奥沙普秦 | 21256-18-8

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 奥沙普秦
• 中文别名: 贝美格；3-(4,5-二苯基-1,3-恶唑-2-基)丙酸；4,5-二苯基-2-噁唑丙酸；恶丙嗪；奥沙普嗪；4,5-二苯基-2-恶唑丙酸；4,5-二苯基-2-唑丙酸
• 英文名称: 3-(4,5-Diphenyl-oxazol-2-yl)-propionic acid
• 英文别名: oxaprozin；3-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)propanoic acid；3-(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-3-ium-2-yl)propanoate
• CAS: 21256-18-8
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₃
• 分子量: 293.322
• InChiKey: OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 °C
• 沸点：
  435.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2278 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from methanol
• 蒸汽压力：
  1.8X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /Nitrogen oxide/.
• 解离常数：
  pKa = 4.3
• 碰撞截面：
  169.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏的。酯和醚葡萄糖苷酸是奥沙普秦的主要结合代谢物，它们没有显著的药理活性。

Hepatic. Ester and ether glucuronide are the major conjugated metabolites of oxaprozin, and do not have significant pharmacologic activity.

来源:DrugBank

代谢

多种奥昔布宁代谢物已在人类尿液或粪便中被鉴定出来。奥昔布宁主要通过肝脏代谢，包括微囊氧化（65%）和葡萄糖醛酸结合（35%）。酯和醚葡萄糖苷酸是奥昔布宁的主要结合代谢物。在长期给药的情况下，代谢物不会在肾功能正常的患者血浆中累积。血浆中代谢物的浓度非常低。奥昔布宁的代谢物没有显著的药理活性。已经对主要的酯和醚葡萄糖苷酸结合代谢物以及奥昔布宁进行了受体结合研究和体内动物模型评估，并显示出无活性。产生了一小部分（小于5%）活性酚类代谢物，但对整体活性的贡献有限。

Several oxaprozin metabolites have been identified in human urine or feces. Oxaprozin is primarily metabolized by the liver, by both microsomal oxidation (65%) and glucuronic acid conjugation (35%). Ester and ether glucuronide are the major conjugated metabolites of oxaprozin. On chronic dosing, metabolites do not accumulate in the plasma of patients with normal renal function. Concentrations of the metabolites in plasma are very low. Oxaprozin's metabolites do not have significant pharmacologic activity. The major ester and ether glucuronide conjugated metabolites have been evaluated along with oxaprozin in receptor binding studies and in vivo animal models and have demonstrated no activity. A small amount (<5%) of active phenolic metabolites are produced, but the contribution to overall activity is limited.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究表明，长期服用奥昔布宁的患者中，多达15%的患者至少会出现暂时的血清转氨酶升高。这些情况通常即使在继续用药的情况下也会解决。明显的转氨酶升高（>3倍升高）在大约1%的患者中出现。 由于奥昔布宁导致的临床上明显的肝损伤并伴有黄疸是罕见的（大约每10万人年使用中发生1例），在药物引起的肝损伤的大规模病例调查中很少被列出。通常的临床表现是在开始用药后2到8周出现的急性肝炎样的症状。损伤的模式通常是肝细胞性的，但也描述了混合性肝细胞-胆汁淤积的病例。症状可能包括过敏表现，如发热、皮疹、关节痛和面部水肿。自身抗体的形成是罕见的。肝脏活检发现肝细胞坏死，伴有明显的门周和lobular嗜酸性细胞浸润，提示药物引起的急性肝炎。恢复可能需要几天时间，但通常在一到两个月内完全恢复。至少已经发表了一例归因于奥昔布宁的急性肝衰竭的案例。 可能性评分：C（可能是临床上明显肝损伤的罕见原因）。

