1-(3,4-difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole | 1429808-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(3,4-difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole
• 英文别名: 2-[1-(3,4-Difluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrol-3-yl]ethanol；2-[1-(3,4-difluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrol-3-yl]ethanol
• CAS: 1429808-12-7
• 化学式: C₂₀H₁₉F₂NO₃S
• 分子量: 391.439
• InChiKey: IDEWFPRWRSYTMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基溴化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 95.0h， 生成 3-(2-(1-(3,4-difluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)propyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  氟化1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚衍生物的合成及生物学评价作为具有抗炎活性的选择性COX-2抑制剂

  摘要：

  先前已合成了一系列取代的1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚，并在体内评估了这些化合物的潜在抗炎和镇痛活性。该化合物在鼠爪试验中对角叉菜胶诱导的痛觉过敏和浮肿均显示出非常好的活性。因此，在非常初步的测试中，化合物（8a，b）在HaCaT（来自成年人类皮肤的非整倍体永生角质形成细胞）细胞模型中显示出抗增殖活性。在此基础上，我们继续进行氟化衍生物（8c，d，9b - d和10b - d的合成）的研究。），目的是改善以前的活性化合物的药代动力学特性。氢原子被氟原子取代可能会由于立体电子效应而改变分子的构象偏好，并且氟原子也可能会产生代谢障碍，从而降低“首过效应”。化合物10b显示出显着的体内抗炎和抗伤害感受活性，此外，本文描述了其在人皮肤癌的体外模型中的抗增殖能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.044
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrol-3-acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以75%的产率得到1-(3,4-difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  新型镇痛/抗炎药：1,5-二芳基吡咯硝基氧基烷基醚和相关化合物作为环氧合酶-2抑制一氧化氮的供体

  摘要：

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。

  DOI：

  10.1021/jm301370e

文献信息

• Novel analgesic/anti-inflammatory agents: 1,5-Diarylpyrrole nitrooxyethyl sulfides and related compounds as Cyclooxygenase-2 inhibitors containing a nitric oxide donor moiety endowed with vasorelaxant properties
  作者：Mario Saletti、Samuele Maramai、Annalisa Reale、Marco Paolino、Simone Brogi、Angela Di Capua、Andrea Cappelli、Gianluca Giorgi、Danilo D'Avino、Antonietta Rossi、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Roccaldo Sardella、Andrea Carotti、Gerald Woelkart、Burkhard Klösch、Chiara Bigogno、Giulio Dondio、Maurizio Anzini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114615

  日期：2022.11

  works, we shifted our attention on the synthesis of isosteric thioanalogs nitrooxy- and hydroxy ethyl sulfides 13a-c and 14a-c, respectively, along with their oxidation products nitrooxy- and hydroxyethyl sulfoxides 15a-c and 16a-c, respectively, also referred to as thio-CINOD. Preliminary data and metabolic analysis highlighted how the isosteric substitution of the ethereal oxygen atom of 11a-c with

  能够将环氧合酶-2 (COX-2) 的选择性抑制与一氧化氮 (NO) 的释放相结合的化合物的设计是一种有前途的策略，可以实现具有整体安全性和降低胃肠道毒性的强效抗炎药。和心血管系统。为了产生新的和选择性的 COX-2 抑制 NO 供体 (CINOD)，并受到我们先前工作中报道的硝基氧和羟乙基醚11和12所获得的有希望的结果的鼓舞，我们将注意力转移到等排硫代类似物的合成上硝基硫醚和羟乙基硫醚分别为13a-c和14a-c，以及它们的氧化产物硝基硫醚和羟乙基亚砜分别如图15a-c和16a-c所示，也称为硫代-CINOD。初步数据和代谢分析强调了化合物13a-c中11a-c的醚氧原子与硫的等排取代，与N 1 -苯环中氟原子的存在和数量无关，如何导致新的选择性和高度强效 COX-2 抑制剂，能够在体内诱导血管舒张反应。用它们的氧化对应物硝基氧乙基亚砜15a-c观察到相同的行为，其中硫原子的氧化态和额
• Structure–Activity Relationships of Peptides Incorporating a Bioactive Reverse-Turn Heterocycle at the Melanocortin Receptors: Identification of a 5800-fold Mouse Melanocortin-3 Receptor (mMC3R) Selective Antagonist/Partial Agonist versus the Mouse Melanocortin-4 Receptor (mMC4R)
  作者：Anamika Singh、Marvin Dirain、Rachel Witek、James R. Rocca、Arthur S. Edison、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/jm301253y

