7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(pyridin-4-ylmethyl)thio]-4H-1-benzopyran-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(pyridin-4-ylmethyl)thio]-4H-1-benzopyran-4-one
• 英文别名: 7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(pyridin-4-ylmethyl)sulfanyl]-4H-chromen-4-one；7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(pyridin-4-ylmethylsulfanyl)chromen-4-one
• 化学式: C₂₁H₁₅NO₄S
• 分子量: 377.42
• InChiKey: BPDKECPLBRDXTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-hydroxy-4-benzyloxyphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)ethanone 在 sodium hydroxide 、 四丁基硫酸氢铵 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(pyridin-4-ylmethyl)thio]-4H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型含吡啶的异黄酮的合成及其对芳香酶的抑制活性。

  摘要：

  芳香酶是一种细胞色素P450血红蛋白，通过将雄激素转化为雌激素来负责雌激素的生物合成，已成为治疗激素依赖性乳腺癌的诱人靶标。结果，已经成功开发了许多合成的甾体或非甾体芳香酶抑制剂。另外，存在几类天然产物，它们在芳香化酶抑制中发挥有效的作用，其中类黄酮最为显着。先前的研究已经利用黄酮和黄烷酮支架来开发新的芳香化酶抑制剂。在本文中，我们描述了一系列新型的2-（4'-吡啶基甲基）硫代异黄酮的设计，合成和生物学评估，这是基于异黄酮的芳香酶抑制剂的第一个实例。

  DOI：

  10.1021/jm0306024

文献信息

• Heteroaryl-containing isoflavones as aromatase inhibitors
  申请人：Brueggemeier W. Robert

  公开号：US20060183923A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  Compounds and methods useful for treating and prevention of cancer, particularly hormone-dependent breast cancer. Provided are compounds of formula I: wherein X is selected from O, N, S, SO, SO 2 , and S(CH 2 ) n , wherein n=1-10; R 1 and R 2 may be the same or different and are selected from H, OH, OCH 3 , OCH 2 CH 3 , OCH 2 C 6 H 5 , NH 2 , NHCH 3 , N(CH 3 ) 2 , CH 3 , CH 2 CH 3 , CH 2 CH 2 CH 3 , CH(CH 3 ) 2 , C(CH 3 ) 3 , NO 2 , F, Cl, Br, CF 3 , SH, SCH 3 , SCH 2 CH 3 , OCOCH 3 , OCOC(CH 3 ) 3 , OCOCH 2 COOH, and CN; and R 3 is a nitrogen-containing heterocyclic ring. Also provided are method for treating or preventing cancer in a subject by administering a therapeutically effective amount of a heteroaryl-containing isoflavone, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, to a subject in need of treatment. Also provided is a method for the synthesis of 2-substituted isoflavones by first reacting deoxybenzoins with a phase transfer catalyst to provide a 2-(alkylthio)isoflavone; second deprotecting the 2-(alkylthio)isoflavone; and third applying selective debenzylation to form the final compound.

  用于治疗和预防癌症，特别是激素依赖性乳腺癌的化合物和方法。提供的是符合式I的化合物：其中X从O、N、S、SO、SO2和S(CH2)n中选择，其中n=1-10；R1和R2可以相同也可以不同，选择自H、OH、OCH3、OCH2CH3、OCH2C6H5、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、NO2、F、Cl、Br、CF3、SH、SCH3、SCH2CH3、OCOCH3、OCOC(CH3)3、OCOCH2COOH和CN；而R3是含氮杂环的环。还提供了通过向需要治疗的受试者投予异芳基异黄酮或其药学上可接受的盐或前药的治疗有效量来治疗或预防癌症的方法。还提供了一种合成2-取代异黄酮的方法，首先将脱氧苯酮与相转移催化剂反应以提供2-(烷硫基)异黄酮；其次去保护2-(烷硫基)异黄酮；第三，施加选择性脱苄基作用以形成最终化合物。
• HETEROARYL-CONTAINING ISOFLAVONES AS AROMATASE INHIBITORS
  申请人：Brueggemeier Robert W.

  公开号：US20090253715A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Compounds and methods useful for treating and prevention of cancer, particularly hormone-dependent breast cancer. Provided are compounds of formula I: wherein X is selected from O, N, S, SO, SO 2 , and S(CH 2 ) n , wherein n=1-10; R 1 and R 2 may be the same or different and are selected from H, OH, OCH 3 , OCH 2 CH 3 , OCH 2 C 6 H 5 , NH 2 , NHCH 3 , N(CH 3 ) 2 , CH 3 , CH 2 CH 3 , CH 2 CH 2 CH 3 , CH(CH 3 ) 2 , C(CH 3 ) 3 , NO 2 , F, Cl, Br, CF 3 , SH, SCH 3 , SCH 2 CH 3 , OCOCH 3 , OCOC(CH 3 ) 3 , OCOCH 2 COOH, and CN; and R 3 is a nitrogen-containing heterocyclic ring. Also provided are method for treating or preventing cancer in a subject by administering a therapeutically effective amount of a heteroaryl-containing isoflavone, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, to a subject in need of treatment. Also provided is a method for the synthesis of 2-substituted isoflavones by first reacting deoxybenzoins with a phase transfer catalyst to provide a 2-(alkylthio)isoflavone; second deprotecting the 2-(alkylthio)isoflavone; and third applying selective debenzylation to form the final compound.

