1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-5(S)-2,5-bis{[N-(methoxycarbonyl)-L-tert-leucinyl]amino}-4-oxo-6-phenyl-2-azahexane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-5(S)-2,5-bis{[N-(methoxycarbonyl)-L-tert-leucinyl]amino}-4-oxo-6-phenyl-2-azahexane
• 英文别名: methyl N-[(2S)-1-[2-[(3S)-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-2-oxo-4-phenylbutyl]-2-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₈H₅₀N₆O₇
• 分子量: 702.851
• InChiKey: XXPUDTBJLXVWCT-JIZBBPSKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-5(S)-2,5-bis{[N-(methoxycarbonyl)-L-tert-leucinyl]amino}-4-oxo-6-phenyl-2-azahexane 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以39 g的产率得到阿扎那韦
  参考文献：
  名称：

  通过高度非对映选择性还原方法高效，实用地合成HIV蛋白酶抑制剂Atazanavir

  摘要：

  通过采用非对映选择性还原酮亚甲基氮杂-二肽等排物10作为关键和最终步骤，开发了一种有效且实用的HIV-1蛋白酶抑制剂Atazanavir合成方法。通过Felkin -Anh控制，由于笨重和手性的N -（-）的结果，通过三叔丁氧基氢化铝锂在乙醚中还原氨基酮的高非对映选择性，从而得到所需的顺式1,2-氨基醇结构。甲氧基羰基） -升-叔-leucinyl部分为氮保护基团。两个关键中间体的联接器，ñ - （甲氧羰基） -升-叔亮氨酸酰化的苄基肼7和氯甲基酮9通过S N 2反应在我们优化的条件下以高收率提供了氨基酮10。我们的新方法提供了引入末的小号羟基基团和苄基肼和氯甲基酮与早期酰化Ñ - （甲氧羰基） -升-叔-亮氨酸，分别，其赋予高效率和容易纯化。

  DOI：

  10.1021/op7001563
• 作为产物：
  描述：

  N-(methoxycarbonyl)-L-tert-leucinyl hydrazine hydrochloride 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 17.5h， 生成 1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-5(S)-2,5-bis{[N-(methoxycarbonyl)-L-tert-leucinyl]amino}-4-oxo-6-phenyl-2-azahexane
  参考文献：
  名称：

  通过高度非对映选择性还原方法高效，实用地合成HIV蛋白酶抑制剂Atazanavir

  摘要：

  通过采用非对映选择性还原酮亚甲基氮杂-二肽等排物10作为关键和最终步骤，开发了一种有效且实用的HIV-1蛋白酶抑制剂Atazanavir合成方法。通过Felkin -Anh控制，由于笨重和手性的N -（-）的结果，通过三叔丁氧基氢化铝锂在乙醚中还原氨基酮的高非对映选择性，从而得到所需的顺式1,2-氨基醇结构。甲氧基羰基） -升-叔-leucinyl部分为氮保护基团。两个关键中间体的联接器，ñ - （甲氧羰基） -升-叔亮氨酸酰化的苄基肼7和氯甲基酮9通过S N 2反应在我们优化的条件下以高收率提供了氨基酮10。我们的新方法提供了引入末的小号羟基基团和苄基肼和氯甲基酮与早期酰化Ñ - （甲氧羰基） -升-叔-亮氨酸，分别，其赋予高效率和容易纯化。

  DOI：

  10.1021/op7001563

文献信息

• 一种阿扎那韦的合成方法
  申请人：盐城迪赛诺制药有限公司

  公开号：CN107129461A

  公开（公告）日：2017-09-05

  本发明公开了一种阿扎那韦的合成方法，以N‑1‑(叔丁氧羰基)‑N‑2‑ [4‑ (2‑吡啶基)苯亚甲基]‑肼与(3S)‑3‑(叔丁氧羰基)氨基‑1‑氯‑4‑苯基‑2‑丁酮进行亲核取代反应，得到化合物III；化合物III脱除保护基后与N‑甲氧羰基‑L‑叔亮氨酸进行缩合反应，得到化合物IV；化合物IV通过还原反应，得到最终产物阿扎那韦。本发明的合成方法具有反应条件温和，安全性高，操作简便，终产物的纯化处理简单，纯度高，质量稳定，原料易得、价格低廉，总收率高等优点，使总成本得到了大大降低，适合大规模工业化生产需求。
• Org. Process Res. Dev. 2008, 12, 69-75
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• An Efficient and Practical Synthesis of the HIV Protease Inhibitor Atazanavir via a Highly Diastereoselective Reduction Approach
  作者：Xing Fan、Yan-Li Song、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1021/op7001563

  日期：2008.1.1

  An efficient and practical synthesis of the HIV-1 protease inhibitor Atazanavir was developed by employing the diastereoselective reduction of ketomethylene aza-dipeptide isostere 10 as the key and final step. The high diastereoselectivity of the amino ketone reduction by lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride in diethyl ether to afford the desired syn-1,2-amino alcohol structure was achieved by Felkin−Anh

  通过采用非对映选择性还原酮亚甲基氮杂-二肽等排物10作为关键和最终步骤，开发了一种有效且实用的HIV-1蛋白酶抑制剂Atazanavir合成方法。通过Felkin -Anh控制，由于笨重和手性的N -（-）的结果，通过三叔丁氧基氢化铝锂在乙醚中还原氨基酮的高非对映选择性，从而得到所需的顺式1,2-氨基醇结构。甲氧基羰基） -升-叔-leucinyl部分为氮保护基团。两个关键中间体的联接器，ñ - （甲氧羰基） -升-叔亮氨酸酰化的苄基肼7和氯甲基酮9通过S N 2反应在我们优化的条件下以高收率提供了氨基酮10。我们的新方法提供了引入末的小号羟基基团和苄基肼和氯甲基酮与早期酰化Ñ - （甲氧羰基） -升-叔-亮氨酸，分别，其赋予高效率和容易纯化。