2'-(2H-四唑-5-基)-4-羧酸 | 164265-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2'-(2H-四唑-5-基)-4-羧酸
• 英文名称: 2'-(2H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]benzoic acid
• CAS: 164265-78-5
• 化学式: C₁₄H₁₀N₄O₂
• 分子量: 266.259
• InChiKey: USAWIVMZUYOXCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >244°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  hygroscopic

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  Hygroscopic, stored at −20°C in a freezer under an inert atmosphere.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙基水杨酸甲酯 、 2'-(2H-四唑-5-基)-4-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以15%的产率得到ethyl 2-(6-(2'-(2H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamido)-9H-purin-9-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于片段的cN-II抑制剂的铅优化和生物学评估

  摘要：

  胞质5'-核苷酸酶II（cN-II）抑制剂的开发对于验证cN-II作为逆转对细胞毒性核苷类似物的耐药性的潜在靶点至关重要。我们之前曾报道过基于片段的方法与分子建模相结合，在此，所选的命中片段再次用于基于Ilib-diverse（可通过基于片段的从头设计构建虚拟分子库的软件）的另一种计算方法中生成潜在抑制剂的重点文库。选择了与先前鉴定的化合物有关的分子支架，并产生了一系列新的化合物。19种衍生物中有10种对200μM纯化的重组蛋白表现出50-75％的抑制作用，其中3种衍生物（12、13和18）的K i处于亚毫摩尔范围内（分别为0.84、2.4和0.58 mM）。尽管仅适度的效力，但cN-II抑制剂与细胞毒性嘌呤核苷类似物联合使用对癌细胞具有协同作用。因此，这些衍生物代表一类非核（t）idic cN-II抑制剂，具有克服癌症耐药性的潜在效用，特别是在血液恶性肿瘤中，其中cN-II活性已被描述为重要参数。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.040
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯腈 在 N-甲基吡咯烷酮 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2'-(2H-四唑-5-基)-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  基于片段的cN-II抑制剂的铅优化和生物学评估

  摘要：

  胞质5'-核苷酸酶II（cN-II）抑制剂的开发对于验证cN-II作为逆转对细胞毒性核苷类似物的耐药性的潜在靶点至关重要。我们之前曾报道过基于片段的方法与分子建模相结合，在此，所选的命中片段再次用于基于Ilib-diverse（可通过基于片段的从头设计构建虚拟分子库的软件）的另一种计算方法中生成潜在抑制剂的重点文库。选择了与先前鉴定的化合物有关的分子支架，并产生了一系列新的化合物。19种衍生物中有10种对200μM纯化的重组蛋白表现出50-75％的抑制作用，其中3种衍生物（12、13和18）的K i处于亚毫摩尔范围内（分别为0.84、2.4和0.58 mM）。尽管仅适度的效力，但cN-II抑制剂与细胞毒性嘌呤核苷类似物联合使用对癌细胞具有协同作用。因此，这些衍生物代表一类非核（t）idic cN-II抑制剂，具有克服癌症耐药性的潜在效用，特别是在血液恶性肿瘤中，其中cN-II活性已被描述为重要参数。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.040

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRAZOLE DERIVATIVES FROM ORGANO BORON AND ORGANO ALUMINIUM AZIDES<br/>[FR] PROCESSUS DE PREPARATION DE DERIVES DE TETRAZOLE ISSUS DE BORE ORGANO ET D'AZIDES D'ALUMINIUM ORGANO
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005014602A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to a method for preparing substituted tetrazoles, compounds obtained according to this method, new reactants and new tetrazole derivatives.

  本发明涉及一种制备取代四唑的方法，根据该方法获得的化合物，新的反应物和新的四唑衍生物。
• Isolation and Characterization of Novel Degradation Products of Valsartan by NMR and High Resolution Mass Spectroscopy: Development and Validation of Valsartan by UPLC
  作者：Kasani Kumaraswamy、Hima Bindu Gandham、Rudrakshula J.D. Prasad、B. Amarender Reddy、Muralidharan Kaliyaperumal、Chidananda Swamy Rumalla