Prospective studies show that up to 15% of patients taking oxaprozin chronically experience at least transient serum aminotransferase elevations. These usually resolve even with drug continuation. Marked aminotransferase elevations (>3 fold elevated) occur in approximately 1% of patients. Clinically apparent liver injury with jaundice from oxaprozin is rare (~1 per 100,000 person-years of use) and it is rarely listed in large surveys of cases of drug induced liver injury. The usual clinical presentation is an acute hepatitis-like picture arising 2 to 8 weeks after starting the medication. The pattern of injury is typically hepatocellular, but mixed hepatocellular-cholestatic cases have been described. Symptoms may include allergic manifestations such as fever, rash, arthralgias and facial edema. Autoantibody formation is rare. Liver biopsy findings are hepatocellular necrosis with prominent periportal and lobular eosinophilic infiltration suggestive of drug induced acute hepatitis. Recovery may be delayed for several days, but is usually complete within one to two months. At least one case of acute liver failure attributed to oxaprozin has been published. Likelihood score: C (probable rare cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物的名称:奥沙普秦

Compound:oxaprozin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

奥沙普辛口服给药后吸收率为95%。食物可能会降低奥沙普辛的吸收速率，但吸收程度不变。抗酸药对奥沙普辛的吸收程度和速率没有显著影响。

Oxaprozin is 95% absorbed after oral administration. Food may reduce the rate of absorption of oxaprozin, but the extent of absorption is unchanged. Antacids do not significantly affect the extent and rate of oxaprozin absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

奥沙普辛预计会根据其物理化学性质排出在人类乳汁中；然而，尚未评估通过乳汁排出的奥沙普辛的量。大约95%的奥沙普辛由肝脏代谢。大约5%的奥沙普辛剂量以原形在尿液中排出。剂量的65%在尿液中排出，35%以代谢物形式在粪便中排出。胆汁排出未经改变的奥沙普辛是一个次要途径。已在人类尿液或粪便中鉴定出几种奥沙普辛的代谢物。

Oxaprozin is expected to be excreted in human milk based on its physical-chemical properties; however, the amount of oxaprozin excreted in breast milk has not been evaluated. Approximately 95% of oxaprozin is metabolized by the liver. Approximately 5% of the oxaprozin dose is excreted unchanged in the urine. Sixty-five percent (65%) of the dose is excreted in the urine and 35% in the feces as metabolite. Biliary excretion of unchanged oxaprozin is a minor pathway. Several oxaprozin metabolites have been identified in human urine or feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

11到17升/70公斤

11 to 17 L/70 kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在600、1200和1800毫克剂量的剂量比例研究中，健康受试者奥昔布宁的药代动力学显示出总药物和未结合药物的非线性动力学特征，且方向相反，即总药物清除率随着剂量暴露的增加而增加，而未结合药物清除率却随着剂量暴露的增加而减少。未结合药物清除率的降低主要是由于分布容积的减少，而不是半衰期的增加。这种现象被认为在多次给药时对药物积累的影响最小。总奥昔布宁的表观分布容积（Vd/F）大约为11-17 L/70 kg。奥昔布宁有99%与血浆蛋白结合，主要是与白蛋白结合。在治疗药物浓度下，奥昔布宁的血浆蛋白结合是可饱和的，随着总药物浓度的增加，导致未结合药物的比例增加。随着单次剂量的增加或每日一次重复给药后，总药物的表观分布容积和清除率增加，而未结合药物的清除率由于非线性蛋白结合的影响而减少。奥昔布宁能渗透到类风湿性关节炎患者的滑膜组织中，其浓度分别是血浆和滑膜液的2倍和3倍。基于奥昔布宁的物理化学性质，预计它会被分泌到人乳中；然而，分泌到母乳中的奥昔布宁量尚未经过评估。

In dose proportionality studies utilizing 600, 1200 and 1800 mg doses, the pharmacokinetics of oxaprozin in healthy subjects demonstrated nonlinear kinetics of both the total and unbound drug in opposite directions, i.e., dose exposure related increase in the clearance of total drug and decrease in the clearance of the unbound drug. Decreased clearance of the unbound drug was related predominantly to a decrease in the volume of distribution and not an increase in the half-life. This phenomenon is considered to have minimal impact on drug accumulation upon multiple dosing. The apparent volume of distribution (Vd/F) of total oxaprozin is approximately 11-17 L/70 kg. Oxaprozin is 99% bound to plasma proteins, primarily to albumin. At therapeutic drug concentrations, the plasma protein binding of oxaprozin is saturable, resulting in a higher proportion of the free drug as the total drug concentration is increased. With increases in single doses or following repetitive once-daily dosing, the apparent volume of distribution and clearance of total drug increased, while that of unbound drug decreased due to the effects of nonlinear protein binding. Oxaprozin penetrates into synovial tissues of rheumatoid arthritis patients with oxaprozin concentrations 2-fold and 3-fold greater than in plasma and synovial fluid, respectively. Oxaprozin is expected to be excreted in human milk based on its physical-chemical properties; however, the amount of oxaprozin excreted in breast milk has not been evaluated.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

