3-fluoroisonicotinaldehyde oxime | 471909-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-fluoroisonicotinaldehyde oxime
• 英文别名: 4-Pyridinecarboxaldehyde,3-fluoro-,oxime(9ci)；N-[(3-fluoropyridin-4-yl)methylidene]hydroxylamine
• CAS: 471909-36-1
• 化学式: C₆H₅FN₂O
• 分子量: 140.117
• InChiKey: UCHCFFDRKKAVGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoroisonicotinaldehyde oxime 在 四丁基氯化铵 作用下， 以 硝基甲烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(2-azidoethyl)-3-fluoro-4-((hydroxyimino)methyl)pyridinium chloride
  参考文献：
  名称：

  由三唑-肟化合物库（乙酰胆碱酯酶的活化剂）逆转禁忌毒素的毒性

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）是一种降解神经递质乙酰胆碱的酶，当被有机磷化合物（OPs）（例如神经毒剂和杀虫剂）共价抑制时，可以被肟重新激活。然而，由于标准吡啶鎓醛肟肟解毒剂的低活化作用，塔邦仍然是最危险的神经制剂之一。因此，寻找最佳的活化剂来预防塔宾毒性和进行暴露后治疗仍然是一个挑战。在这项研究中，我们分析了炔烃和叠氮化物结构单元之间主要通过CuAAC三唑连接而合成的111种新型亲核肟的活化潜能。我们鉴定了几种肟，它们在禁忌暴露的人AChE中具有显着提高的体外再激活潜力，并且在禁忌暴露的小鼠中具有体内解毒作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201805051
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基吡啶 在 tetrafluoroboric acid 、 亚硝酸乙酯 、 盐酸羟胺 、 碘 、 potassium acetate 、 臭氧 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸酐 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3-fluoroisonicotinaldehyde oxime
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of some fluorine-containing pyridinealdoximes of potential use for the treatment of organophosphorus nerve-agent poisoning

  摘要：

  Fluoroheterocyclic aldoximes were screened as therapeutic agents for the treatment of anticholinesterase poisoning. 2-Fluoropyridine-3- and -6-aldoxime, and 3-fluoropyridine-2- and -4-aldoxime, were synthesised. Attempts to obtain 3,5,6-trifluoropyridine-2,4-bis(aldoxime) and -2-aldoxime, however, proved unsuccessful. Pentafluorobenzaldoxime was prepared by oximation of pentafluorobenzaldehyde. Acid dissociation constants (pK(a)) and second-order rate constants (k(ox)-) of the fluorinated pyridinealdoximes towards satin were measured. 2,3,5,6-Tetrafluoropyridine-4-aldoxime had the best profile: its k(ox)- approached that of the therapeutic oxime P2S (310 vs. 120 l mol(-1) min(-1)), but its higher pK(a) (9.1 vs. 7.8) fell short of the target figure of 8 required for reactivation of inhibited acetylcholinesterase in vivo. N-alkylation of the fluorinated pyridine-aldoximes may reduce their pK(a) nearer to 8 and enhance their therapeutic potential. Crown Copyright (c) 2011 Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2011.05.028

文献信息

• Reactivation potency of fluorinated pyridinium oximes for acetylcholinesterases inhibited by paraoxon organophosphorus agent
  作者：Hee Chun Jeong、Nam Sook Kang、No-Joong Park、Eul Kyun Yum、Young-Sik Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.070

  日期：2009.2

  purpose of developing new oxime reactivators of acetylcholinesterases (AChE) that have been inhibited by organophosphorus agents, emphasis was given to the finding that the lipophilic nature of fluorinated compounds is responsible for their enhanced transport across the blood brain barrier (BBB). As a result, we have designed and synthesized the fluorinated oxime derivatives, which quantum mechanical

