2-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-5-甲氧基苯甲酸甲酯 | 1011029-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 2-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-5-甲氧基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl (E)-2-(3-chlorostyryl)-5-methoxybenzoate
• 英文别名: 2-[(E)-2-(3-chlorophenyl)vinyl]-5-methoxybenzoic acid methyl ester；methyl 2-[(E)-2-(3-chlorophenyl)ethenyl]-5-methoxybenzoate
• CAS: 1011029-54-1
• 化学式: C₁₇H₁₅ClO₃
• 分子量: 302.757
• InChiKey: RZXZVSWPOCWAJY-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-5-甲氧基苯甲酸甲酯 在 Eaton's reagent 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 65.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 2-chloro-7-methoxy-10,11-dihydro-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one
  参考文献：
  名称：

  通过优化的早期 Heck 偶联改进基于二苯并芴酮的 p38 抑制剂的三环关键中间体的多克路线

  摘要：

  在过去的二十年中，p38α MAP 激酶一直是一个深入研究的目标。基于二苯并芴酮的 p38 抑制剂的结构类别，以有希望的候选 skepinone-L 为例，已经在多个炎症和肿瘤适应症的体内模型中得到成功验证。由于此类抑制剂的持续开发，对关键中间体和最终化合物的需求不断增加，促使人们构思出用于制备数克数量的核心二苯并芴酮支架的优化路线。最初发现路线的改道导致总产率提高了近 4 倍，达到 46%，消除了色谱纯化，并取代了两个关键反应步骤，这阻碍了可行的放大。关键的改进是基于 Buchwald 预催化剂的早期 Heck 偶联的引入和优化，允许在多克规模下始终保持高产率（约 90%），并具有 0.1 mol% 的低 Pd 负载。这种新开发的合成获得了二苯并芴酮中间体 2-chloro-7-hydroxy-10,11-dihydro-5H -dibenzo[ a , d ][7] annulen-5-one

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00081
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲酸 在 硫酸 、 bis[2′-(amino-κN)[1,1′-biphenyl]-2-yl-κC]bis[μ-(methanesulfonato-κO:κO)]dipalladium 、 四丁基氯化铵 、 三乙胺 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-5-甲氧基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过优化的早期 Heck 偶联改进基于二苯并芴酮的 p38 抑制剂的三环关键中间体的多克路线

  摘要：

  在过去的二十年中，p38α MAP 激酶一直是一个深入研究的目标。基于二苯并芴酮的 p38 抑制剂的结构类别，以有希望的候选 skepinone-L 为例，已经在多个炎症和肿瘤适应症的体内模型中得到成功验证。由于此类抑制剂的持续开发，对关键中间体和最终化合物的需求不断增加，促使人们构思出用于制备数克数量的核心二苯并芴酮支架的优化路线。最初发现路线的改道导致总产率提高了近 4 倍，达到 46%，消除了色谱纯化，并取代了两个关键反应步骤，这阻碍了可行的放大。关键的改进是基于 Buchwald 预催化剂的早期 Heck 偶联的引入和优化，允许在多克规模下始终保持高产率（约 90%），并具有 0.1 mol% 的低 Pd 负载。这种新开发的合成获得了二苯并芴酮中间体 2-chloro-7-hydroxy-10,11-dihydro-5H -dibenzo[ a , d ][7] annulen-5-one

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00081

文献信息

• 2-(1-OXO-1H-ISOQUINOLIN-2-YL)ACETAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Letourneau Jeffrey

  公开号：US20080064678A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  Disclosed herein are 2-(1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)acetamide derivative of formula I, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising 2-(1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)acetamide derivatives according to the present invention and their use in therapy.

  本文披露了式I的2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙酰胺衍生物，或其药用可接受的盐或溶剂，其中每个取代基的定义如规范和索赔中所述。同时披露了包括根据本发明的2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙酰胺衍生物的药物组合物及其在治疗中的应用。
• 2-(1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)acetamide derivatives
  申请人：N.V. Organon

  公开号：US07906504B2

  公开（公告）日：2011-03-15

  Disclosed herein are 2-(1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)acetamide derivative of formula I, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising 2-(1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)acetamide derivatives according to the present invention and their use in therapy.

  本文揭示了公式I中的2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙酰胺衍生物，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中每个取代基的定义如规范和权利要求所述。还揭示了包括根据本发明的2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙酰胺衍生物的药物组合物及其在治疗中的用途。
• 2-(1-OXO-1H-ISOQUINOLIN-2-YL) ACETAMIDE DERIVATIVES
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP2066640B1

  公开（公告）日：2011-09-07
• US7906504B2
  申请人：——

  公开号：US7906504B2

  公开（公告）日：2011-03-15
• [EN] 2-(1-OXO-1H-ISOQUINOLIN-2-YL) ACETAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACÉTAMIDE 2-(1-OXO-1H-ISOQUINOLIN-2-YL)
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2008033757A2

