(4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯)-2-环己烯-1-醇 | 861892-40-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯)-2-环己烯-1-醇
• 英文名称: (4R)-1-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-en-1-ol
• 英文别名: (+)-p-mentha-2,8-dien-1-ol；p-menthadienol；(+ )-cis/trans-p-mentha-2,8-dien-1-ol；(+)-menthadienol；(4R)-4-isopropenyl-1-methylcyclohex-2-en-1-ol；(+)-PMD；(4R)-1-methyl-4-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-ol
• CAS: 861892-40-2
• 化学式: C₁₀H₁₆O
• 分子量: 152.236
• InChiKey: MKPMHJQMNACGDI-RGURZIINSA-N

物化性质

• 沸点：
  216.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.947±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯)-2-环己烯-1-醇 在 三氟化硼乙醚 、 boron trifluoride diacetate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 氯苯 为溶剂， 22.0~150.0 ℃ 、50.0 kPa 条件下， 反应 7.5h， 生成 四氢大麻酚
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PURIFYING CANNABINOID COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION DE COMPOSÉS CANNABINOÏDES

  摘要：

  本发明涉及使用模拟移动床色谱法纯化一种或两种大麻素化合物的方法，其中大麻素化合物在提取物和/或残渣中获得，异构杂质的总量低于检测水平。具体而言，本发明涉及通过对经过对映纯合成获得的大麻二酚、反式-(-)-Δ9-四氢大麻酚、大麻二氢酚、反式-(-)-Δ9-四氢大麻二氢酚和大麻二醇进行纯化的方法。

  公开号：

  WO2017194173A1
• 作为产物：
  描述：

  (+)-1-methyl-2-(phenylselanyl)-4-(prop-1-en-2-yl)cyclohexan-1-ol 在 1-fluoro-4-methyl-1,4-diazoniabicyclo<2.2.2>octane ditetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到(4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯)-2-环己烯-1-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CANNABIDIOL AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE CANNABIDIOL ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及从化合物（B）出发，通过中间体（C）和（D），从（D）和（E）的偶联制备大麻二酚（A）的方法。该发明还涉及在该过程中使用的新化合物（B）、（C）、（D）和（E）以及试剂。更具体地说，本发明提供了以毫克至克或千克为单位生产大麻二酚（A）的方法。

  公开号：

  WO2021181420A1

文献信息

• [EN] CANNABINOIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] CANNABINOÏDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CORBUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019232413A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  The invention relates to cannabinoid compounds, pharmaceutical compositions including one or more cannabinoid compounds, and the use of pharmaceutical compositions including one or more cannabinoid compounds for the treatment of a disease or condition (e.g., a fibrotic disease or an inflammatory disease) in a subject in need thereof.

  该发明涉及大麻素化合物、包括一个或多个大麻素化合物的药物组合物，以及利用包括一个或多个大麻素化合物的药物组合物治疗患有疾病或症状（例如，纤维化疾病或炎症性疾病）的患者的用途。
• Crystal structures of agonist-bound human cannabinoid receptor CB1
  作者：Tian Hua、Kiran Vemuri、Spyros P. Nikas、Robert B. Laprairie、Yiran Wu、Lu Qu、Mengchen Pu、Anisha Korde、Shan Jiang、Jo-Hao Ho、Gye Won Han、Kang Ding、Xuanxuan Li、Haiguang Liu、Michael A. Hanson、Suwen Zhao、Laura M. Bohn、Alexandros Makriyannis、Raymond C. Stevens、Zhi-Jie Liu

