二乙酰胺三氮脒 | 908-54-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗吸虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 二乙酰胺三氮脒
• 中文别名: 1,3-双(对脒基苯)-三氮烯二乙酰甘氨酸盐；特非那定；重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐；4,4’-二脒基重氮氨基苯二乙尿酸；二脒基重氮氨基苯二乙尿酸；二脒那秦
• 英文名称: diminazene aceturate
• 英文别名: berenil；diminazene diaceturate；2-acetamidoacetic acid;4-[2-(4-carbamimidoylphenyl)iminohydrazinyl]benzenecarboximidamide
• CAS: 908-54-3
• 化学式: 2C₄H₇NO₃*C₁₄H₁₅N₇
• 分子量: 515.529
• InChiKey: XJLITJHUQRBWPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  稳定，但不能与强氧化剂兼容。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.57
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  MB7605000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  0-6°C条件下应密封储存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 二乙酰胺三氮脒
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Berenil
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Berenil
别名
: C14H15N7·2C4H7NO3
分子式
: 515.52 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 皮下的 - 大鼠 - 663 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 老鼠 - 淋巴细胞
微核测试
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: MB7605000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

二乙酰胺三氮脒是一种新型抗血液原虫药，广泛应用于泌乳期奶牛的治疗。不当使用可能引起生鲜乳中兽药残留，存在一定的安全风险。

药理作用

二乙酰胺三氮脒对家畜的锥虫、梨形虫及边虫（无形体）均有显著疗效。用药后血中药物浓度较高，但维持时间较短，主要适用于治疗而非预防。其作用机理是选择性地阻断锥虫动基体的DNA合成或复制，并与细胞核产生不可逆性结合，从而使锥虫的动基体消失、无法分裂繁殖。

生物活性

二乙酰胺三氮脒是一种二脒类化合物，化学名为4,4-（1-三氮烯-1,3-二取代基）双（苯甲脒），用作有效的杀锥虫剂。它能够抑制P2转运蛋白的活性，在适应性的锥虫系中失去了这种活性，但并未证明TbAT1转运二乙酰胺三氮脒，且载体蛋白是否参与其摄取尚不确定。Diminazene作用于布氏锥虫时，通过427单转运迅速积累，其K_m值为0.45 μM。

体外研究

在体外，3.5 mg/kg的二乙酰胺三氮脒（DA）对马和T. evansi感染的骡具有显著疗效。寄生虫在马中被清除的时间范围是1-7天，在骡中的清除时间为1-14天。同样剂量的DA治疗感染狗时，能够有效清除血液中的寄生虫。

体内研究

二乙酰胺三氮脒对大家畜焦虫和锥虫病有显著疗效。在马中常用量为3-4 mg/kg（体重），牛为4-7 mg/kg（体重），羊为3-5 mg/kg（体重）。通常使用5%的水溶液从肌肉或皮下注射。

化学性质

二乙酰胺三氮脒是一种黄色结晶性粉末，熔点为217℃（分解），能溶于14份20℃的水中，微溶于乙醇，难溶于氯仿、乙醚和丙酮。无特殊气味，味道苦。

用途

主要用于治疗家畜的焦虫病和锥虫病。使用时，马用量为3-4 mg/kg（体重），牛为4-7 mg/kg（体重），羊为3-5 mg/kg（体重）。常用方法是将药物溶解于5%的水溶液中，然后从肌肉或皮下注射。

生产方法

1. 加成、胺化：将对硝基苯腈、甲醇和甲醇钠加入反应锅中搅拌溶解，在25-30℃反应3小时后加入氯化铵，在10-15℃继续反应5小时。回收甲醇至干，再用稀盐酸煮沸并过滤，得到对硝基苯脒盐酸盐溶液。

2. 还原：将上述溶液加热至50℃，加入冰醋酸后在60℃慢慢加入铁粉。加毕升温至105℃反应5小时，然后过滤滤液用氢氧化钠碱化至pH为12，再用盐酸重新酸化至pH为1-2，浓缩冷却结晶、过滤干燥即得对氨基苯脒盐酸盐。

3. 重氮化、偶合：先将一半量的对氨基苯脒盐酸盐溶于水中加盐酸溶解，在-5～0℃滴加10%亚硝酸钠溶液检查终点后，加入另一半量的对氨基苯脒盐酸盐和饱和乙酸钠析出黄色沉淀。过滤滤饼溶于水中，用10%氢氧化钠调节pH至9-10析出结晶。

4. 成盐：将上述三氮烯、乙酰甘氨酸与甲醇搅拌后加入氨水调节至pH为7升温溶解，加活性炭过滤。滤液冷却结晶、过滤干燥即得二脒那秦。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙酰胺三氮脒 、 β-环糊精 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  β-Cyclodextrin as a Functional Excipient Used for Enhancing the Diminazene Aceturate Bioavailability

