6-chloro-N⁴-(2,3-dimethylphenyl)-2,4-pyrimidinediamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-N⁴-(2,3-dimethylphenyl)-2,4-pyrimidinediamine
• 英文别名: 6-chloro-N⁴-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine；6-chloro-4-(N-(2,3-dimethyl)phenyl)-2,4-pyrimidinediamine；6-chloro-4-N-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₄
• mdl: MFCD24863954
• 分子量: 248.715
• InChiKey: CPKZADJCJBAJDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N⁴-(2,3-dimethylphenyl)-2,4-pyrimidinediamine 、 甲胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以29 mg的产率得到N⁴-(2,3-dimethylphenyl)-N⁶-methylpyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和选择性的肿瘤MTH1抑制剂：启用快速靶标（In）验证

  摘要：

  我们描述了三种结构上有区别的有效和选择性MTH1抑制剂的发现，以及它们随后用于研究MTH1作为肿瘤靶标，最终达到靶标（无效）的目的。四氢萘啶5被迅速鉴定为高效MTH1抑制剂（IC 50 = 0.043 nM）。的共结晶5与MTH1揭示在Φ-配体顺式- ñ - （吡啶-2-基）乙酰胺构象使得关键分子内氢键和极性相互作用的残基Gly34和Asp120。用O-和N修饰文献化合物TH287-连接的芳基和烷基芳基取代基导致发现有效的嘧啶-2,4,6-三胺25（IC 50 = 0.49 nM）。三唑并吡啶32以具有高选择性的铅化合物出现，在大鼠中具有合适的体外特性和所需的药代动力学特性。研究了根据MTH1敲低和/或小分子抑制作用来研究DNA损伤反应，细胞活力和氧代-NTPs（氧化的核苷三磷酸）的细胞内浓度。根据我们的发现，我们无法提供证据进一步将MTH1用作肿瘤靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00420
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 2,3-二甲基苯胺 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-chloro-N⁴-(2,3-dimethylphenyl)-2,4-pyrimidinediamine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和选择性的肿瘤MTH1抑制剂：启用快速靶标（In）验证

  摘要：

  我们描述了三种结构上有区别的有效和选择性MTH1抑制剂的发现，以及它们随后用于研究MTH1作为肿瘤靶标，最终达到靶标（无效）的目的。四氢萘啶5被迅速鉴定为高效MTH1抑制剂（IC 50 = 0.043 nM）。的共结晶5与MTH1揭示在Φ-配体顺式- ñ - （吡啶-2-基）乙酰胺构象使得关键分子内氢键和极性相互作用的残基Gly34和Asp120。用O-和N修饰文献化合物TH287-连接的芳基和烷基芳基取代基导致发现有效的嘧啶-2,4,6-三胺25（IC 50 = 0.49 nM）。三唑并吡啶32以具有高选择性的铅化合物出现，在大鼠中具有合适的体外特性和所需的药代动力学特性。研究了根据MTH1敲低和/或小分子抑制作用来研究DNA损伤反应，细胞活力和氧代-NTPs（氧化的核苷三磷酸）的细胞内浓度。根据我们的发现，我们无法提供证据进一步将MTH1用作肿瘤靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00420

文献信息

• An efficient and simple methodology for the synthesis of 2-amino-4-(N-alkyl/arylamino)-6-chloropyrimidines
  作者：Khalid Mohammed Khan、Sarosh Iqbal、Muhammad Arslan Bashir、Nida Ambreen、Shahnaz Perveen、Wolfgang Voelter