  DOI：10.1038/nature23272

  日期：2017.7

  Crystal structures of the human cannabinoid receptor 1 (CB1) bound to the agonists AM11542 and AM841 reveal notable structural rearrangements upon receptor activation, and this flexibility may be a common feature among other G-protein-coupled receptors. The human cannabinoid receptor 1 (CB1) is the main target of the plant cannabinoid Δ9-tetrahydrocannbinol (Δ9-THC), the key psychoactive compound in Cannabis sativa. CB1 is activated by endocannabinoids and is a therapeutic target for pain management, epilepsy and obesity, among others, although an active receptor structure is still lacking. Here, Zhi-Jie Liu and colleagues report the crystal structure of CB1 activated by two potent Δ9-THC derivatives, AM11542 and AM841. Both of these agonists have a gem-dimethyl group on their alkyl chain which leads to significant enhancement in their potency and efficacy. Receptor activation involves large-scale structural rearrangements on both extracellular and cytoplasmic sides and a significant reduction in the size of the binding pocket. These conformational changes involve a novel molecular 'twin toggle switch', the synergistic movement of two key residues during activation, which the authors suggest may be common to other G-protein-coupled receptors. The cannabinoid receptor 1 (CB1) is the principal target of the psychoactive constituent of marijuana, the partial agonist Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC)1. Here we report two agonist-bound crystal structures of human CB1 in complex with a tetrahydrocannabinol (AM11542) and a hexahydrocannabinol (AM841) at 2.80 Å and 2.95 Å resolution, respectively. The two CB1–agonist complexes reveal important conformational changes in the overall structure, relative to the antagonist-bound state2, including a 53% reduction in the volume of the ligand-binding pocket and an increase in the surface area of the G-protein-binding region. In addition, a ‘twin toggle switch’ of Phe2003.36 and Trp3566.48 (superscripts denote Ballesteros–Weinstein numbering3) is experimentally observed and appears to be essential for receptor activation. The structures reveal important insights into the activation mechanism of CB1 and provide a molecular basis for predicting the binding modes of Δ9-THC, and endogenous and synthetic cannabinoids. The plasticity of the binding pocket of CB1 seems to be a common feature among certain class A G-protein-coupled receptors. These findings should inspire the design of chemically diverse ligands with distinct pharmacological properties.

  人类大麻素受体1（CB1）与激动剂AM11542和AM841结合的晶体结构揭示了受体激活时显著的结构重排，这种灵活性可能是其他G蛋白偶联受体的一个共同特征。人类大麻素受体1（CB1）是植物大麻素Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要靶点，后者是大麻（Cannabis sativa）中的关键精神活性成分。CB1通过内源性大麻素激活，是疼痛管理、癫痫和肥胖等疾病的治疗靶点，尽管仍缺乏活性受体的结构信息。在这里，Zhi-Jie Liu及其同事报告了CB1与两种强效Δ9-THC衍生物AM11542和AM841激活后的晶体结构。这两种激动剂的烷基链上都有一个双甲基基团，这使得它们的效能和有效性显著增强。受体激活涉及细胞外和细胞内侧的大规模结构重排，并显著减少了结合口袋的大小。这些构象变化涉及一个新颖的分子“孪生切换开关”，即激活过程中两个关键残基的协同运动，作者认为这可能是其他G蛋白偶联受体的共性特征。大麻素受体1（CB1）是大麻中精神活性成分部分激动剂Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要靶点。在此，我们报告了人类CB1与四氢大麻酚（AM11542）和六氢大麻酚（AM841）结合的两种激动剂结合的晶体结构，分辨率分别为2.80Å和2.95Å。这两个CB1-激动剂复合物相较于拮抗剂结合状态揭示了整体结构的重要构象变化，包括配体结合口袋体积减少53%以及G蛋白结合区域表面积增大。此外，实验观察到的Phe2003.36和Trp3566.48的“孪生切换开关”（上标表示Ballesteros-Weinstein编号）似乎对受体激活至关重要。这些结构提供了关于CB1激活机制的重要见解，并为预测Δ9-THC及内源性和合成大麻素的结合模式提供了分子基础。CB1结合口袋的可塑性似乎是某些A级G蛋白偶联受体的共同特征。这些发现应激励设计具有不同药理特性的化学多样性配体。
• [EN] CANNABINOIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] CANNABINOÏDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CORBUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021113669A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The invention relates to cannabinoid compounds, pharmaceutical compositions including one or more cannabinoid compounds, and the use of pharmaceutical compositions including one or more cannabinoid compounds for the treatment of a disease or condition (e.g., a fibrotic disease or an inflammatory disease) in a subject in need thereof.

