大叶茜草素 | 55481-88-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 酚类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 中文名称: 大叶茜草素
• 中文别名: 6-羟基-2,2-二甲基苯并[h]苯并吡喃-5-羧酸甲酯；6-羟基-2,2-二甲基苯并[H]苯并吡喃-5-羧酸甲酯； 獐牙菜苷； 6-羟基-2,2-二甲基苯并[h]苯并吡喃-5-羧酸甲酯
• 英文名称: mollugin
• 英文别名: rubimaillin；methyl 6-hydroxy-2,2-dimethylbenzo[h]chromene-5-carboxylate
• CAS: 55481-88-4
• 化学式: C₁₇H₁₆O₄
• 分子量: 284.312
• InChiKey: VLGATXOTCNBWIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132～134℃
• 沸点：
  453.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• 保留指数：
  2237

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29329990
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  温度范围：0-10°C；请勿加热。

制备方法与用途

基本信息

• 分子式：C17H16O4
• 分子量：284.10
• 外观：浅黄色片状结晶，
• 熔点：128～130℃（乙醇）
• 溶解性：易溶于氯仿、苯和乙酸乙酯，能溶于乙醚、甲醇和丙酮，稍溶于乙醇，不溶于水。可溶于氢氧化钾或氢氧化钠水溶液中。在紫外灯（365nm）下呈亮黄色荧光。
• 分子结构式：[图]

UVλmax(C2H5OH) nm (lgε)： 216 (4.24)，230 (4.21)，236 (4.21)，246 (4.22)，264(sh)，271 (4.26)，281 (4.26)，355 (3.53)，391 (3.68)。

IRνmax(KBr) cm-1：3600 (OH)，2960，1640 (C=O)，1630，1580，1445，1382，1353，1333，1280，1240，1155，1125，1003，797，760，670。

1HNMR (CDCl3) δ：1.47（6H，s，2×CH3），3.98（3H，s，-C-OCH3 ），5.62(d，J=10Hz)，7.08（d，J=10Hz）-HC=CH，7.36（αH，m），8.13（1H，m），8.33（1H，m），芳环上氢，11.71（OH，重水交换后消失)。

13CNMR (CDCl3) δ：156.5 [s，C2(1′)]，112.5[s，C3(2′)]，121.9 (d，C4)，129.2 (d，C5)，74.5 (s，C6)，26.3 (C9，C7，8)，102.2 (s，C3′)，141.6 (s，C4′)，122.3 (d，C5′)，126.2 (d，C6′)，128.7 (d，C7′)，124.1 (d，C3′)，129.0 (s，C3′)，125.1 (s，C10′)，172.4 (s，C11′)，62.1 (q，C12′)。

MS m/z：284.10

波谱分析图：

• [图] 大叶茜草素的1H-NMR谱（部分放大图）
• [图] 大叶茜草素的13C-NMR谱（150 MHz，DMSO-d6）

参考资料： [1] 刘永隆, 白亦莉. 大叶茜草化学成分的研究. 药学学报, 1985, 20 (1): 53 [2] 孙文基, 谢世昌 主编;赵晔, 张兴群, 陈千良等 编. 天然药物成分定量分析. 北京：中国医药科技出版社，2003。第391-393页。 [3] 陈海生 主编. 实用波谱综合分析. 上海：第二军医大学出版社，2011。第 189-194页。

化学性质

• 来源：茜草科植物(Rubia cordifolia L.)的干燥根

用途

• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。
• 药理作用：具有凉血、止血，活血去瘀等作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  大叶茜草素 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 二氢大叶茜草素
  参考文献：
  名称：

  Galium mollugo 细胞悬浮培养物中蒽醌及相关化合物的生物合成

  摘要：

  摘要 从 Galium mollugo 细胞悬浮培养物中分离出 1,4-dihydroxy-3-prenyl-2-naphtholic acid 甲酯二葡糖苷以及蒽醌和 mollugin。通过向培养物中施用 2-琥珀酰苯甲酸酯，二葡糖苷的产量大大增加。通过向细胞培养物中施用 13C 标记的 2-琥珀酰苯甲酸酯，证实了 2-琥珀酰苯甲酸酯以迄今为止为红宝石蒽醌提出的模式掺入 lucidin-3-primeveroside、mollugin 和二葡糖苷中。

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)80323-4
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3-allyl-1,4-dimethoxynaphthalene-2-yl)carboxylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 大叶茜草素
  参考文献：
  名称：

  Pericyclic Reactions of Prenylated Naphthoquinones:  Biomimetic Syntheses of Mollugin and Microphyllaquinone

  摘要：

  [GRAPHICS]A total synthesis of the bioactive naphthohydroquinone mollugin and the related naphthoquinone dimer microphyllaquinone is described. Both syntheses exploit the propensity of prenylated quinones to undergo tautomerization/oxa 6 pi electrocyclizations.

  DOI：

  10.1021/ol052472u

文献信息

• Facile Synthesis of Mollugin by Kinetic Control and anti-HCV (Hepatitis C Virus) Activity of Its Analogues
  作者：Da Hye Choi、Na Ri Lee、Cheol Gi Kim、Jong Woo Kim、Sang Wook Lee、Jong-Gab Jun

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.11.3232

  日期：2014.11.20

  Mollugin has been reported to have various biological activities including antineoplastic, antitumor, antiviral against the hepatitis B virus, anti-aging and antimutagenic activities. An effective and concise synthesis of mollugin in two steps including kinetic control from the cheap starting material 1,4-naphthoquinone has been introduced, and mollugin derivatives thus prepared are screened for their inhibition ability against the hepatitis C virus (HCV) and the dihydrobenzochromene structure might be an additional anti-HCV agent as a new leading compound.

