9-氯-2-甲氧基吖啶 | 16492-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 9-氯-2-甲氧基吖啶
• 英文名称: 9-chloro-2-methoxyacridine
• 英文别名: chloro-9 methoxy-2 acridine；2-methoxy-9-chloroacridine；9-chloro-3-methoxyacridine；9-chloro-2-methoxy-acridine；9-Chlor-2-methoxy-acridin
• CAS: 16492-13-0
• 化学式: C₁₄H₁₀ClNO
• 分子量: 243.692
• InChiKey: BGAMCDWSLKLEJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-153 °C
• 沸点：
  414.9±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氯-2-甲氧基吖啶 在 碳酸氢铵 、 苯酚 作用下， 反应 0.83h， 生成 2-甲氧基吖啶-9-胺
  参考文献：
  名称：

  Frameshift Mutagenicity and DNA Intercalation of 9-Amino-2-hydroxyacridine, a Rat Liver S9 Metabolite of 9-Aminoacridine

  摘要：

  合成了 9-氨基吖啶（9-AA）的大鼠肝脏 S9 代谢物--9-氨基-2-羟基吖啶，并发现它比 9-AA 具有更低的帧移诱变性和更强的 DNA 结合亲和力。

  DOI：

  10.1271/bbb.60.714
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲酸 在 铜 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 9-氯-2-甲氧基吖啶
  参考文献：
  名称：

  发现基于吖啶的 LSD1 抑制剂作为针对胃癌 LSD1 的免疫激活剂

  摘要：

  LSD1在多种癌症中过表达，促进肿瘤细胞增殖、肿瘤扩张，抑制免疫细胞浸润，与免疫检查点抑制剂治疗密切相关。因此，抑制 LSD1 已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。在这项研究中，我们筛选了一个针对 LSD1 的内部小分子库，LSD1 是 FDA 批准的治疗急性白血病和恶性淋巴瘤的药物安吖啶，被发现表现出中等的抗 LSD1 抑制活性（IC 50 = 0.88 μM ）  。通过进一步的药物化学研究，活性最强的化合物显着提高了 6 倍的抗 LSD1 活性（IC 50 = 0.073 微米）。进一步的机制研究表明，化合物 6x 抑制胃癌细胞的干性和迁移，并降低 BGC-823 和 MFC 细胞中 PD-L1（程序性细胞死亡配体 1）的表达。更重要的是，当用化合物 6x 处理时，BGC-823 细胞更容易被 T 细胞杀死。此外，化合物 6x 在小鼠中也抑制了肿瘤生长。总而言之，我们的研究结果表明，基于吖啶的新型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115255

文献信息

• Design, synthesis and biological research of novel N-phenylbenzamide-4-methylamine acridine derivatives as potential topoisomerase I/II and apoptosis-inducing agents
  作者：Bin Zhang、Zhende Dou、Zheng Xiong、Ning Wang、Shan He、Xiaojun Yan、Haixiao Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126714

  日期：2019.12

  inhibition, western blot assay and cell apoptosis detection. In summary, 9b effectively inhibited the activity of Topo I/II and induced DNA damage in CCRF-CEM cells and, moreover, significantly induced cell apoptosis in a concentration-dependent manner. These observations provide new information and guidance for the structural optimization of more novel acridine derivatives.

  最初基于氨苯磺酸（m -AMSA）的结构设计和合成了一系列新型的N-苯基苯甲酰胺-4-甲胺a啶衍生物。分子对接表明，代表性化合物9a具有与DNA拓扑异构酶（Topo）II结合的亲和力，与m -AMSA相当，而且9a可以与Topo I发生优先相互作用。合成9a和类似物9b - 9f之后，这些都在体外进行了测试合成的化合物对三种不同的癌细胞系（K562，CCRF-CEM和U937）具有有效的抗增殖活性。其中，化合物9b，9c和9d对CCRF-CEM细胞表现出最高的活性，IC 50值为0.82至0.91μM。此外，9b和9d还显示出对U937细胞的高抗增殖活性，IC 50值分别为0.33和0.23μM。通过Topo I / II抑制，蛋白质印迹分析和细胞凋亡检测评估了这些化合物的药理学机理。综上所述，9b在CCRF-CEM细胞中有效抑制Topo I / II的活性并诱导DNA损伤，此外，以浓度依
• Synthesis and biological study of acridine-based imidazolium salts
  作者：Olla Sharhan、Thorsten Heidelberg、Najiahah Mohd Hashim、Abbas Abdulameer Salman、Hapipah Mohd Ali、Soher Nagi Jayash

  DOI：10.1039/c8ra08138g

  日期：——

  A new series of acridine based imidazolium salts was synthesized and evaluated for in vitro cytotoxicity against human cancer cell lines by an MTT assay. The synthesis applied a coupling of imidazoles with 9-chloroacridines, which originated from an Ullmann condensation of a 2-chloro-benzoic acid with an aniline. The target compounds were obtained in high yields. The DPPH assay indicated considerable

