(7R)-8-phenylthio-paeonimetabolin I

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (7R)-8-phenylthio-paeonimetabolin I
• 英文别名: (1S,3S,6R,8R,10R)-8-hydroxy-3-methyl-10-(phenylsulfanylmethyl)-2,9-dioxatricyclo[4.3.1.03,8]decan-5-one
• 化学式: C₁₆H₁₈O₄S
• 分子量: 306.383
• InChiKey: VJWPQUJEPPFPME-DMVVEVTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯硫酚 、 芍药苷 在 Lactobacillus brevis 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (7R)-8-phenylthio-paeonimetabolin I 、 (7S)-8-phenylthio-paeonimetabolin I
  参考文献：
  名称：

  Anticonvulsant Activity of Paeonimetabolin-I Adducts Obtained by Incubation of Paeoniflorin and Thiol Compounds with Lactobacillus brevis.

  摘要：

  芍药苷与乳酸杆菌在各种硫醇存在下进行培养后，得到了 17 种硫代芍药苷-I 加合物，它们是非对映异构体的混合物。采用最大皮下戊四唑癫痫发作试验和丙戊酸钠（1.5 mmol/kg）作为阳性对照，研究了这些加合物在小鼠体内的抗惊厥活性。有 13 种加合物显示了阵挛性和强直性惊厥潜伏期的剂量依赖性延长。8-(n-hexylthio)paeonimetabolin I (8) 和 8-benzoylthiopaeonimetabolin I (18) 分别在 0.125 和 0.25 毫摩尔/千克的剂量下对惊厥具有最大的保护作用，而 8-cyclopentylthiopaeonimetabolin I 和 8-(p-tolylthio)paeonimetabolin I 只有在 0.5 毫摩尔/千克的剂量下才能达到 100% 的保护作用。8 和 18 的非对映异构体的主要抗惊厥活性归功于它们的 7S 异构体[8(7S) 和 18 (7S) 的 ED50 值分别为 0.09 和 0.12 mmol/kg，保护指数分别为 5.0 和 4.0]，而 7R 对应物[8 (7R) 和 18 (7R)]则显示出肌肉松弛效应。

  DOI：

  10.1248/bpb.22.491

文献信息

• Development of a Simple HPLC Method for Determination of Paeoniflorin-Metabolizing Activity of Intestinal Bacteria in Rat Feces.
  作者：Ju-Xiu He、Teruaki Akao、Tadato Tani

  DOI：10.1248/cpb.50.1233

  日期：——

  A simple and reproducible HPLC method for the determination of paeoniflorin (PF)-metabolizing activity of intestinal bacteria in rat feces was developed and validated. Orally administered PF, a major active constituent of Paeoniae Radix, is metabolized into a bioactive compound, paeonimetabolin I (PM-I) by intestinal bacteria. Direct determination of the PF-metabolizing rate into PM-I is hard to achieve by HPLC due to the lack of intense chromophore in PM-I. However, when PF was incubated with Lactobacillus brevis, an intestinal bacterium, in the presence of phenylmercaptan, the metabolizing rate of PF into 8-phenylthio-paeonimetabolin I (PT-PM-I) was found to be equivalent to that of PF into PM-I. Thus, the PF-metabolizing activity of intestinal bacteria in rat feces was determined by measuring the rate of biotransformation of PF into PT-PM-I, which was detected by HPLC at 255 nm. This method can be utilized in the biopharmaceutical study of traditional Chinese formulations containing Paeoniae Radix.

  开发并验证了一种简单且可重复的 HPLC 方法，用于测定大鼠粪便中肠道细菌的芍药苷 (PF) 代谢活性。口服 PF 是芍药的主要活性成分，可被肠道细菌代谢为生物活性化合物——芍药代谢素 I (PM-I)。由于 PM-I 中缺乏强发色团，因此很难通过 HPLC 直接测定 PF 代谢为 PM-I 的速率。然而，当 PF 与肠道细菌短乳杆菌（Lactobacillus brevis）在苯硫醇存在下一起培养时，发现 PF 转化为 8-苯硫基-芍药代谢素 I (PT-PM-I) 的代谢率与 PF 转化为 PM 的代谢率相当。 -我。因此，通过测量 PF 生物转化为 PT-PM-I 的速率（通过 HPLC 在 255 nm 处检测）来确定大鼠粪便中肠道细菌的 PF 代谢活性。该方法可用于芍药中药制剂的生物药学研究。
• Anticonvulsant Activity of Paeonimetabolin-I Adducts Obtained by Incubation of Paeoniflorin and Thiol Compounds with Lactobacillus brevis.
  作者：Atef A. ABDEL-HAFEZ、Meselhy R. MESELHY、Norio NAKAMURA、Masao HATTORI、Hiroshi WATANABE、Yukihisa MURAKAMI、Mahmoud A. EL-GENDY、Nadia M. MAHFOUZ、Tarek A. MOHAMED

  DOI：10.1248/bpb.22.491

  日期：——

  Seventeen thiopaeonimetabolin-I adducts were obtained as mixtures of diastereoisomers after incubation of paeoniflorin with Lactobacillius brevis in the presence of various thiols. The anticonvulsant activity of the adducts was investigated in mice using the maximal subcutaneous pentylenetetrazol seizure test and sodium valproate (1.5 mmol/kg) as a positive control. Thirteen adducts showed dose-dependent prolongation of latencies of clonic and tonic convulsions. Maximal protection against convulsions was effectively demonstrated by 8-(n-hexylthio)paeonimetabolin I (8) and 8-benzoylthiopaeonimetabolin I (18) at doses of 0.125 and 0.25 mmol/kg, respectively, while 100% protection was only achieved at 0.5 mmol/kg of 8-cyclopentylthiopaeonimetabolin I and 8-(p-tolylthio)paeonimetabolin I. The principal anticonvulsant activity of the diastereoisomers of 8 and 18 was attributed to their 7S-isomers [ED50 values of 0.09 and 0.12 mmol/kg, and protective indices of 5.0 and 4.0 for 8(7S) and 18 (7S), respectively], while the 7R counterparts [8 (7R) and 18 (7R)] showed a muscle relaxation effect.

  芍药苷与乳酸杆菌在各种硫醇存在下进行培养后，得到了 17 种硫代芍药苷-I 加合物，它们是非对映异构体的混合物。采用最大皮下戊四唑癫痫发作试验和丙戊酸钠（1.5 mmol/kg）作为阳性对照，研究了这些加合物在小鼠体内的抗惊厥活性。有 13 种加合物显示了阵挛性和强直性惊厥潜伏期的剂量依赖性延长。8-(n-hexylthio)paeonimetabolin I (8) 和 8-benzoylthiopaeonimetabolin I (18) 分别在 0.125 和 0.25 毫摩尔/千克的剂量下对惊厥具有最大的保护作用，而 8-cyclopentylthiopaeonimetabolin I 和 8-(p-tolylthio)paeonimetabolin I 只有在 0.5 毫摩尔/千克的剂量下才能达到 100% 的保护作用。8 和 18 的非对映异构体的主要抗惊厥活性归功于它们的 7S 异构体[8(7S) 和 18 (7S) 的 ED50 值分别为 0.09 和 0.12 mmol/kg，保护指数分别为 5.0 和 4.0]，而 7R 对应物[8 (7R) 和 18 (7R)]则显示出肌肉松弛效应。