  为了开发已被有机磷试剂抑制的乙酰胆碱酯酶（AChE）的新肟活化剂，重点是发现氟化化合物的亲脂性是其跨血脑屏障（BBB）转运增强的原因。结果，我们设计并合成了氟化肟衍生物，其量子力学计算表明，它们应比非氟化类似物具有更大的亲脂性和BBB渗透性。在这项研究中探索的化合物中，发现有4种具有对氧磷抑制的家蝇（HF）AChE的再激活能力最高。
• Reactivity and mechanism of α-nucleophile scaffolds as catalytic organophosphate scavengers
  作者：Pamela T. Wong、Somnath Bhattacharjee、Jayme Cannon、Shengzhuang Tang、Kelly Yang、Sierra Bowden、Victoria Varnau、Jessica J. O'Konek、Seok Ki Choi

  DOI：10.1039/c9ob00503j

  日期：——

  Design and in vitro validation of polar α-nucleophile scaffolds that offer potent catalytic reactivity and practical utility for organophosphate decontamination.

  设计和体外验证极性α-亲核试剂支架，提供强大的催化活性和实际用于有机磷去污的效用。
• Fluorinated pyridinium oximes as potential reactivators for acetylcholinesterases inhibited by paraoxon organophosphorus agent
  作者：Hee Chun Jeong、No-Joong Park、Chong Hak Chae、Kamil Musilek、Jiri Kassa、Kamil Kuca、Young-Sik Jung

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.043

  日期：2009.9

  fluorinated oxime compounds was designed and synthesized in order to probe the effect of fluorine substitution on reactivation of inhibited acetylcholinesterase (AChE) by organophosphorus agents. Permeability measurements, using the Parallel Artificial Membrane Permeation Assays (PAMPA) method, were employed to experimentally demonstrate that membrane permeabilities of the series of oximes increase in

  设计并合成了一系列氟化肟化合物，以探讨氟取代对有机磷试剂对受抑制的乙酰胆碱酯酶（AChE）的再活化的影响。使用平行人工膜渗透测定法（PAMPA）进行的渗透率测量用于实验证明一系列肟的膜渗透率与氟原子数的增加成比例地增加。在这项研究中探索的化合物中，单氟氨基甲酰基醛肟4b是对氧磷抑制的红细胞（RBC）AChE最有效的活化剂。
• Halogen substituents enhance oxime nucleophilicity for reactivation of cholinesterases inhibited by nerve agents
  作者：Tamara Zorbaz、David Malinak、Tereza Hofmanova、Nikola Maraković、Suzana Žunec、Nikolina Maček Hrvat、Rudolf Andrys、Miroslav Psotka、Antonio Zandona、Jana Svobodova、Lukas Prchal、Sanja Fingler、Maja Katalinić、Zrinka Kovarik、Kamil Musilek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114377

  日期：2022.8

  bis-pyridinium oximes were designed and synthesized with the aim of increasing their nucleophilicity and potential to reactivate phosphorylated human recombinant acetylcholinesterase (AChE) and human purified plasmatic butyrylcholinesterase (BChE) in relation to chlorinated and non-halogenated oxime analogues. Compared to non-halogenated oximes, halogenated oximes showed lower pKa of the oxime group (fl

  氟化双吡啶肟的设计和合成旨在提高其亲核性和重新激活磷酸化人重组乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和人纯化血浆丁酰胆碱酯酶 (BChE) 与氯化和非卤代肟类似物相关的潜力。与非卤代肟相比，卤代肟表现出较低的 p K a肟基团（氟化 < 氯化 < 非卤化）以及在生理 pH 下形成更高水平的肟阴离子，并且对 AChE 和 BChE 具有更高的结合亲和力。稳定性测试表明，氟化肟在水中是稳定的，而在缓冲环境中，二氟化肟容易快速降解，这反映在它们的再活化能力较低。在沙林、环沙林、VX 和塔崩抑制 AChE 的情况下，单氟肟显示出与非卤代（阿肟除外）和单氯代肟相当的再活化作用，但效率低于二氯代肟。在抑制的 BChE 的再激活中观察到相同的趋势。通过模拟肟与磷酸化 AChE 和 BChE 之间的预活化复合物的广泛分子模型，证实了卤素取代基在将肟稳定在最适合在线亲核攻击的位置方面的优势。卤素取代显示为肟提供额外的