3-(([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)thio)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)thio)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3-methyl-6-[(4-phenylphenyl)methylsulfanyl]-1,2,4,5-tetrazine
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄S
• 分子量: 294.38
• InChiKey: YATUIOCNNCZRCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  51.56
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基苯硼酸 、 3-(([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)thio)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 silver(l) oxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以48%的产率得到3-methyl-6-(3-nitrophenyl)-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  通过银介导的 Liebeskind-Srogl 与芳基硼酸偶联来安装最少的四嗪

  摘要：

  描述了通过 Ag 介导的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联的第一个例子安装最小 6-甲基四嗪-3-基的一般方法。生物正交四嗪在复杂分子上的连接通常依赖于会对偶联物的理化性质产生负面影响的接头。与芳基硼酸和新试剂 3-((p-biphenyl-4-ylmethyl)thio)-6-methyltetrazine (b-Tz) 的交叉偶联在温和的 PdCl2(dppf) 催化条件下进行，以引入最少的、无接头的四嗪功能。安全考虑指导我们设计 b-Tz，它可以在十克规模上制备，无需处理肼，也不会形成挥发性、高氮四嗪副产物。用 Ag2O 介体替代 Liebeskind-Srogl 交叉偶联中使用的常规 Cu(I) 盐，可在广泛的芳基和杂芳基硼酸库中获得更高的产量，并改善对荧光四嗪-BODIPY 偶联物的访问。以高产率合成了结合 6-甲基四嗪基功能的 MAGL 共价探针，并在活细胞中标记了内源性

  DOI：

  10.1021/jacs.9b08677
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基联苯 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 3-(([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)thio)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  通过银介导的 Liebeskind-Srogl 与芳基硼酸偶联来安装最少的四嗪

  摘要：

  描述了通过 Ag 介导的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联的第一个例子安装最小 6-甲基四嗪-3-基的一般方法。生物正交四嗪在复杂分子上的连接通常依赖于会对偶联物的理化性质产生负面影响的接头。与芳基硼酸和新试剂 3-((p-biphenyl-4-ylmethyl)thio)-6-methyltetrazine (b-Tz) 的交叉偶联在温和的 PdCl2(dppf) 催化条件下进行，以引入最少的、无接头的四嗪功能。安全考虑指导我们设计 b-Tz，它可以在十克规模上制备，无需处理肼，也不会形成挥发性、高氮四嗪副产物。用 Ag2O 介体替代 Liebeskind-Srogl 交叉偶联中使用的常规 Cu(I) 盐，可在广泛的芳基和杂芳基硼酸库中获得更高的产量，并改善对荧光四嗪-BODIPY 偶联物的访问。以高产率合成了结合 6-甲基四嗪基功能的 MAGL 共价探针，并在活细胞中标记了内源性

  DOI：

  10.1021/jacs.9b08677

文献信息

• REAGENTS AND METHODS FOR TETRAZINE SYNTHESIS
  申请人：University of Delaware

  公开号：US20220106278A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Disclosed herein are mono- and di-substituted tetrazines and methods of their preparation and converting an oxetanyl ester to a thio-substituted tetrazine, which is then converted to a mono-substituted tetrazine, a di-substituted tetrazine, or a vinylether disubstituted tetrazine.

  本文介绍了单取代和双取代四氮杂环的制备方法，并介绍了将氧杂环酯转化为硫取代四氮杂环，然后将其转化为单取代四氮杂环、双取代四氮杂环或乙烯基醚双取代四氮杂环的方法。
• 萘二甲酰亚胺-四嗪类化合物及其制备方法与应用
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN114671851A

  公开（公告）日：2022-06-28

  本发明属于荧光探针领域，公开了萘二甲酰亚胺‑四嗪类化合物及其制备方法与应用，涉及一种由下述通式I表示的萘二甲酰亚胺‑四嗪类荧光探针，及其相应的与环辛炔(BCN)或反式环辛烯(TCO)发生生物正交反应后的产物。点击反应后的探针分子大部分同时具有生物正交荧光增强(Turn‑on)效应和聚集诱导发光(AIE)效应。该类荧光探针具有优良的光物理性质，能够克服在复杂生物体系中由于聚集产生的荧光减弱甚至淬灭的现象，可以快速、高效、特异性标记目标生物蛋白分子。本发明可应用于体外蛋白标记、活细胞成像和组织的标记成像，具有广泛的应用前景。
• Uncovering the Key Role of Distortion in Bioorthogonal Tetrazine Tools That Defy the Reactivity/Stability Trade-Off
  作者：Dennis Svatunek、Martin Wilkovitsch、Lea Hartmann、K. N. Houk、Hannes Mikula

