1,3-二甲氧基-5-甲基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-苯 | 536697-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 1,3-二甲氧基-5-甲基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-苯
• 英文名称: O-1918
• 英文别名: 1,3-dimethoxy-5-methyl-2-2[(1R,6R)-3-methyl-6-(1-methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]benzene；1,3-dimethoxy-5-methyl-2-[ (1R,6R)-3-methyl-6-(1-methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]benzene；1,3-dimethoxy-5-methyl-2-[(1R,6R)-3-methyl-6-(1-methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]benzene；(-)-1,3-dimethoxy-2-[3,3,4-trans-p-menthadien-(1,8)-yl]orcinol；O 1918；2Dgr9Z5BT3；1,3-dimethoxy-5-methyl-2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene
• CAS: 536697-79-7
• 化学式: C₁₉H₂₆O₂
• 分子量: 286.414
• InChiKey: ICHJMVMWPKLUKT-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.981±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-1,3-苯二酚 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,3-二甲氧基-5-甲基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-苯
  参考文献：
  名称：

  Selective Ligands and Cellular Effectors of a G Protein-Coupled Endothelial Cannabinoid Receptor

  摘要：

  大麻素类似物异常大麻二酚[abn-cbd；(-)-4-(3-3,4-trans-p-menthadien-[1,8]-yl)-olivetol]不与 CB1 或 CB2 受体结合，但它在松弛大鼠离体肠系膜动脉节段方面起着完全激动剂的作用。abn-cbd 的血管舒张作用是内皮依赖性的，对百日咳毒素敏感，会受到 BKCa 通道抑制剂 charybdotoxin 的抑制，但不会受到一氧化氮合成酶抑制剂 N ω-硝基-精氨酸甲酯或香兰素 VR1 受体拮抗剂 capsazepine 的抑制。大麻二酚类似物 O-1918 不与 CB1 或 CB2 受体结合，在高达 30 μM 的浓度下不会导致血管舒张，但它会导致浓度依赖性（1-30 μM）抑制 abn-cbd 和安乃近的血管舒张作用。在麻醉小鼠中，O-1918 可剂量依赖性地抑制γ-苄基大麻酚的降压作用，但不能抑制 CB1 受体激动剂（-）-11-OH-Δ9-四氢大麻酚二甲基庚基的降压作用。在人脐静脉内皮细胞中，γ-苄氧羰基大麻酚能诱导 p42/44 丝裂原活化蛋白激酶和蛋白激酶 B/Akt 磷酸化，O-1918、百日咳毒素或磷脂酰肌醇 3（PI3）激酶抑制剂都能抑制这种磷酸化。这些研究结果表明，abon-cbd 是一种选择性激动剂，而 O-1918 则是内皮 "anandamide 受体 "的一种选择性无声拮抗剂，这种受体不同于 CB1 或 CB2 受体，通过 Gi/Go 与 PI3 激酶/Akt 信号通路耦合。

  DOI：

  10.1124/mol.63.3.699

文献信息

• CELLULAR RETINOID BINDING PROTEIN ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：CASE WESTERN RESRVE UNIVERSITY

  公开号：US20210228500A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  A method of treating an ocular, inflammatory, immune, and/or metabolic disorder in a subject in need thereof includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound having a structure of formula (I).
• [EN] A DUAL CB1/GPR18-BASED SIGNALING SYSTEM IN THE MURINE EYE REGULATES INTRAOCULAR PRESSURE IN A SEX-DEPENDENT MANNER<br/>[FR] SYSTÈME DE SIGNALISATION DOUBLE REPOSANT SUR CB1/GPR18 DANS L'ŒIL MURIN QUI RÉGULE LA PRESSION INTRAOCULAIRE EN FONCTION DU SEXE
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2018232225A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Methods of activating a dual CB1/GPR18-based signaling system in the mammalian eye are disclosed. More particularly, activation of the dual CB1/GPR18-based signaling system has been found to reduce intraocular pressure (IOP) in male mammalian eyes, providing a potential treatment for glaucoma.
• Selective Ligands and Cellular Effectors of a G Protein-Coupled Endothelial Cannabinoid Receptor
  作者：László Offertáler、Fong-Ming Mo、Sándor Bátkai、Jie Liu、Malcolm Begg、Raj K. Razdan、Billy R. Martin、Richard D. Bukoski、George Kunos