  据报道，Mollugin具有多种生物活性，包括抗肿瘤、抗病毒（针对乙型肝炎病毒）、抗衰老和抗突变活性。本文介绍了一种从廉价的起始原料1,4-萘醌出发，通过动力学控制，两步高效简洁合成Mollugin的方法，并筛选了所制备的Mollugin衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）的抑制能力。研究表明，二氢苯并色原烯结构可能作为一种新的领先化合物，成为额外的抗HCV药物。
• CF3-Substituted Mollugin 2-(4-Morpholinyl)-ethyl ester as a Potential Anti-inflammatory Agent with Improved Aqueous Solubility and Metabolic Stability
  作者：Ki Hong、Darong Kim、Bo-Kyung Kim、Seo Woo、Ji Lee、Seung-Hee Han、Gyu-Un Bae、Soosung Kang

  DOI：10.3390/molecules23082030

  日期：——

  IL-6-induced models of colon inflammation. The 2-(4-morpholinyl)-ethyl ester of CF3-substituted mollugin (compound 15c) showed good water solubility, improved metabolic and plasma stability, and greater inhibitory activity than mesalazine in both the TNF-α- and IL-6-induced colonic epithelial cell adhesion assays, suggesting that 15c is a potential anti-inflammatory agent.

  东方药草茜草的主要成分莫鲁金（mollugin）虽然具有相当大的抗炎作用，但其水溶性较差，代谢和血浆稳定性较差。为了克服这些不足，我们合成了各种软体动物蛋白衍生物，并评估了它们在 TNF-α 或 IL-6 诱导的结肠炎症模型中抑制 U937 单核细胞与 HT-29 结肠上皮细胞粘附的能力。CF3 取代的 mollugin 的 2-(4-吗啉基)-乙酯（化合物 15c）在 TNF-α 和 IL-6 诱导的细胞凋亡中表现出良好的水溶性、改善的代谢和血浆稳定性以及比美沙拉秦更强的抑制活性结肠上皮细胞粘附测定表明 15c 是一种潜在的抗炎剂。
• Asymmetric epoxidation of chromenes mediated by iminium salts: Synthesis of mollugin and (3S,4R)-trans-3,4-dihydroxy-3,4-dihydromollugin
  作者：Philip C. Bulman Page、Yohan Chan、Abu Hassan Noor Armylisas、Mohammed Alahmdi

  DOI：10.1016/j.tet.2016.10.070

  日期：2016.12

  Organocatalytic asymmetric epoxidation of chromenes mediated by iminium salt catalysts under non-aqueous conditions provided ees as high as 99%. Contrastingly, reaction under aqueous conditions can form the corresponding diol products with ees as high as 71%. The process has been used for the synthesis of the East African medicinal plant metabolite (3S,4R)-trans-3,4-dihydroxy-3,4-dihydromollugin.

  亚胺盐催化剂在非水条件下介导的色酮的有机催化不对称环氧化提供了高达99％的ee。相反，在水性条件下的反应可以形成相应的二醇产物，其ee s高达71％。该方法已用于合成东非药用植物代谢产物（3 S，4 R）-反式-3,4-二羟基-3,4-二氢软糖。
• 몰루긴 유도체 화합물, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
  申请人：KOREA PHARMA CO., LTD. 주식회사한국파마(119980043604) Corp. No ▼ 180111-0059112BRN ▼124-81-15899

  公开号：KR20170122970A

  公开（公告）日：2017-11-07

  본 발명은 몰루긴 유도체 화합물, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 몰루긴 유도체 화합물은 아민그룹의 도입을 통해 염(salt)화가 용이하여 기존의 난용성 물질인 몰루긴에 비해 용해도 개선효과가 현저할 뿐만 아니라, 상기 몰루긴 유도체 화합물을 처리하는 경우 TNF-α 또는 IL-6 유도성 HT-29 세포에서 단핵구 세포인 U937 세포의 부착을 억제하는 활성이 우수하여, 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

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• A Novel Method for the Synthesis of Substituted Benzochromenes by Ethylenediamine Diacetate-Catalyzed Cyclizations of Naphthalenols toα,β-Unsaturated Aldehydes. Concise Synthesis of the Natural Products Lapachenole, Dihydrolapachenole, and Mollugin
  作者：Yong Rok Lee、Yun Mi Kim

  DOI：10.1002/hlca.200790247

  日期：2007.12

  benzochromenes was developed starting from naphthalenols and α,β-unsaturated aldehydes in the presence of ethylenediamine diacetate. This methodology was applied for the total synthesis of the biologically important natural products lapachenole, dihydrolapachenole, and mollugin with a benzochromene moiety.

  在乙二胺二乙酸酯存在下，从萘酚和α，β-不饱和醛开始，开发了一种新的生物学上有意义的苯并二甲基苯甲醛合成路线。该方法学用于生物学上重要的天然产物拉帕秋诺尔，二氢拉帕秋诺尔和具有苯并二苯甲基部分的软体动物的全合成。