvent in the presence of HMPA. The sense of asymmetric induction

  在过量的三甲基甲硅烷基氯存在下，通过手性螯合锂酰胺（8a≈k）对前手性4-取代的环己酮（4a〜d）进行对映选择性去质子化反应，得到相应的手性甲硅烷基烯醇醚（6a〜d）的比例高达89％ ee。结果表明，反应的对映选择性取决于所用的溶剂，但在HMPA存在下，其对映选择性几乎与溶剂无关。不对称诱导的感觉可以与锂酰胺的手性碳在带有手性碳的酰胺氮上的构型相关。©1997爱思唯尔科学有限公司。
• Enantioselective synthesis of β-hydroxy-α-methyl carbonyl compounds by aldol reaction
  作者：Akira Ando、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81078-4

  日期：——

  The enantioselective aldol reactions of ketone lithium enolates with aldehydes mediated chiral lithium amides were extensively investigated. The chiral amino ethers 4a–4l and diamines 16a,b were prepared from α-amino acids. The reaction conditions and the substituent effects of chiral lithium amides were examined using 4a–4l and 16a,b in the aldol reaction of lithium enolate of 2,2-dimethyl-3-pentanone

  广泛研究了酮基烯酸锂与醛介导的手性锂酰胺的对映选择性醛醇缩合反应。手性氨基醚4a - 4l和二胺16a，b是由α-氨基酸制备的。在2,2-二甲基-3-戊酮的烯醇锂（17a）与苯甲醛的醛醇缩合反应中，使用4a – 4l和16a，b检查了手性锂酰胺的反应条件和取代基效果。当使用4b或4c的氨基锂时，18a获得了92–93％的收率和68％的对映体过量。各种酮17a – 17d与醛的反应提供了40–95％的收率和10–77％的对映体过量的β-羟基-α-甲基羰基化合物18a – 18k。对映体过量77％的最佳结果是使用4b的手性锂酰胺在17a与1-萘醛的醛醇缩合反应中实现的。羟醛18i – 18k容易转化为对映体过量40–60％的羧酸衍生物19a – 19c。
• Pyridine and pyridimine compounds as PI3K-gamma inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US11352340B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  The present disclosure provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that modulate the activity of phosphoinositide 3-kinases-gamma (PI3Kγ) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of PI3Kγ including, for example, autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.

  本公开提供了式 I 的化合物或其药学上可接受的盐，它们能调节磷酸肌醇 3-激酶-γ（PI3Kγ）的活性，可用于治疗与 PI3Kγ 活性有关的疾病，例如包括自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病。
• Rational Design of Chiral Lithium Amides for Asymmetric Alkylation Reactions-NMR Spectroscopic Studies of Mixed Lithium Amide/Alkyllithium Complexes
  作者：Per I. Arvidsson、Göran Hilmersson、Öjvind Davidsson

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(19990802)5:8<2348::aid-chem2348>3.0.co;2-a

  日期：1999.8.2

  Treatment of solutions of chiral lithium amides, containing internally coordinating groups, in diethyl ether (DEE) with alkyllithiums results in the formation of chiral lithium amide/alkyl-lithium mixed dimers. We report the use of eight different chiral lithium amides/n-butyllithium mixed dimers in the asymmetric alkylation of benzaldehyde in DEE solution at -116 degrees C. The addition product, (S)-1-phenyl-1-pentanol, was formed with enantiomeric excesses (ee's) ranging from 0 to 82%. In DEE/dimethoxy methane solvent mixtures the stereoselectivity was improved and gave the product in 91% ee. Comparison of the ligand structures revealed that only one chiral center was necessary to obtain high enantioselectivity. Replacement of the internally coordinating methoxy group with a pyrrolidine group lowered the ee from 82% to 24%, Low-temperature Li-6 NMR studies of mixtures of these reagents in DEE revealed large differences in the concentration of the reactive mixed dimers formed. Full complexation of nBuLi to the chiral lithium amides is not necessary in order to obtain high enantioselectivity, as the result of an increased reactivity of the complexed nBuLi.