carnosic acid γ-lactone | 1223549-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: carnosic acid γ-lactone
• 英文别名: Carnosic acid gamma-lactone；(1R,6S)-12-hydroxy-5,5-dimethyl-11-propan-2-yl-14-oxatetracyclo[7.6.1.01,6.013,16]hexadeca-9,11,13(16)-trien-15-one
• CAS: 1223549-03-8
• 化学式: C₂₀H₂₆O₃
• 分子量: 314.425
• InChiKey: HEHCCMUMPYGALS-VBKZILBWSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-109 °C
• 沸点：
  434.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  鼠尾草酸	carnosic acid	3650-09-7	C20H28O4	332.44

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-acetate	1223549-08-3	C22H28O4	356.462
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-propionate	1223549-11-8	C23H30O4	370.489
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-butyrate	1223549-12-9	C24H32O4	384.516
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-palmitate	1223549-14-1	C36H56O4	552.838
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-laurate	1223549-13-0	C32H48O4	496.731
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-isobutyrate	1223549-10-7	C24H32O4	384.516
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-oleate	1223549-15-2	C38H58O4	578.876
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-phenylacetate	1223549-21-0	C28H32O4	432.56
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-linoleate	1223549-16-3	C38H56O4	576.86
  ——	carnosic acid γ-lactone 12-succinate	1223549-25-4	C44H54O8	710.908

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carnosic acid γ-lactone 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过点击化学制备的新型萜烯杂化分子的合成、抗病毒和细胞毒活性

  摘要：

  天然存在的萜烯通过点击反应结合产生十六种杂化分子。含有叠氮化物基团的二萜雪花莲酸 (IA) 用作合成所有衍生物的起始化合物。萜烯类环戊烯酸、脱氢枞醇、鼠尾草酸γ-内酯、铁杉醇、齐墩果酸和阿勒脲酸中的炔基是通过使用适当的醇或酸进行酯化而获得的。通过在点击化学条件下将 IA 叠氮化物功能与不同的萜烯-炔烃结合来制备杂化化合物。针对 Vero 细胞和肿瘤细胞系（HEP-2、C6 和 Raw 264.7）评估了萜杂化物 1-16 的细胞毒活性。化合物 1、2、3 和 7 显示出对测试细胞系的细胞毒活性。评估了化合物对 HSV-1 KOS、Field 和 B2006 菌株的抗病毒活性。对于 IA-二萜（化合物 3-8，化合物 7 除外）之间形成的杂合化合物对，观察到对三种 HSV-1 菌株具有中等活性，具有有趣的选择性指数（SI ≥ 10，SI = CC50 / CE50 ) 对于某些化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules23061343
• 作为产物：
  描述：

  鼠尾草酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以53%的产率得到carnosic acid γ-lactone
  参考文献：
  名称：

  法呢基焦磷酸合酶作为药物开发的目标：天然产物抑制剂的发现及其在胰腺癌细胞中的活性。

  摘要：

  人法呢基焦磷酸合酶（智人FPPS，Hs FPPS）是治疗骨吸收疾病和某些癌症的靶标。Hs FPPS被双膦酸盐有效地抑制，但是由于不良的细胞渗透和在软组织中的分布，目前人们对开发非双膦酸盐抑制剂作为癌症治疗剂感兴趣。在这里，我们报告了基于酚二萜烯肌酸（CA）的Hs FPPS抑制剂的发现和开发，该酚是迷迭香和鼠尾草中发现的一种抗菌药物，在胰腺癌细胞系中也显示出比双膦酸盐类药物唑来膦酸盐更好的细胞抗癌活性。作为HSFPPS依赖的作用机制。CA的按部就班优化将Hs FPPS抑制作用提高了100倍以上。发现慢解离抑制模式和非竞争性变构结合模式，并且细胞作用机理研究表明，这些抑制剂主要通过抑制Hs FPPS抑制肿瘤细胞生长，从而导致Ras异戊二烯化和细胞凋亡的下调。在胰腺癌细胞中发现该系列化合物以及机理证明，可能为使用天然产物抑制剂在软组织癌中靶向Hs FPPS铺平道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01405

文献信息

• Antibacterial effects of extracts obtained from plants of Argentina: Bioguided isolation of compounds from the anti-infectious medicinal plant Lepechinia meyenii
  作者：Macarena Funes Chabán、Catherine Karagianni、Mariana Belén Joray、Dimitra Toumpa、Claudia Sola、María Inés Crespo、Sara María Palacios、Constantinos M. Athanassopoulos、María Cecilia Carpinella

  DOI：10.1016/j.jep.2019.111930

  日期：2019.7

  native species from Argentina are used in traditional medicine generally for the treatment of pain and inflammation, respiratory, gastro-intestinal and urinary disorders and as antiseptics. AIM OF THE STUDY Since these ailments may be associated with bacterial infections and that it is necessary to discover alternative compounds with antibacterial activity, 69 extracts from these plants were screened