  DOI：10.1021/jacs.2c01056

  日期：2022.5.11

  multiple molecular technologies in vitro and in living systems. Highly reactive 2-pyridyl-substituted tetrazines have become state of the art for time-critical processes and selective reactions at very low concentrations. It is widely accepted that the enhanced reactivity of these chemical tools is attributed to the electron-withdrawing effect of the heteroaryl substituent. In contrast, we show that the observed

  四嗪/反式-环辛烯连接因其出色的反应动力学而在生物正交工具箱中脱颖而出，可在体外和生命系统中实现多种分子技术。高反应性 2-吡啶基取代的四嗪已成为时间关键过程和极低浓度选择性反应的最新技术。人们普遍认为，这些化学工具的增强反应性归因于杂芳基取代基的吸电子效应。相比之下，我们表明观察到的反应速率太高，无法在此基础上解释。对该现象的计算研究表明，由分子内排斥 N-N 相互作用引起的四嗪扭曲在加速环加成步骤中起关键作用。我们表明，四嗪在生物介质中的有限稳定性与取代基的吸电子效应密切相关，而分子内排斥在不降低稳定性的情况下增加了反应性。这些基本见解揭示了迄今为止被忽视的在生理相关环境中控制四嗪的反应性/稳定性权衡的机制方面，从而提供了一种新的策略，可以促进这些生物正交工具的合理设计。
• Ultrafluorogenic Monochromophore‐Type BODIPY‐Tetrazine Series for Dual‐Color Bioorthogonal Imaging with a Single Probe
  作者：Dahham Kim、Hayoung Son、Seung Bum Park

  DOI：10.1002/anie.202310665

  日期：2023.12.21

  This study presents a series of ultrafluorogenic BODIPY-Tz probes, employing a monochromophoric strategy to acheive broad-spectrum fluorogenicity and effective bioorthogonal cellular imaging. These probes showcase a unique turn-on pattern with BCN and TCO, pioneering dual-color live-cell imaging with a single probe.

  本研究提出了一系列超荧光 BODIPY-Tz 探针，采用单色策略来实现广谱荧光和有效的生物正交细胞成像。这些探头展示了 BCN 和 TCO 的独特开启模式，开创了使用单个探头进行双色活细胞成像的先河。
• Installation of Minimal Tetrazines through Silver-Mediated Liebeskind–Srogl Coupling with Arylboronic Acids
  作者：William D. Lambert、Yinzhi Fang、Subham Mahapatra、Zhen Huang、Christopher W. am Ende、Joseph M. Fox

  DOI：10.1021/jacs.9b08677

  日期：2019.10.30

  typically re-lies on linkers that can negatively impact the physiochemical properties of conjugates. Cross-coupling with arylboronic acids and a new reagent, 3-((p-biphenyl-4-ylmethyl)thio)-6-methyltetrazine (b-Tz), proceeds under mild, PdCl2(dppf)-catalyzed conditions to introduce minimal, linker-free te-trazine functionality. Safety considerations guided our design of b-Tz which can be prepared on decagram

  描述了通过 Ag 介导的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联的第一个例子安装最小 6-甲基四嗪-3-基的一般方法。生物正交四嗪在复杂分子上的连接通常依赖于会对偶联物的理化性质产生负面影响的接头。与芳基硼酸和新试剂 3-((p-biphenyl-4-ylmethyl)thio)-6-methyltetrazine (b-Tz) 的交叉偶联在温和的 PdCl2(dppf) 催化条件下进行，以引入最少的、无接头的四嗪功能。安全考虑指导我们设计 b-Tz，它可以在十克规模上制备，无需处理肼，也不会形成挥发性、高氮四嗪副产物。用 Ag2O 介体替代 Liebeskind-Srogl 交叉偶联中使用的常规 Cu(I) 盐，可在广泛的芳基和杂芳基硼酸库中获得更高的产量，并改善对荧光四嗪-BODIPY 偶联物的访问。以高产率合成了结合 6-甲基四嗪基功能的 MAGL 共价探针，并在活细胞中标记了内源性