(R)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methoxyacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (R)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methoxyacetamide
• 英文别名: 2-methoxy-N-((R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)acetamide；N-[(1R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2-methoxyacetamide
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: OUYXALWRELEAFF-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methoxyacetamide 在 三乙醇胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 甲磺酸雷沙吉兰
  参考文献：
  名称：

  化学动力学动态拆分合成雷沙吉兰的新方法

  摘要：

  以南极假丝酵母脂肪酶B（CALB）和Pd纳米催化剂为催化剂，以动态动力学拆分（DKR）为关键步骤，提出了制备雷沙吉兰甲磺酸雷沙吉兰的新方法。通过外消旋氨基茚满rac -1的DKR获得手性中间体（R）-2，3-二氢-1-茚满胺，产率高（＞ 90％），对映选择性优异（ee＞ 99％）。该过程可以在200克/升的73克规模下进行。甲磺酸雷沙吉兰在7个步骤中以25％的总收率和出色的对映选择性（99.9％ee）合成。

  DOI：

  10.1021/op500152g
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-1-氨基茚满 在 Candida antarctica lipase B 、 Pd/AlO(OH) 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  化学动力学动态拆分合成雷沙吉兰的新方法

  摘要：

  以南极假丝酵母脂肪酶B（CALB）和Pd纳米催化剂为催化剂，以动态动力学拆分（DKR）为关键步骤，提出了制备雷沙吉兰甲磺酸雷沙吉兰的新方法。通过外消旋氨基茚满rac -1的DKR获得手性中间体（R）-2，3-二氢-1-茚满胺，产率高（＞ 90％），对映选择性优异（ee＞ 99％）。该过程可以在200克/升的73克规模下进行。甲磺酸雷沙吉兰在7个步骤中以25％的总收率和出色的对映选择性（99.9％ee）合成。

  DOI：

  10.1021/op500152g

文献信息

• Mesoporous Core–Shell Nanostructures Bridging Metal and Biocatalyst for Highly Efficient Cascade Reactions
  作者：Shiqi Gao、Zihan Wang、Li Ma、Yunting Liu、Jing Gao、Yanjun Jiang

  DOI：10.1021/acscatal.9b04877

  日期：2020.1.17

  significantly facilitate mass transfer and catalyst utilization, improving the synergistic catalytic abilities in cascade reactions. The obtained bifunctional nanocatalysts enabled efficient two-step one-pot cascade reactions of different types: dynamic kinetic resolution of primary amines in organic solvent with high yield and enantioselectivity (up to 99% yield and 98% ee) and degradation of organophosphate

  设计了具有PdPt双金属核和固定有酶的聚多巴胺（PDA）壳的介孔核-壳结构纳米催化剂，其中PDA壳用作将双金属核和酶置于分离位置的屏障。核和壳的可及的介孔结构显着促进了传质和催化剂的利用，提高了级联反应中的协同催化能力。所获得的双功能纳米催化剂实现了不同类型的有效的两步式一锅级联反应：伯胺在有机溶剂中的动态动力学拆分，具有高收率和对映选择性（高达99％的收率和98％ee），以及降解有机磷神经毒剂。高速率常数和周转频率数值（0.8分钟–1和20 min –1分别）。
• Solvent-free kinetic resolution of primary amines catalyzed by Candida antarctica lipase B: effect of immobilization and recycling stability
  作者：Mari Päiviö、Päivi Perkiö、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1016/j.tetasy.2012.02.008

  日期：2012.2

  Highly enantioselective (E >200) N-acylation of nine racemic primary amines with isopropyl methoxyacetate in the presence of Candida antarctica lipase B (Novozym 435) has been reported to yield the unreacted (S)-amines (ee ⩾98%) and produced the (R)-amides (ee ⩾95%) at 50% conversion under solvent-free conditions. One of the amines and the acyl donor have been used in an equimolar ratio at room temperature

  据报道，在南极假丝酵母脂肪酶B（Novozym 435）存在下，九种外消旋伯胺与甲氧基乙酸异丙酯的高对映选择性（E > 200）N-酰化反应会产生未反应的（S）-胺（ee⩾98％），并产生（R）-酰胺（ee⩾95％）在无溶剂条件下的转化率为50％。胺和酰基供体之一已在室温（23°C）下以等摩尔比使用。在反应条件下，已证明Novozym 435与1-苯基乙胺（作为模型化合物）的重用稳定性差，而内部制备的溶胶-凝胶CAL-B催化剂的稳定性有所改善。
• Chemoenzymatic Synthesis of a Chiral Ozanimod Key Intermediate Starting from Naphthalene as Cheap Petrochemical Feedstock
  作者：Florian Uthoff、Jana Löwe、Christina Harms、Kai Donsbach、Harald Gröger