  民族药理学相关性阿根廷的大部分本地物种在传统医学中通常用于治疗疼痛和炎症，呼吸道，胃肠道和泌尿系统疾病以及用作防腐剂。研究目的由于这些疾病可能与细菌感染有关，并且有必要发现具有抗菌活性的替代化合物，因此对这些植物中的69种提取物进行了针对病原菌的活性筛选。然后将最有效的提取物进行生物引导分离以获得负责此活性的化合物。材料和方法提取物和级分用琼脂稀释法筛选，化合物用微泡稀释法筛选。使用了大量的致病菌，特别是对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。使用连续色谱技术进行生物引导的分离，同时通过核磁共振（NMR）确定分离出的化合物的化学结构。另外，制备了最具活性的化合物的一系列衍生物，以研究实现抗菌作用所需的化学特征。结果狼毒（Lepechinia meyenii）（狼尾草科）提取物显示出最有效的效果，对革兰氏阳性和阴性细菌的最小抑菌浓度（MIC）为62
• Gastroprotective Effect of Carnosic Acid γ-Lactone Derivatives
  作者：Mariano Walter Pertino、Cristina Theoduloz、Jaime A. Rodríguez、Tania Yáñez、Viviana Lazo、Guillermo Schmeda-Hirschmann

  DOI：10.1021/np900822x

  日期：2010.4.23

  Carnosic acid (1) has been shown to possess gastroprotective activity in vitro and in vivo. However, little is known of the gastroprotective effect or cytotoxicity of carnosic acid gamma-lactone (3). To determine structure activity relationships, a series of 17 esters of 3 were prepared including aliphatic, aromatic, and heterocyclic derivatives. Also, two units of 3 were coupled with succinic and phthalic acid as linkers. The compounds were assessed for their gastroprotective effect in the HCl/EtOH-induced gastric lesions model in mice and for cytotoxicity in human lung fibroblasts, human adenocarcinoma AGS cells, and Hep G2 hepatocellular carcinoma cells. At a single oral dose of 40 mg/kg, the gastroprotective effect increased moderately with the length of the alkyl chain. The best effects were observed for the butyrate (9) and chloroacetate (6) derivatives. Activity of fatty acid esters increased with chain length but decreased with unsaturation. The best gastroprotective effect, with lowest cytotoxicity, was found for the palmitate (11) and oleate (12) derivatives.
• Farnesyl Pyrophosphate Synthase as a Target for Drug Development: Discovery of Natural-Product-Derived Inhibitors and Their Activity in Pancreatic Cancer Cells
  作者：Shuai Han、Xin Li、Yun Xia、Zhengsen Yu、Ningning Cai、Satish R. Malwal、Xu Han、Eric Oldfield、Yonghui Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01405

  日期：2019.12.12

  zoledronate in pancreatic cancer cell lines, as well as an HsFPPS-dependent mechanism of action. Hit-to-lead optimization of CA improved HsFPPS inhibition by >100-fold. A slow dissociation inhibition pattern and a noncompetitive allosteric binding mode were found, and cellular mechanism-of-action studies showed that these inhibitors inhibit tumor cell growth primarily by inhibiting HsFPPS, leading

  人法呢基焦磷酸合酶（智人FPPS，Hs FPPS）是治疗骨吸收疾病和某些癌症的靶标。Hs FPPS被双膦酸盐有效地抑制，但是由于不良的细胞渗透和在软组织中的分布，目前人们对开发非双膦酸盐抑制剂作为癌症治疗剂感兴趣。在这里，我们报告了基于酚二萜烯肌酸（CA）的Hs FPPS抑制剂的发现和开发，该酚是迷迭香和鼠尾草中发现的一种抗菌药物，在胰腺癌细胞系中也显示出比双膦酸盐类药物唑来膦酸盐更好的细胞抗癌活性。作为HSFPPS依赖的作用机制。CA的按部就班优化将Hs FPPS抑制作用提高了100倍以上。发现慢解离抑制模式和非竞争性变构结合模式，并且细胞作用机理研究表明，这些抑制剂主要通过抑制Hs FPPS抑制肿瘤细胞生长，从而导致Ras异戊二烯化和细胞凋亡的下调。在胰腺癌细胞中发现该系列化合物以及机理证明，可能为使用天然产物抑制剂在软组织癌中靶向Hs FPPS铺平道路。
• Synthesis, Antiviral and Cytotoxic Activity of Novel Terpenyl Hybrid Molecules Prepared by Click Chemistry
  作者：Mariano Pertino、Erina Petrera、Laura Alché、Guillermo Schmeda-Hirschmann

  DOI：10.3390/molecules23061343

  日期：——

  Naturally occurring terpenes were combined by click reactions to generate sixteen hybrid molecules. The diterpene imbricatolic acid (IA) containing an azide group was used as starting compound for the synthesis of all the derivatives. The alkyne group in the terpenes cyperenoic acid, dehydroabietinol, carnosic acid γ-lactone, ferruginol, oleanolic acid and aleuritolic acid was obtained by esterification

  天然存在的萜烯通过点击反应结合产生十六种杂化分子。含有叠氮化物基团的二萜雪花莲酸 (IA) 用作合成所有衍生物的起始化合物。萜烯类环戊烯酸、脱氢枞醇、鼠尾草酸γ-内酯、铁杉醇、齐墩果酸和阿勒脲酸中的炔基是通过使用适当的醇或酸进行酯化而获得的。通过在点击化学条件下将 IA 叠氮化物功能与不同的萜烯-炔烃结合来制备杂化化合物。针对 Vero 细胞和肿瘤细胞系（HEP-2、C6 和 Raw 264.7）评估了萜杂化物 1-16 的细胞毒活性。化合物 1、2、3 和 7 显示出对测试细胞系的细胞毒活性。评估了化合物对 HSV-1 KOS、Field 和 B2006 菌株的抗病毒活性。对于 IA-二萜（化合物 3-8，化合物 7 除外）之间形成的杂合化合物对，观察到对三种 HSV-1 菌株具有中等活性，具有有趣的选择性指数（SI ≥ 10，SI = CC50 / CE50 ) 对于某些化合物。