  该发明涉及大麻素化合物、包括一个或多个大麻素化合物的药物组合物，以及利用包括一个或多个大麻素化合物的药物组合物治疗患有疾病或症状（例如，纤维化疾病或炎症性疾病）的患者的用途。
• Selective Catalytic Synthesis of 1,2‐ and 8,9‐Cyclic Limonene Carbonates as Versatile Building Blocks for Novel Hydroxyurethanes
  作者：Katarzyna A. Maltby、Marc Hutchby、Pawel Plucinski、Matthew G. Davidson、Ulrich Hintermair

  DOI：10.1002/chem.201905561

  日期：2020.6.10

  without intermittent epoxide isolation. When used in conjunction with a classical halide catalyst, the polyoxometalate increased the rate of carbonation in a synergistic double‐activation of both substrates. The cis isomer is shown to be responsible for incomplete conversion and by‐product formation in commercial mixtures of 1,2‐limomene oxide. Carbonation of 8,9‐limonene epoxide furnished the 8,9‐limonene

  据报道，柠檬烯衍生的单官能环状碳酸酯的选择性催化合成及其随后通过硫醇-烯加成和胺开环进行的官能化。在环碳酸酯合成中，用于柠檬烯环氧化的磷钨酸多金属氧酸盐催化剂也显示出活性，可进行环状碳酸酯合成，无需间歇性环氧化物分离即可进行两步一锅合成。当与经典的卤化物催化剂结合使用时，多金属氧酸盐通过两种底物的协同双重活化提高了碳酸化速率。该顺异构体被证明是造成1,2-氧化亚胺氧化物商业混合物中不完全转化和副产物形成的原因。8,9-柠檬烯环氧化物的碳酸化首次提供了8,9-柠檬烯碳酸酯。两种环状碳酸酯均进行硫醇-烯加成反应，生成连接的二一碳酸酯，可用于线性非异氰酸酯聚氨酯的合成，如其与N-己基胺的开环简便所示。因此，对于单官能碳酸柠檬烯的选择性催化途径使新型生物基聚合物可以直接进入单体。
• Oximes short-acting CB1 receptor agonists
  作者：Michael S. Malamas、Jimit Girish Raghav、Xiaoyu Ma、Chandrashekhar Honrao、JodiAnne T. Wood、Othman Benchama、Han Zhou、Srikrishnan Mallipeddi、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.003

  日期：2018.10

  conformation was coincided with that of the AM11542 CB1 agonist-bound structure, stabilizing the CB1 receptor at the active-state (agonistic functional effect). We have selected oxime trans-8a based on its potency for CB1, and favorable pharmacodynamic profile, such as fast onset and predictable duration of pharmacological action, for evaluation in pre-clinical models of anorexia nervosa.

  新肟短效CB1激动剂通过引入内部肟和极性基团在Δ的C3烷基尾探索8 -THC。研究的范围是彻底改变该化合物的两个重要的物理化学性质疏水性（log P）和拓扑表面积（tPSA），它们在组织分布和螯合（储库效应）中起着至关重要的作用。对于CB1证明亚纳摩尔亲和力在疏水性显着减少键合成类似物，（ClogP~2.5-3.5 VSΔ9.09 8 -THC-DMH），并发现其功能为激动剂（反式-oximes）或中性拮抗剂（顺-肟）在cAMP功能测定中。所有肟类似物均对CB2受体表现出可比的亲和力，但令人惊讶的是，它们被发现对CB2起反向激动剂的作用。在行为学研究（即痛觉缺失，低体温）反式-肟8A显示出可预测的快速起效（〜20分钟）和药理作用（〜180分钟）的短的持续时间，而相比之下，Δ的非常时间延长8 -THC-DMH（ > 24小时），从而限制了与CB1受体持续激活相关的严重精神副作用的可能性。我们