2-isopropyl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one | 38321-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-isopropyl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one
• 英文别名: 4H-3,1-Benzoxazin-4-one, 2-(1-methylethyl)-；2-propan-2-yl-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 38321-07-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• 分子量: 189.214
• InChiKey: LBJORARPTAMYBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropyl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 Boc-Dmaa-D-Pro-Acpc-Leu-NMe₂ 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-isopropyl-3-(2,4,6-tribromo-3-methoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过肽催化的对映选择性溴化合成 3-芳基喹唑啉-4(3H)-酮

  摘要：

  我们报告了一种含叔胺的 β-转角肽的开发，该肽可催化药物相关的 3-芳基喹唑啉-4(3H)-酮（喹唑啉酮）的间质选择性溴化，在广泛的底物范围内具有高水平的对映诱导作用。使用 X 射线晶体学和 2D-​​NOESY 实验探索了游离催化剂和肽-底物复合物的结构。还使用密度泛函理论计算研究了围绕手性苯胺轴的喹唑啉酮旋转势垒，并根据观察到的高对映选择性进行了讨论。机理研究还表明，最初的溴化事件是立体决定的，主要的一溴化物中间体是一种阻转异构稳定的单邻位取代异构体。立体异构稳定的一溴化物的观察刺激了三溴化物产物转化为其他阻转异构定义的感兴趣的产物。例如，(1) 脱卤 Suzuki-Miyaura 交叉偶联序列提供邻位芳基化衍生物，(2) 区域选择性 Buchwald-Hartwig 胺化程序安装对胺官能团。在这些后续转化过程中保留了立体化学信息。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b07726
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-oxo-1-[(4-oxo-2-propan-2-ylquinazolin-3-yl)amino]cyclohexane-1-carboxylate 在 lead(IV) acetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以0.52 g的产率得到2-isopropyl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Atkinson, Robert S.; Barker, Emma; Edwards, Paul J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1995, # 12, p. 1533 - 1542

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Recyclable palladium-catalyzed carbonylative annulation of 2-iodoanilines with acid anhydrides: A practical synthesis of 2-alkylbenzoxazinones
  作者：Zebiao Zhou、Bin Huang、Mingzhong Cai

  DOI：10.1080/00397911.2021.1966039

  日期：2021.10.18

  highly efficient heterogeneous palladium-catalyzed carbonylative annulation of 2-iodoanilines and acid anhydrides has been developed. The reaction proceeds effectively in toluene using N,N-diisopropylethylamine (DiPEA) as the base at 100 °C under 2 bar of CO and provides a novel, general, and practical method for the assembly of a wide variety of 2-alkylbenzoxazinones with high functional group tolerance

  摘要 已经开发了一种高效的多相钯催化的 2-碘苯胺和酸酐的羰基化环化。该反应在甲苯中使用N,N-二异丙基乙胺 (DiPEA) 作为碱在 100 °C 和 2 bar CO 下有效进行，为组装各种具有高官能团耐受性和良好的收率。这种负载的钯配合物可以很容易地从产物中分离出来，并通过反应溶液的简单过滤进行回收，并以几乎一致的催化效率重复使用多达七次。
• A General Palladium-Catalyzed Carbonylative Synthesis of 2-Alkylbenzoxazinones from 2-Bromoanilines and Acid Anhydrides
  作者：Xiao-Feng Wu、Helfried Neumann、Matthias Beller

  DOI：10.1002/chem.201202142

  日期：2012.10.1

  (C), its (O)K! An efficient palladium‐catalyzed carbonylative synthesis of 2‐alkylbenzoxazinones has been developed (see scheme). By starting from 2‐bromoanilines and acid anhydrides, the corresponding products were isolated in good yields.