  DOI：10.1124/mol.63.3.699

  日期：2003.3.1

  The cannabinoid analog abnormal cannabidiol [abn-cbd; (−)-4-(3–3,4- trans - p -menthadien-[1,8]-yl)-olivetol] does not bind to CB1 or CB2 receptors, yet it acts as a full agonist in relaxing rat isolated mesenteric artery segments. Vasorelaxation by abn-cbd is endothelium-dependent, pertussis toxin-sensitive, and is inhibited by the BKCa channel inhibitor charybdotoxin, but not by the nitric-oxide synthase inhibitor N ω-nitro-l-arginine methyl ester or by the vanilloid VR1 receptor antagonist capsazepine. The cannabidiol analog O-1918 does not bind to CB1 or CB2 receptors and does not cause vasorelaxation at concentrations up to 30 μM, but it does cause concentration-dependent (1–30 μM) inhibition of the vasorelaxant effects of abn-cbd and anandamide. In anesthetized mice, O-1918 dose-dependently inhibits the hypotensive effect of abn-cbd but not the hypotensive effect of the CB1 receptor agonist (−)-11-OH-Δ9-tetrahydrocannabinol dimethylheptyl. In human umbilical vein endothelial cells, abn-cbd induces phosphorylation of p42/44 mitogen-activated protein kinase and protein kinase B/Akt, which is inhibited by O-1918, by pertussis toxin or by phosphatidylinositol 3 (PI3) kinase inhibitors. These findings indicate that abn-cbd is a selective agonist and that O-1918 is a selective, silent antagonist of an endothelial “anandamide receptor”, which is distinct from CB1 or CB2 receptors and is coupled through Gi/Go to the PI3 kinase/Akt signaling pathway.

  大麻素类似物异常大麻二酚[abn-cbd；(-)-4-(3-3,4-trans-p-menthadien-[1,8]-yl)-olivetol]不与 CB1 或 CB2 受体结合，但它在松弛大鼠离体肠系膜动脉节段方面起着完全激动剂的作用。abn-cbd 的血管舒张作用是内皮依赖性的，对百日咳毒素敏感，会受到 BKCa 通道抑制剂 charybdotoxin 的抑制，但不会受到一氧化氮合成酶抑制剂 N ω-硝基-精氨酸甲酯或香兰素 VR1 受体拮抗剂 capsazepine 的抑制。大麻二酚类似物 O-1918 不与 CB1 或 CB2 受体结合，在高达 30 μM 的浓度下不会导致血管舒张，但它会导致浓度依赖性（1-30 μM）抑制 abn-cbd 和安乃近的血管舒张作用。在麻醉小鼠中，O-1918 可剂量依赖性地抑制γ-苄基大麻酚的降压作用，但不能抑制 CB1 受体激动剂（-）-11-OH-Δ9-四氢大麻酚二甲基庚基的降压作用。在人脐静脉内皮细胞中，γ-苄氧羰基大麻酚能诱导 p42/44 丝裂原活化蛋白激酶和蛋白激酶 B/Akt 磷酸化，O-1918、百日咳毒素或磷脂酰肌醇 3（PI3）激酶抑制剂都能抑制这种磷酸化。这些研究结果表明，abon-cbd 是一种选择性激动剂，而 O-1918 则是内皮 "anandamide 受体 "的一种选择性无声拮抗剂，这种受体不同于 CB1 或 CB2 受体，通过 Gi/Go 与 PI3 激酶/Akt 信号通路耦合。