  DOI：10.1021/acs.joc.8b03290

  日期：2019.4.19

  sclerosis. Addressing the goal of a scalable, economically attractive, and technically feasible process for the manufacture of this drug, a novel alternative synthetic approach toward (S)-4-cyano-1-aminoindane as a chiral key intermediate for ozanimod has been developed. The total synthesis of this intermediate is based on the utilization of naphthalene as a readily accessible, economically attractive

  奥扎尼莫德（Ozanimod）代表一种新近开发的，有前途的活性药物成分（API）分子，可对抗多发性硬化症。这种药物，朝向一个新颖的替代合成方法中的用途寻址一个可扩展的目标，在经济上有吸引力的，并且在技术上可行的方法（小号）-4-氰基-1-氨基茚满作为唑尼莫德的手性关键中间体已得到开发。该中间体的总合成是基于萘的利用，萘是一种易于获得，经济上有吸引力的，因此是有利的石油化学原料。首先，通过最初的Birch还原，在四步过程中将萘转化为4-羧基茚满酮，然后进行C═C双键异构化，氧化C═C裂解和分子内Friedel-Crafts酰化反应。4-羧基茚满酮向（S）-4-氰基-1-氨基茚满代表了引入手性和所需的绝对S构型的关键步骤。当评估分别基于脂肪酶和转氨酶的互补生物催化方法时，将4-羧基茚满酮进行化学还原胺化，再进行随后的脂肪酶催化拆分，是最有效的途径，从而可实现所需的目标。关键中间体（S）-4-氰
• Fast DKR of Amines Using Isopropyl 2-Methoxyacetate as Acyl Donor
  作者：Martijn A. J. Veld、Karl Hult、Anja R. A. Palmans、E. W. Meijer

  DOI：10.1002/ejoc.200700568

  日期：2007.11

  The dynamic kinetic resolution (DKR) of various primary amine substrates was performed using a modified version of the Backvall system. A single equivalent of isopropyl 2-methoxyacetate was used as acyl donor in combination with p-MeO Shvo complex as the racemization catalyst and Novozym 435 as the acylation catalyst. A reaction temperature of 100 °C was employed to ensure a high racemization rate

  各种伯胺底物的动态动力学拆分 (DKR) 使用 Backvall 系统的改进版本进行。使用一当量的 2-甲氧基乙酸异丙酯作为酰基供体，结合 p-MeO Shvo 配合物作为外消旋化催化剂和 Novozym 435 作为酰化催化剂。采用 100 °C 的反应温度以确保高外消旋化速率。添加浓度为 0.5 M 的 2,4-二甲基-3-戊醇 (DMP) 作为氢供体成功地抑制了副产物的形成。在这些改进的 DKR 条件下，大多数底​​物在 26 小时内观察到完全转化，显示出高 ee 值和良好的化学选择性，而原始系统需要 72 小时的反应时间。
• Dynamic Kinetic Resolution of Primary Amines with a Recyclable Pd Nanocatalyst for Racemization
  作者：Mahn-Joo Kim、Won-Hee Kim、Kiwon Han、Yoon Kyung Choi、Jaiwook Park

  DOI：10.1021/ol070130d

  日期：2007.3.1

  A practical procedure for the dynamic kinetic resolution (DKR) of primary amines has been developed. This procedure employs a palladium nanocatalyst as the racemization catalyst, a commercial lipase (Novozym-435) as the resolution catalyst, and ethyl acetate or ethyl methoxyacetate as the acyl donor. Eleven primary amines and one amino acid amide have been efficiently resolved with good yields (85-99%)

  已经开发了伯胺动态动力学拆分（DKR）的实用程序。该方法采用钯纳米催化剂作为消旋催化剂，商业脂肪酶（Novozym-435）作为拆分催化剂，乙酸乙酯或甲氧基乙酸乙酯作为酰基供体。11种伯胺和一种氨基酸酰胺已得到有效拆分，收率良好（85-99％），对映体过量也很高（97-99％）。[反应：看文字]