  DOI：10.14233/ajchem.2020.22526

  日期：——

  Valsartan is used to treat high blood pressure, heart failure and diabetic kidney disease. It was subjected to forced degradation under acidic, basic and peroxide mediated oxidation. The forced degradation was performed according to ICH guidelines Q1A(R2)−Stability Testing of New Drug Substances and Products. The drug was inert under peroxide mediated hydrolysis, two degradants (DP-Val-1, DP-Val-2) were formed in base hydrolysis and one degradant (DP-Val-3) was formed in acid hydrolysis. These degradants were initially identified through LC-MS and isolated by mass mediated purification system. DP-Val-1 and DP-Val-3 are already reported but their structures were not confirmed by 2D NMR studies. DP-Val-2 is novel degradant and its structure has been elucidated by substantial analysis of high resolution mass spectrometry and 1D, 2D NMR spectroscopy. DP-Val-1 consists of a mixture of rotamers and this hypothesis was confirmed by variable temperature NMR (VT-NMR). A stability indicating RP-UPLC method was developed and validated for assay determination valsartan API drug. A valsartan UPLC method was validated on Acquity BEH C-18 2.1 × 100 mm, 1.7 μm column with shorter runtime of 6 min and the method was validated as per regulatory guidelines in terms of specificity, accuracy, linearity, precision, limit of detection and limit of quantitation.

  Valsartan被用于治疗高血压、心力衰竭和糖尿病肾病。它经过了酸性、碱性和过氧化物介导的氧化强制降解。强制降解是按照ICH指南Q1A(R2) -新药物物质和产品的稳定性测试进行的。在过氧化物介导的水解下，该药物是惰性的，碱性水解形成了两种降解物（DP-Val-1、DP-Val-2），酸性水解形成了一种降解物（DP-Val-3）。这些降解物最初是通过LC-MS鉴定并通过质量介导纯化系统分离的。DP-Val-1和DP-Val-3已经报道，但它们的结构尚未通过2D NMR研究得到确认。DP-Val-2是一种新的降解物，其结构已通过高分辨率质谱和1D，2D NMR光谱的实质分析得到阐明。DP-Val-1由旋转异构体混合物组成，这个假设已通过可变温度NMR（VT-NMR）得到确认。开发并验证了一种稳定性指示RP-UPLC方法，用于测定Valsartan API药物的含量。在Acquity BEH C-18 2.1×100mm，1.7μm柱上验证了Valsartan UPLC方法，运行时间缩短至6分钟，并按照监管指南在特异性、准确性、线性、精密度、检测限和定量限方面进行了验证。
• Process for the preparation of tetrazole derivatives from organo boron and organo aluminium azides
  申请人：Sedelmeier Gottfried

  公开号：US20070043098A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The present invention relates to a method for preparing substituted tetrazoles, compounds obtained according to this method, new reactants and new tetrazole derivatives.

  本发明涉及一种制备取代四氮唑的方法，根据该方法获得的化合物、新的反应物和新的四氮唑衍生物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRAZOLE DERIVATIVES FROM ORGANO BORON AND ORGANO ALUMINIUM AZIDES
  申请人：Sedelmeier Gottfried

  公开号：US20110184187A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention relates to a method for preparing substituted tetrazoles, compounds obtained according to this method, new reactants and new tetrazole derivatives.

  本发明涉及一种制备取代四氮唑的方法，根据该方法获得的化合物，以及新的反应物和新的四氮唑衍生物。
• PROCESS FOR PRODUCING 2' -(1H-TETRAZOL-5-YL)-BIPHENYL-4-CARBALDEHYDE
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP1666471A1

  公开（公告）日：2006-06-07

  The present invention provides a process for producing 2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-carbaldehyde which comprises reacting 2'-cyanobiphenyl-4-carbaldehyde with a salt of azide; a process for producing a highly pure crystal of 2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-carbaldehyde which comprises reacting 2'-cyanobiphenyl-4-carbaldehyde with a salt of azide, obtaining a crystal of 2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-carbaldehyde, dissolving said crystal obtained and recrystallizing a highly pure crystal in tetrahydrofuran; and the like. According to the present process, 2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-carbaldehyde which is useful as a synthetic intermediate of medicines can be produced in a short process at high yield and high purity.

  本发明提供了一种生产2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-甲醛的工艺，该工艺包括使2'-氰基联苯-4-甲醛与叠氮盐反应；一种生产高纯度 2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-甲醛晶体的工艺，包括使 2'-氰基联苯-4-甲醛与叠氮化物盐反应，得到 2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-甲醛晶体，溶解得到的晶体并在四氢呋喃中重结晶出高纯度晶体；以及类似工艺。 根据本工艺，可在短时间内生产出高产率和高纯度的 2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-甲醛，该物质可用作药物合成中间体。