  提供了化合物和方法，用于治疗和预防癌症，特别是激素依赖性乳腺癌。提供的化合物为公式I：其中X选自O、N、S、SO、SO2和S(CH2)n，其中n=1-10；R1和R2可以相同也可以不同，选自H、OH、OCH3、OCH2CH3、OCH2C6H5、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、NO2、F、Cl、Br、CF3、SH、SCH3、SCH2CH3、OCOCH3、OCOC(CH3)3、OCOCH2COOH和CN；而R3是含氮杂环。还提供了一种通过向需要治疗的受体中投与含杂环的异黄酮或其药学上可接受的盐或前药的治疗有效量来治疗或预防癌症的方法。还提供了一种合成2-取代异黄酮的方法，首先将脱氧苯甲酮与相转移催化剂反应，以提供2-(烷基硫基)异黄酮；其次去保护2-(烷基硫基)异黄酮；第三步应用选择性脱苄基化反应形成最终化合物。
• US7572919B2
  申请人：——

  公开号：US7572919B2

  公开（公告）日：2009-08-11
• US8476313B2
  申请人：——

  公开号：US8476313B2

  公开（公告）日：2013-07-02
• [EN] HETEROARYL-CONTAINING ISOFLAVONES AS AROMATASE INHIBITORS<br/>[FR] ISOFLAVONES RENFERMANT DES HETEROARYLES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE L'AROMATASE
  申请人：UNIV OHIO STATE RES FOUND

  公开号：WO2007001348A2

  公开（公告）日：2007-01-04

  [EN] Compounds and methods useful for treating and prevention of cancer, particularly hormone-dependent breast cancer. Provided are compounds of formula I: wherein X is selected from O, N, S, SO, SO₂, and S(CH₂)_n, wherein n = 1 - 10; R₁ and R₂ may be the same or different and are selected from H, OH, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH₂C₆H₅, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, CH₂CH₃, CH₂CH₂CH₃, CH(CH₃)₂, C(CH₃)₃, NO₂, F, Cl, Br, CF₃, SH, SCH₃, SCH₂CH₃, OCOCH₃, OCOC(CH₃)₃, OCOCH₂COOH, and CN; and R₃ is a nitrogen-containing heterocyclic ring. Also provided are method for treating or preventing cancer in a subject by administering a therapeutically effective amount of a heteroaryl-containing isoflavone, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, to a subject in need of treatment. Also provided is a method for the synthesis of 2-substituted isoflavones by first reacting deoxybenzoins with a phase transfer catalyst to provide a 2-(alkylthio)isoflavone; second deprotecting the 2-(alkylthio)isoflavone; and third applying selective debenzylation to form the final compound.
  [FR] L'invention concerne des composés et des procédés utiles dans le traitement et la prévention du cancer, notamment le cancer du sein dépendant des hormones. L'invention concerne également des composés de formule I: dans laquelle X est sélectionné parmi O, N, S, SO, SO₂ et S(CH₂)_n, n = 1 - 10; R₁ et R₂ peuvent être identiques ou différents et sont sélectionnés parmi H, OH, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH₂C₆H₅, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃, CH₂CH₃, CH₂CH₂CH₃, CH(CH₃)₂, C(CH₃)₃, NO₂, F, Cl, Br, CF₃, SH, SCH₃, SCH₂CH₃, OCOCH₃, OCOC(CH₃)₃, OCOCH₂COOH et CN; et R₃ représente un anneau hétérocyclique renfermant de l'azote. L'invention concerne également une méthode de traitement ou de prévention du cancer chez un sujet et consistant à administrer une quantité efficace sur le plan thérapeutique d'isoflavone renfermant des hétéroaryles ou un sel ou un promédicament acceptable sur le plan pharmaceutique de celle-ci chez un sujet nécessitant un tel traitement. L'invention concerne un procédé de synthèse d'isoflavones 2-substituées consistant à faire réagir des désoxybenzoïnes avec un catalyseur de transfert de phase, de manière à obtenir une 2-(alkylthio)isoflavone; puis à déprotéger la 2-(alkylthio)isoflavone; et à appliquer une débenzylation sélective de manière à former le composé final.