  日期：2013.4.11

  The melanocortin-3 (MC3) and melanocortin-4 (MC4) receptors regulate energy homeostasis, food intake, and associated physiological conditions. The melanocortin-4 receptor (MC4R) has been studied extensively. Less is known about specific physiological roles of the melanocortin-3 receptor (MC3R). A major obstacle to this lack of knowledge is attributed to a limited number of identified MC3R selective ligands. We previously reported a spatial scanning approach of a 10-membered thioether-heterocycle ring incorporated into a chimeric peptide template that identified a lead nM MC4R ligand. Upon the basis of those results, 17 compounds were designed and synthesized that focused upon modification in the pharmacophore domain. Notable results include the identification of a 0.13 nM potent 5800-fold mMC3R selective antagonist/slight partial agonist versus a 760 nM mMC4R full agonist (ligand 11). Biophysical experiments (two-dimensional H-1 NMR and computer-assisted molecular modeling) of this ligand resulted in the identification of an inverse gamma-turn secondary structure in the ligand pharmacophore domain.
• Novel Analgesic/Anti-Inflammatory Agents: 1,5-Diarylpyrrole Nitrooxyalkyl Ethers and Related Compounds as Cyclooxygenase-2 Inhibiting Nitric Oxide Donors
  作者：Maurizio Anzini、Angela Di Capua、Salvatore Valenti、Simone Brogi、Michele Rovini、Germano Giuliani、Andrea Cappelli、Salvatore Vomero、Luisa Chiasserini、Alessandro Sega、Giovanna Poce、Gianluca Giorgi、Vincenzo Calderone、Alma Martelli、Lara Testai、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Veronica Benetti、Antonio Giordani、Paola Anzellotti、Melania Dovizio、Paola Patrignani、Mariangela Biava

  DOI：10.1021/jm301370e

  日期：2013.4.25

  3-substituted 1,5-diarylpyrroles bearing a nitrooxyalkyl side chain linked to different spacers were designed. New classes of pyrrole-derived nitrooxyalkyl inverse esters, carbonates, and ethers (7–10) as COX-2 selective inhibitors and NO donors were synthesized and are herein reported. By taking into account the metabolic conversion of nitrooxyalkyl ethers (9, 10) into corresponding alcohols, derivatives

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。
• Synthesis and biological evaluation of fluorinated 1,5-diarylpyrrole-3-alkoxyethyl ether derivatives as selective COX-2 inhibitors endowed with anti-inflammatory activity
  作者：Angela Di Capua、Claudia Sticozzi、Simone Brogi、Margherita Brindisi、Andrea Cappelli、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Giuseppe Valacchi、Gianluca Giorgi、Antonio Giordani、Giovanna Poce、Mariangela Biava、Maurizio Anzini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.12.044

  日期：2016.2

  ethers were previously synthesized and the potential anti-inflammatory and antinociceptive activities of these compounds were evaluated in vivo. The compounds displayed a very good activity against both carrageenan-induced hyperalgesia and oedema in the rat paw test. Therefore, in a very preliminary test, compounds (8a,b) showed antiproliferative activity in the HaCaT (aneuploid immortal keratinocyte from

  先前已合成了一系列取代的1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚，并在体内评估了这些化合物的潜在抗炎和镇痛活性。该化合物在鼠爪试验中对角叉菜胶诱导的痛觉过敏和浮肿均显示出非常好的活性。因此，在非常初步的测试中，化合物（8a，b）在HaCaT（来自成年人类皮肤的非整倍体永生角质形成细胞）细胞模型中显示出抗增殖活性。在此基础上，我们继续进行氟化衍生物（8c，d，9b - d和10b - d的合成）的研究。），目的是改善以前的活性化合物的药代动力学特性。氢原子被氟原子取代可能会由于立体电子效应而改变分子的构象偏好，并且氟原子也可能会产生代谢障碍，从而降低“首过效应”。化合物10b显示出显着的体内抗炎和抗伤害感受活性，此外，本文描述了其在人皮肤癌的体外模型中的抗增殖能力。