  合成了一系列新的吖啶基咪唑鎓盐，并通过 MTT 测定评估了其对人类癌细胞系的体外细胞毒性。该合成采用咪唑与 9-氯吖啶的偶联，其源自 2-氯苯甲酸与苯胺的乌尔曼缩合。以高收率获得了目标化合物。 DPPH 测定表明，咪唑上具有简单短烷基链的目标化合物具有相当大的抗氧化活性，而在大多数情况下，增加链长度和引入额外的 π 电子系统会降低活性。所有化合物对非癌细胞系均表现出较低的生物毒性，而少数化合物则表现出有希望的抗癌活性。与参比药物他莫昔芬和紫杉醇不同，吖啶咪唑鎓离子的抗癌活性仅针对选定的癌症类型。产品合理的荧光行为为活性药物在组织中分布的可视化提供了潜力。
• Potential antitumor agents. 47. 3'-Methylamino analogs of amsacrine with in vivo solid tumor activity
  作者：Graham J. Atwell、Bruce C. Baguley、Graeme J. Finlay、Gordon W. Rewcastle、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00159a035

  日期：1986.9

  antileukemic agent amsacrine with a 3'-methylamino group provides a compound (3) with a broader spectrum of action, including in vivo activity against experimental solid tumors. The synthesis, physicochemical properties, and biological activity of a series of acridine-substituted analogues of 3 are described. The compounds show higher levels of DNA binding, water solubility, and in vivo solid tumor activity

  用3'-甲基氨基取代临床抗白血病药物氨苯磺酸的3'-甲氧基提供了具有更广谱作用的化合物（3），包括针对实验性实体瘤的体内活性。描述了一系列3的a啶取代的类似物的合成，理化性质和生物学活性。这些化合物显示出更高的DNA结合水平，水溶性和体内实体瘤活性（刘易斯肺癌），而其氨色林对应物更高。然而，a啶取代的结构-活性关系是不同的，其中3,5-二取代的3'-甲基氨基化合物显示出最高的活性（与4,5-二取代的氨ac碱类似物相比）。
• Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of Polyamine-aniline Acridines as P-glycoprotein Inhibitors
  作者：Jianhong Wang、Pengfei Cheng、Tianwei Luo、Zhaoyi Wang、Yahong Zhang、Jin Zhao

  DOI：10.2174/15734064113096660052

  日期：2014.5.31

  We have synthesized a series of polyamine-based anilinoacridine derivatives. The preliminary biological evaluation indicated that the 9-anilinoacridine-polyamine derivatives had low or insignificant in vitro cytotoxicity against K562 cell line and K562/ADM, the drug-resistant cell line. However, the evaluation for P-gp modulation showed that they held potent P-gp inhibitory ability. Among them, the effect of compound 7c on P-gp was even greater than that of Verapamil, the known P-gp modulator. The results suggest that 9-anilinoacridine-polyamine derivatives can be employed as effective P-gp modulators.

  我们合成了一系列多胺基苯胺吖啶衍生物。初步生物学评价表明，9-苯胺吖啶多胺衍生物对 K562 细胞株和 K562/ADM（耐药细胞株）的体外细胞毒性较低或不明显。然而，对 P-gp 调节作用的评估表明，它们具有很强的 P-gp 抑制能力。其中，化合物 7c 对 P-gp 的抑制作用甚至大于已知的 P-gp 调节剂维拉帕米。研究结果表明，9-苯胺吖啶多胺衍生物可用作有效的 P-gp 调节剂。
• Synthesis, Structure-Activity Relationship and Biological Activity of Acridine Derivatives as Potent MDR-Reversing Agents
  作者：Jianhong Wang、Tianwei Luo、Shaobin Li、Yahong Zhhang、Chaojie Wang、Jin Zhao

  DOI：10.2174/09298673113209990187

  日期：2013.9.1

  barriers to successful cancer chemotherapy. In an attempt to find MDR-reversing agents, a series of novel acridine derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro antiproliferative activities against K562 and K562/ADM cells. Some of these compounds showed superior MDR-reversing activities than Amsacrine, the reference compound. Structure-activity relationships (SAR) of these compounds indicated

  由P糖蛋白介导的多药耐药性（MDR）是转运蛋白介导的成功癌症化疗的特征之一。为了寻找MDR逆转剂，合成了一系列新型a啶衍生物，并评估了它们对K562和K562 / ADM细胞的体外抗增殖活性。这些化合物中的一些显示出比参考化合物AmSAcrine优异的MDR逆转活性。这些化合物的构效关系（SAR）表明N，N-二乙胺部分对体外抗增殖活性有影响。有趣的是，带有N，N-二乙胺部分的化合物对K562 / ADM细胞的生长抑制活性高于对K562细胞的生长抑制活性。这些a啶化合物的高双链DNA结合亲和力和对拓扑异构酶的抑制得以维持，这分别通过荧光猝灭和DNA拓扑异构酶II切割试验来证实。此外，研究了几种化合物增加罗丹明123在K562和K562 / ADM细胞中积累的能力，结果表明它们可能是P-糖蛋白的抑制剂。我们的研究表明a啶骨架是开发新型MDR逆转剂的潜在有趣支架。