  公开（公告）日：2008-03-20

  [EN] The present invention relates to a 2-(1 -oxo-1 /-/-isoquinolin-2-yl)acetamide derivative of formula (I), wherein R1 is C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkylC1-2alkyl, C2-6alkenyl or C2-6alkynyl, said C1- 6alkyl, C3-6cycloalkyl and C3-6cycloalkylC1-2alkyl being optionally substituted with one or more halogens; R2 is C6-10aryl optionally substituted with one to three substituents selected from halogen, hydroxy, cyano, C1-6alkyl, C3.6cycloalkyl, C1-6alkyloxy and C3.6cycloalkyloxy, said C1-6alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1 -6 alkyloxy and C3-6cycloalkyloxy being optionally substituted with one or more halogens or R2 is a 5-10 membered heteroaryl ring system comprising a heteroatom selected from N, O, S and optionally substituted with a substituent selected from methyl, C1-6alkyloxy and halogen; R3 is an optional substituent selected from C1-6alkyl, C1-6alkyloxy and halogen, said C1-6alky and C1-6alkyloxy being optionally substituted with one or more halogens; R4 is a group located at the 6- or 7- position of the oxoisoquinoline ring and is selected from formulas (II, III, IV, V, VI, VII,) each R5 is independently H or C1-6alkyl or one of R5 when joined together with one of R6 or R7 forms a 4-7 membered heterocyclic ring; R6 and R7 are independently H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkylC1-2alkyl, C6-10 aryl or C6-10arylC1-2alkyl; or R6 and R7 together with the nitrogen to which they are bonded form a 4 to 8 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring optionally comprising a further heteroatomic moiety selected from O, S and NR10, said heterocyclic ring being optionally substituted with one or two substituents selected from halogen, hydroxyl, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, cyano and COOR11 and said heterocyclic ring being optionally fused at two adjacent carbon atoms to a phenyl ring; or one of R6 and R7 when joined together with one of R5 forms a 4-7 membered heterocyclic ring; or one of R6 and R7 when joined together with one of R8 forms a 5-6 membered heterocyclic ring; R8 is one or two substituents selected from H, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy and halogen or one of R8 when joined together with one of R6 and R7 forms a 5-6 membered heterocyclic ring; or one of R8 when joined together with R9 forms a 5-6 membered ring R9 is H or C1-6alkyl or R9 when joined together with one of R8 forms a 5-6 membered ring; R10 is H, C1-6alkyl or C1-6acyl; R11 is H or C1-6alkyl; m is 2-4; n is 1-3; X is CH2, O, S, SO2 Or NR12; R12 is H, C1-6alkyl, C1 -6acyl or C6-10arylC1-2alkyl group, said C6-10arylC1-2alkyl group being optionally substituted with methyl or methoxy; Y is CH2, (CH2)2 or (CH2)3; Q, T, V and W are C or N with the proviso that one of Q, T, V and W is N and the others are C; Q', T and V are selected from C, O, N and S with the proviso that one of Q', T and V is O, N, or S and the others are C; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention further relates to a pharmaceutical composition comprising a 2-(1 -oxo-7/-/-isoquinolin-2- yl)acetamide derivative according to the present invention and its use in therapy.
  [FR] La présente invention concerne un dérivé d'acétamide 2-(1 -oxo-1 /-/-isoquinolin-2-yl) représenté par la formule (I), dans laquelle R1 est C1-6alkyle, C3-6cycloalkyle, C3-6cycloalkylC1-2alkyle, C2-6alkényle our C2-6alkynyl, ces C1- 6alkyle, C3-6cycloalkyle et C3-6cycloalkylC1-2alkyle étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs halogènes;R2 est C6-10aryle éventuellement substitué avec de un à trois substituants sélectionnés parmi halogène, hydroxy, cyano, C1-6alkyle, C3-6cycloalkyle, C1-6alkyloxy et C3-6cycloalkyloxy, ces C1-6alkyle, C3-6 cycloalkyle, C1-6 alkyloxy et C3-6Cycloalkyloxy étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs halogènes; ou R2 est un système de cycle hétéroaryle à 5 à 10 branches comprenant un hétéroatome sélectionné parmi N, O et S et éventuellement substitué avec un substituant sélectionné parmi méthyle, C1-6alkyloxy et halogène; R3 est un substituant optionnel sélectionné parmi C1-6alkyle, C1-6alkyloxy et halogène, ces C1-6alkyle et C1-6alkyloxy étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs halogènes; R4 est un groupe situé en position 6- ou 7- du cycle oxoisoquinolinone et est sélectionné parmi les formules (II, III, IV, V, VI, VII), chaque R5 est indépendamment H ou C 1-6alkyle et un des R5 joint à un des R6 ou R7 forme un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-7 branches, R6 et R7 sont indépendamment H, comprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée parmi O, S etNR9, ces cycles hétéerocycliques étant éventuellement substitués avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo ou R5 avec un des R7 et R8 forme un cycle hétérocyclique à 6-8 branches éventuellement substitué avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo; Chaque R6 est indépendamment H, halogène ou C1-4alkyle éventuellement substitué avec halogène ou SO2CH3 ou un des R6 avec R5 forme un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-8 branchescomprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée parmi O, S et NR9, ce cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo; R7 et R8 sont indépendamment H, C1-6alkyle, C3-6cycloalkyle, C3-6cycloalkylc1-3alkyle, C6-10aryle ou C6-10arylC1-2alkyle; ou R6 et R7 avec l'azote auquel ils sont liés forment un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-8 branches comprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée parmi O, S et NR10, ce cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué avec un ou deux substituants sélectionnés parmi C1-6alkyle, halogène, hydroxyle, C1-6alkyloxy, cyano et COOR11, et ce cycle hétérocyclique étant éventuellement fusionné avec deux atomes de carbones adjacents à un cycle phényle, ou un des R6 et R7 lorsqu'ils sont liés avec un des R5 forment un cycle hétérocyclique à 4-7 branches, et un des R6 et R7 lorsqu'ils sont liés à R8 forment un cycle hétérocyclique à 5-7 branches, R8 est un ou deux substituants sélectionné parmi H, C1-6alkyle,C1-6alkyloxy et halogène et un des R8 lorsqu'il est lié à un des R6 et R7 forme un cycle hétérocyclique à 5-6 branches; ou un des R8 lorsqu'il est lié à R9 forme un cycle