利多格雷 | 110140-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 利多格雷
• 中文别名: 利多格瑞
• 英文名称: ridogrel
• 英文别名: (E)-5-[[[(3-pyridinyl)[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylene]amino]oxy] pentanoic acid；R68070；(E)-5-[[[(3-pyridinyl)[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylen]amino]oxy]pentanoic acid；R 68070；5-[(E)-[pyridin-3-yl-[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]amino]oxypentanoic acid
• CAS: 110140-89-1
• 化学式: C₁₈H₁₇F₃N₂O₃
• 分子量: 366.34
• InChiKey: GLLPUTYLZIKEGF-HAVVHWLPSA-N

物化性质

• 熔点：
  70.3°
• 沸点：
  495.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  8.39e-03 g/L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 毒性总结

Ridogrel 抑制血栓素 A2 合酶，并且还阻断了血栓素 A2/前列腺素内过氧化物受体。 血栓素合酶在血小板中产生血栓素。血栓素是一种血管收缩剂，并促进血小板的聚集。因此，通过抑制血栓素的生产和促进作用，溶栓作用得到增强。

Ridogrel inhibits thromboxane A2 synthase and also blocks the thromboxane A2/prostaglandin endoperoxide receptors. Thromboxane synthetase produces thromboxane in platelets. Thromboxane is a vasoconstrictor and facilitates the clumping of platelets. Therefore by inhibiting the production and promotion of thromboxane, thrombolysis is enhanced.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服给药后迅速吸收（30-60分钟）

Rapidly absorbed after oral administration (30-60 min)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 蛋白质结合

大约60%与血浆蛋白结合

Approximately 60% bound to plasma proteins

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速吸收（30-60分钟）

Rapidly absorbed after oral administration (30-60 min)

来源:DrugBank

制备方法与用途

Ridogrel（R 68070）是一种口服活性的血栓素A2合成酶抑制剂和血栓素A2/前列腺素I2受体阻滞剂，具有强效抗血小板作用，并表现出一定的抗炎活性[1][2][3]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利多格雷 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以0.6 parts (56.5%)的产率得到sodium (E)-5-[[[(3-pyridinyl)[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylen]amino]oxy]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical use of [[[(3-pyridinyl)methylen]amino]oxy]alkanoic acids

  摘要：

  新颖的[(3-吡啶基)甲基]氨氧烷基酸和酯，含有该化合物的组合物，以及治疗与血栓素A.sub.2、前列环素和/或前列腺素D.sub.2、E.sub.2和F.sub.2.alpha.生产有关的临床疾病的方法。

  公开号：

  US04746671A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-5-[[[(3-pyridinyl)[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylen]amino]oxy]pentanoate 生成 利多格雷
  参考文献：
  名称：

  FREYNE, EDDY J. E.;RAEYMAEKERS, ALFONS H. M.;SIPIDO, VICTOR;VENET, MARC G+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• 5-LIPOXYGENASE-ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS
  申请人：Hutchinson H. John

  公开号：US20070105866A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP). Also described herein are methods of using such FLAP modulators, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  本发明描述了调节5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)活性的化合物和含有该化合物的药物组合物。本发明还描述了单独使用和与其他化合物联合使用FLAP调节剂，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他白三烯依赖性或白三烯介导的状况或疾病。
• Kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040019210A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  This invention provides phenyl-substituted pyrimidopyrimidines, dihydropyrimido-pyrimidines, pyridopyrimidines, naphthyridines, and pyridopyrazines of the general formula: 1 that inhibit cyclin-dependent kinase and tyrosine kinase enzymes, methods and intermediate compounds for their synthesis, as well as pharmaceutical compositions and methods for their use in treating, inhibiting or preventing maladies associated with cell proliferative disorders, including angiogenesis, atherosclerosis, restenosis, and cancer.

  本发明提供了抑制周期蛋白依赖性激酶和酪氨酸激酶酶的通用公式： 1 的苯基取代嘧啶嘧啶、二氢嘧啶嘧啶、嘧啶嘧啶、萘啶和嘧啶吡唑，以及用于合成它们的中间化合物、药物组合物和用于治疗、抑制或预防与细胞增殖紊乱相关的疾病，包括血管生成、动脉粥样硬化、再狭窄和癌症。
• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING PRODRUGS OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE
  申请人：SATYAM APPARAO

  公开号：WO2014111957A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents wherein the drug or therapeutic agents contain at least one carboxylic acid group. The invention also relates to processes for the preparation of these nitric oxide releasing prodrugs, to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using these prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其中所述药物或治疗剂至少含有一个羧酸基团。发明还涉及制备这些一氧化氮释放前药的方法，包含它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：EPIGEN BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20160024031A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Heterocyclic compounds are described that are lysophosphatidic acid receptor ligands that are useful in the treatment of lysophosphatidic acid receptor-dependent diseases and conditions, including but not limited to diseases involving fibrosis, such as fibrosis of the heart, kidney, liver and lung, and scleroderma; inflammatory diseases such as diabetic nephropathy and inflammatory bowel disease; ocular diseases such as diseases involving retinal degeneration; nerve diseases such as pruritus and pain. Non-limiting examples of those compounds include (RS)-3-Cyclopropyl-2-4-[3-methyl-4((R)-1-phenyl-ethoxycarbonylamino)-isoxazol-5-yl]-benzyloxy}-propionic acid and (R)-1-(4′-5-[1-(2-Chloro-phenyl)-ethoxycarbonylamino]-4-fluoro-pyrazol-1-yl}-2-fluoro-biphenyl-4-yl)-cyclopropanecarboxylic acid.

  描述了异环化合物，这些化合物是溶血磷脂酸受体配体，可用于治疗溶血磷脂酸受体依赖性疾病和状况，包括但不限于涉及纤维化的疾病，如心脏、肾脏、肝脏和肺的纤维化以及硬化病；炎症性疾病，如糖尿病肾病和炎症性肠病；眼病，如涉及视网膜变性的疾病；神经疾病，如瘙痒和疼痛。这些化合物的非限制性例子包括(RS)-3-环丙基-2-4-[3-甲基-4((R)-1-苯基-乙氧羰基氨基)-异恶唑-5-基]-苄氧基}-丙酸和(R)-1-(4′-5-[1-(2-氯-苯基)-乙氧羰基氨基]-4-氟-吡唑-1-基}-2-氟-联苯-4-基)-环丙烷甲酸。