  （C），其（O）K！已经开发了一种有效的钯催化的2-烷基苯并恶嗪酮的羰基合成方法（参见方案）。从2-溴苯胺和酸酐开始，可以高收率分离出相应的产物。
• Benzoxazin-4-ones as novel, easily accessible inhibitors for rhomboid proteases
  作者：Jian Yang、Marta Barniol-Xicota、Minh T.N. Nguyen、Anezka Ticha、Kvido Strisovsky、Steven H.L. Verhelst

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.056

  日期：2018.5

  Rhomboid proteases form one of the most widespread intramembrane protease families. They have been implicated in variety of human diseases. The currently reported rhomboid inhibitors display some selectivity, but their construction involves multistep synthesis protocols. Here, we report benzoxazin-4-ones as novel inhibitors of rhomboid proteases with a covalent, but slow reversible inhibition mechanism

  菱形蛋白酶形成最广泛的膜内蛋白酶家族之一。它们与多种人类疾病有关。当前报道的菱形抑制剂表现出一定的选择性，但是它们的构建涉及多步合成方案。在这里，我们报告苯并恶嗪-4-酮作为具有共价但缓慢的可逆抑制机制的菱形蛋白酶的新型抑制剂。苯并恶嗪-4-酮可从邻氨基苯甲酸衍生物一步合成，使其易于合成。我们证明，在2位上的烷氧基取代基对于效力至关重要，并导致菱形蛋白酶的低微摩尔抑制剂。因此，我们预期这些化合物将允许快速合成和优化来自不同生物体的菱形抑制剂。
• Selective Oxidative Decarbonylative Cleavage of Unstrained C(<i>sp</i>³)–C(<i>sp</i>²) Bond: Synthesis of Substituted Benzoxazinones
  作者：Ajay Verma、Sangit Kumar

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02142

  日期：2016.9.2

  A transition metal (TM)-free practical synthesis of biologically relevant benzoxazinones has been established via a selective oxidative decarbonylative cleavage of an unstrained C(sp3)–C(sp2) bond employing iodine, sodium bicarbonate, and tbutyl hydroperoxide in DMSO at 95 °C. Control experiments and Density Functional Theory (DFT) calculations suggest that the reaction involves a [1,5]H shift and

  通过使用碘，碳酸氢钠和叔丁基过氧化氢在DMSO中对未应变的C（sp 3）-C（sp 2）键进行选择性氧化脱羰裂解，建立了与生物相关的苯并恶嗪酮的无过渡金属（TM）实用合成方法在95°C下。控制实验和密度泛函理论（DFT）计算表明，该反应涉及[1,5] H转变和CO气体挤出作为关键步骤。还使用PMA–PdCl 2建立了CO的挤出。
• Catalytic aza-Wittig Reaction of Acid Anhydride for the Synthesis of 4<i>H</i>-Benzo[<i>d</i>][1,3]oxazin-4-ones and 4-Benzylidene-2-aryloxazol-5(4<i>H</i>)-ones
  作者：Long Wang、Yi-Bi Xie、Nian-Yu Huang、Jia-Ying Yan、Wei-Min Hu、Ming-Guo Liu、Ming-Wu Ding

  DOI：10.1021/acscatal.6b00165

  日期：2016.6.3

  copper-catalyzed reduction of phosphine oxide was used and found effective for this transformation. Additionally, the one-pot catalytic aza-Wittig reaction of carboxylic acids was achieved. Furthermore, NMR experiments and Hammett plot recorded the process of catalytic aza-Wittig reaction of anhydride, which provides direct proof that the copper-catalyzed reduction of waste phosphine oxide is the key step

  与醛，酮，酰胺和酯的aza-Wittig反应相比，酸酐的aza-Wittig反应总是被忽略，这应该是Wittig反应的重要组成部分。在这里，酸酐的aza-Wittig反应和酸酐的aza-Wittig催化反应均以高收率开发，这为合成4 H-苯并[ d ] [1,3]恶嗪-4-酮和4-亚苄基-2-芳基恶唑-5（4 H）-那些。使用了铜催化的氧化膦还原的策略，发现该策略对这种转化有效。另外，实现了羧酸的一锅催化的氮杂-维蒂希反应。此外，NMR实验和Hammett曲线记录了酸酐的催化氮杂-维蒂希反应过程，这直接证明了铜催化的废氧化膦的还原是该转化过程中的关键步骤。