(S)-ethyl 2-(4-bromo-phenoxy)-3-phenylpropanoate | 1416332-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 2-(4-bromo-phenoxy)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: ethyl (2S)-2-(4-bromophenoxy)-3-phenylpropanoate
• CAS: 1416332-54-1
• 化学式: C₁₇H₁₇BrO₃
• 分子量: 349.224
• InChiKey: YXCMEDOZXLYVIY-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 2-(4-bromo-phenoxy)-3-phenylpropanoate 在 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新的2-（芳氧基）-3-苯基丙酸作为过氧化物酶体增殖物激活的受体α/γ双激动剂，能够上调线粒体肉碱穿梭系统基因表达

  摘要：

  通过将不同的取代基引入先前报道的过氧化物酶体增殖物激活的受体α/γ（PPARα/γ）双激动剂1的联苯体系中，制备一系列2-（芳氧基）-3-苯基丙酸，这是允许的鉴定对PPARα具有更高效力和微调的中等PPARγ活性的新配体。对于最有前途的立体异构体（S）-16，PPARγ的X射线和量热研究表明，在高配体浓度下，两个分子同时与受体结合。基于这些结果和两种受体亚型的对接实验，提供了分子解释，分别解释了其作为PPARα和PPARγ的完全和部分激动剂的不同行为。还研究了（S）-16对线粒体穿梭系统的两个关键组成部分线粒体酰基肉碱载体和肉碱-棕榈酰转移酶1基因表达的影响，从而使该化合物与目前在治疗中使用的PPARα激动剂功效较弱。

  DOI：

  10.1021/jm301018z
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯酚 、 (S)-(-)-ethyl 2-hydroxy-3-phenylpropionate 在 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-ethyl 2-(4-bromo-phenoxy)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  新的2-（芳氧基）-3-苯基丙酸作为过氧化物酶体增殖物激活的受体α/γ双激动剂，能够上调线粒体肉碱穿梭系统基因表达

  摘要：

  通过将不同的取代基引入先前报道的过氧化物酶体增殖物激活的受体α/γ（PPARα/γ）双激动剂1的联苯体系中，制备一系列2-（芳氧基）-3-苯基丙酸，这是允许的鉴定对PPARα具有更高效力和微调的中等PPARγ活性的新配体。对于最有前途的立体异构体（S）-16，PPARγ的X射线和量热研究表明，在高配体浓度下，两个分子同时与受体结合。基于这些结果和两种受体亚型的对接实验，提供了分子解释，分别解释了其作为PPARα和PPARγ的完全和部分激动剂的不同行为。还研究了（S）-16对线粒体穿梭系统的两个关键组成部分线粒体酰基肉碱载体和肉碱-棕榈酰转移酶1基因表达的影响，从而使该化合物与目前在治疗中使用的PPARα激动剂功效较弱。

  DOI：

  10.1021/jm301018z

文献信息

• 10.1016/j.ejmech.2024.116567
  作者：Laghezza, Antonio、Cerchia, Carmen、Genovese, Massimo、Montanari, Roberta、Capelli, Davide、Wackerlig, Judith、Simic, Stefan、Falbo, Emanuele、Pecora, Lucia、Leuci, Rosalba、Brunetti, Leonardo、Piemontese, Luca、Tortorella, Paolo、Biswas, Abanish、Singh, Ravi Pratap、Tambe, Suhas、Sudeep、Pattnaik, Ashok Kumar、Jayaprakash, Venkatesan、Paoli, Paolo、Lavecchia, Antonio、Loiodice, Fulvio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116567

  日期：——

  New analogs of the PPAR pan agonist AL29-26 encompassed ligand ()- showing potent activation of PPARα and -γ subtypes as a partial agonist. In vitro experiments and docking studies in the presence of PPAR antagonists were performed to help interpretation of biological data and investigate the main interactions at the binding sites. Further in vitro experiments showed that ()- induced anti-steatotic

  PPAR 全激动剂 AL29-26 的新类似物包含配体 ()-，作为部分激动剂，可有效激活 PPARα 和 -γ 亚型。在 PPAR 拮抗剂存在的情况下进行体外实验和对接研究，以帮助解释生物学数据并研究结合位点的主要相互作用。进一步的体外实验表明，()-诱导抗脂肪变性作用并增强葡萄糖摄取。后一种效应可能部分归因于线粒体丙酮酸载体的显着抑制，表明 ()- 也通过不依赖胰岛素​​的机​​制发挥作用。体内实验表明，该化合物可降低糖尿病小鼠模型的血糖和血脂水平，且对骨骼、肾脏和肝脏没有毒性。据我们所知，这是 PPARα/γ 双重部分激动剂的第一个例子，显示了这些联合作用，因此，代表了治疗血脂异常 2 型糖尿病新药的潜在先导。
• New 2-(Aryloxy)-3-phenylpropanoic Acids as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α/γ Dual Agonists Able To Upregulate Mitochondrial Carnitine Shuttle System Gene Expression
  作者：A. Laghezza、G. Pochetti、A. Lavecchia、G. Fracchiolla、S. Faliti、L. Piemontese、C. Di Giovanni、V. Iacobazzi、V. Infantino、R. Montanari、D. Capelli、P. Tortorella、F. Loiodice

  DOI：10.1021/jm301018z

  日期：2013.1.10

  The preparation of a series of 2-(aryloxy)-3-phenylpropanoic acids, resulting from the introduction of different substituents into the biphenyl system of the previously reported peroxisome proliferator-activated receptor α/γ (PPARα/γ) dual agonist 1, allowed the identification of new ligands with higher potency on PPARα and fine-tuned moderate PPARγ activity. For the most promising stereoisomer (S)-16

  通过将不同的取代基引入先前报道的过氧化物酶体增殖物激活的受体α/γ（PPARα/γ）双激动剂1的联苯体系中，制备一系列2-（芳氧基）-3-苯基丙酸，这是允许的鉴定对PPARα具有更高效力和微调的中等PPARγ活性的新配体。对于最有前途的立体异构体（S）-16，PPARγ的X射线和量热研究表明，在高配体浓度下，两个分子同时与受体结合。基于这些结果和两种受体亚型的对接实验，提供了分子解释，分别解释了其作为PPARα和PPARγ的完全和部分激动剂的不同行为。还研究了（S）-16对线粒体穿梭系统的两个关键组成部分线粒体酰基肉碱载体和肉碱-棕榈酰转移酶1基因表达的影响，从而使该化合物与目前在治疗中使用的PPARα激动剂功效较弱。