Daypro 口服给药后95%被吸收。食物可能会降低氧苯洛林的吸收速率，但吸收程度不变。抗酸药对 Daypro 的吸收程度和速率没有显著影响。

Daypro is 95% absorbed after oral administration. Food may reduce the rate of absorption of oxaprozin, but the extent of absorption is unchanged. Antacids do not significantly affect the extent and rate of Daypro absorption.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• RTECS号：
  RP6990000
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302+H312+H332
• 储存条件：
  存放于室温环境中，并请密封保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Oxaprozin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4,5-Diphenyl-2-oxazolepropanoic acid
Daypro
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4,5-Diphenyl-2-oxazolepropanoic acid
别名
Daypro
: C18H15NO3
分子式
: 293.32 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Oxaprozin
-
CAS 号 21256-18-8
EC-编号 244-296-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 4,470 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 呼吸失调 胃肠的：其他变化
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: RP6990000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

褶风湿化学中药：奥沙普秦

奥沙普秦又名噁丙嗪、奥丙嗪，是一种袪风湿化学中药。其外观为白色或类白色结晶性粉末，无臭或稍有特异臭味，味道微苦。

性味归经

• 性温，味苦、微辛。
• 归肝、肾、脾经。

功效

主要功效包括祛风除湿、通络止痛。适用于类风湿性关节炎及骨关节炎等病症。

应用

1. 痹证治疗：奥沙普秦能祛风除湿，用于缓解因风寒湿邪痹阻经脉、关节所致的肌肉与筋骨疼痛、关节肿痛及屈伸不利等症状。
2. 止痛应用：适用于外伤和手术后的疼痛。

生物活性

奥沙普秦（Oxaprozin）是一种非麻醉性、非甾体类抗炎药（NSAID），用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎引起的炎症、肿胀、僵硬及关节疼痛等症状。

靶点

• COX1
• COX-2

体外研究

Oxaprozin 是一种非甾体抗炎药，具有镇痛与解热作用。适用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、痛经，并减轻中度疼痛。其抗炎效果源于抑制血小板中的环氧化酶（COX），减少前列腺素合成；而解热作用则可能通过增加外周血流、血管扩张及热耗散实现。

用途

作为解热镇痛药，主要用于慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛症、变形性脊椎症和颈肩腕综合症等炎症性疼痛的缓解。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥沙普秦 在 dimethyl sulfide borane 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)propanal
  参考文献：
  名称：

  银促进的大体积C（sp2）-H键直接磷酸化，以构建完全取代的β-磷酸节点氢氨基酸。

  摘要：

  描述了在容易获得的三取代的α，β-脱氢α-氨基羧酸酯和H-亚磷酸酯之间的一般和实用的交叉脱氢偶联方案。这种C（sp 2）–H磷酸化反应以自由基中继方式通过银盐促进的绝对Z选择性进行。获得了以克为单位的庞大的四取代的β-膦酰基氢氨基酸，并将其添加到用于肽修饰的工具箱中的新模块。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02229
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到奥沙普秦
  参考文献：
  名称：

  炔烃，腈和氧原子的无金属[2 + 2 +1]环空：碘（III）介导的高取代恶唑的合成

  摘要：

  炔烃，腈和O原子用于2,4-二取代和2,4,5-三取代的恶唑化合物的区域选择性组装的无金属[2 + 2 +1]环已通过使用PhIO与TfOH或Tf 2 NH。本反应可用于抗炎药的简便合成。

  DOI：

  10.1021/ol4009816

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。

表征谱图