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.01.153

  日期：2015.3

  In this study, twenty-nine 2-aminopyrimidine derivatives are synthesized in good to excellent yields by fusing 2-amino-4,6-dichloropyrimidine with different amines in the presence of triethylamine without using any solvent or catalyst. Nucleophilic substitution reactions of 2-amino-4,6-dichloropyrimidine with amines have also been performed in ethanol. Comparisons of the yields and reaction times for both solvent and solvent-free conditions have shown that the newly developed solvent-free protocol is high yielding, more efficient, and simpler compared to conventional methods. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Potent and Selective MTH1 Inhibitors for Oncology: Enabling Rapid Target (In)Validation
  作者：Julie Farand、Jeffrey E. Kropf、Peter Blomgren、Jianjun Xu、Aaron C. Schmitt、Zachary E. Newby、Ting Wang、Eisuke Murakami、Ona Barauskas、Jawahar Sudhamsu、Joy Y. Feng、Anita Niedziela-Majka、Brian E. Schultz、Karen Schwartz、Serge Viatchenko-Karpinski、Dmytro Kornyeyev、Adam Kashishian、Peidong Fan、Xiaowu Chen、Eric B. Lansdon、Michael O. Ports、Kevin S. Currie、William J. Watkins、Gregory T. Notte

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00420

  日期：2020.3.12

  We describe the discovery of three structurally differentiated potent and selective MTH1 inhibitors and their subsequent use to investigate MTH1 as an oncology target, culminating in target (in)validation. Tetrahydronaphthyridine 5 was rapidly identified as a highly potent MTH1 inhibitor (IC50 = 0.043 nM). Cocrystallization of 5 with MTH1 revealed the ligand in a Φ-cis-N-(pyridin-2-yl)acetamide conformation

  我们描述了三种结构上有区别的有效和选择性MTH1抑制剂的发现，以及它们随后用于研究MTH1作为肿瘤靶标，最终达到靶标（无效）的目的。四氢萘啶5被迅速鉴定为高效MTH1抑制剂（IC 50 = 0.043 nM）。的共结晶5与MTH1揭示在Φ-配体顺式- ñ - （吡啶-2-基）乙酰胺构象使得关键分子内氢键和极性相互作用的残基Gly34和Asp120。用O-和N修饰文献化合物TH287-连接的芳基和烷基芳基取代基导致发现有效的嘧啶-2,4,6-三胺25（IC 50 = 0.49 nM）。三唑并吡啶32以具有高选择性的铅化合物出现，在大鼠中具有合适的体外特性和所需的药代动力学特性。研究了根据MTH1敲低和/或小分子抑制作用来研究DNA损伤反应，细胞活力和氧代-NTPs（氧化的核苷三磷酸）的细胞内浓度。根据我们的发现，我们无法提供证据进一步将MTH1用作肿瘤靶标。
• Synthesis of 2-Aminopyrimidine Derivatives and Their Evaluation as β-Glucuronidase Inhibitors: In Vitro and In Silico Studies
  作者：Sarosh Iqbal、Nimra Naveed Shaikh、Khalid Mohammed Khan、Shumaila Kiran、Sehrish Naz、Zaheer Ul-Haq、Shahnaz Perveen、M. Iqbal Choudhary

  DOI：10.3390/molecules27227786

  日期：——

  evaluated for their β-glucuronidase inhibitory activity, and among them, compound 24 (IC50 = 2.8 ± 0.10 µM) showed an activity much superior to standard D-saccharic acid 1,4-lactone (IC50 = 45.75 ± 2.16 µM). To predict the binding mode of the substrate and β-glucuronidase, in silico study was performed. Conclusively, this study has identified a potent β-glucuronidase inhibitor that deserves to be further

  目前，有效的β-葡萄糖醛酸酶抑制剂的发现和开发是一个活跃的研究领域，因为观察到这种酶的活性增加与许多病理状况有关，例如结肠癌、肾脏疾病和泌尿道感染。在这项研究中，在三乙胺存在下，不使用任何溶剂和催化剂，通过 2-氨基-4,6-二氯嘧啶与多种胺的融合合成了 27 种2-氨基嘧啶衍生物1-27 ，收率良好至极佳. 所有合成的化合物均通过 EI-MS、HREI-MS 和 NMR 光谱进行了表征。然后评估化合物1-27的β-葡萄糖醛酸酶抑制活性，其中，化合物24 (IC 50 = 2.8 ± 0.10 µM) 显示出远优于标准 D-糖酸 1,4-内酯 (IC 50 = 45.75 ± 2.16 µM) 的活性。为了预测底物和β-葡萄糖醛酸酶的结合模式，进行了计算机研究。最后，本研究确定了一种有效的β-葡萄糖醛酸酶抑制剂，值得进一步研究以用于药物产品的开发。