  摘要：

  在这项研究中，我们提出了一种新的二甲苯胺乙酸盐（DA）的配方，旨在提高其生物利用度，并通过克服胃酸性pH下的快速降解来最大化动物的治疗指数。一个重要的结果是其在血液中的浓度接近于给予的剂量。这是通过在摩尔比为1:1的β-环糊精（βCD）空腔中纳入DA实现的。所得到的包合物的结构在固态下通过拉曼光谱、差示扫描量热法和广角X射线衍射（WAXD），在水溶液中通过1H-NMR和H-H ROESY确定。使用连续变化法（Job's plot）考虑到1H-NMR光谱中DA和βCD化合物的质子化学位移变化，得到了DA: βCD包合物的化学计量比。通过在Wistar大鼠中单次给药后使用HPLC方法检测血浆来比较母体DA和其包合物的生物利用度，从而评估其体外抗氧化活性和体内生物活性。体外测试显示出改善的抗氧化活性。体内测试表明，当给予1:1摩尔比的DA:βCD包合物时，大鼠血浆中的DA浓度始终比母体DA和DA:βCD冻干混合物（1:2摩尔比）高得多（即在60分钟时，DA的浓度分别是DA:βCD包合物比母体DA和DA:βCD冻干混合物高11倍和3倍）。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics11060295

文献信息

• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTI-PROTOZOAL AGENT<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES BORÉES EN TANT QU'AGENT ANTI-PROTOZOAIRE
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011116348A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  This invention provides, among other things, novel compounds useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent. The compounds are of the formula, wherein Y' is a halogen, Y is halosubstituted alkyl, or a salt thereof.

  这项发明提供了用于治疗原虫感染的新型化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合物。这些化合物的化学式为，其中Y'是卤素，Y是卤代烷基，或其盐。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTI-PROTOZOAIRES
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011022337A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  This invention provides novel compounds of the following formula useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent.

  这项发明提供了以下公式的新化合物，用于治疗原虫感染，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTIPROTOZOAIRES
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011019612A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  This invention provides, among other things, novel compounds useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent. The compounds are of formula (I), wherein Z is S or O; and X is selected from the group consisting of substituted phenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, and unsubstituted cycloalkyl, or a salt thereof.

  这项发明提供了用于治疗原虫感染的新型化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合物。这些化合物的化学式为(I)，其中Z为S或O；X选自取代苯基、取代或未取代杂环烷基和未取代环烷基的群，或其盐。
• [EN] POLYAMINE INHIBITORS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] INHIBITEUR DE POLYAMINE POUR LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2010098886A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Disclosed herein are methods for treating a disease involving α-synucleic aggregation using (1) a compound which reduces the amount of polyamines in an amount effective to reduce α-synucleic aggregation; (2) a compound which inhibits polyamine synthesis in an amount effective to reduce α-synucleic aggregation; or (3) a compound which inhibits α- synucleic aggregation in an amount effective to reduce α-synucleic aggregation. Also disclosed are methods for reducing the amount of α-synucleic aggregation in a brain cell using (1) a compound which reduces the amount of polyamines in an amount effective to reduce α-synucleic aggregation; (2) a compound which inhibits polyamine synthesis in an amount effective to reduce α-synucleic aggregation; or (3) a compound which inhibits α-synucleic aggregation in an amount effective to reduce α-synucleic aggregation. Disclosed herein are also compounds which can be used in the above described methods.

  本文揭示了治疗涉及α-突触核聚集的疾病的方法，使用以下物质之一：（1）减少多胺量的化合物，以有效减少α-突触核聚集；（2）抑制多胺合成的化合物，以有效减少α-突触核聚集；或（3）抑制α-突触核聚集的化合物，以有效减少α-突触核聚集。还揭示了一种在脑细胞中减少α-突触核聚集量的方法，使用以下物质之一：（1）减少多胺量的化合物，以有效减少α-突触核聚集；（2）抑制多胺合成的化合物，以有效减少α-突触核聚集；或（3）抑制α-突触核聚集的化合物，以有效减少α-突触核聚集。本文还揭示了可用于上述方法的化合物。
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE SUBSTITUÉS , COMPOSITIONS LES CONTENANT ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DESDITS COMPOSÉS
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2016089977A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Provided herein are methods for treating and preventing malaria and/or Babesiosis, the methods comprising administering an effective amount of Indazole Compounds having the formulas: (I)[Formula (I) should be inserted here] or (II)[Formula (II) should be inserted here] wherein R1, R2, R3 and Y are as defined herein.

  提供的方法用于治疗和预防疟疾和/或巴贝虫病，这些方法包括施用有效量的吲唑化合物，其具有以下公式：(I) [在此处插入公式(I)]或(II) [在此处插入公式(II)]，其中R1、R2、R3和Y如本文所述定义。