tert-butyl 2-amino-5-oxo-4,7-diphenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate | 1247933-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 2-amino-5-oxo-4,7-diphenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 2-amino-5-oxo-4,7-diphenyl-4,6,7,8-tetrahydrochromene-3-carboxylate
• CAS: 1247933-30-7
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₄
• 分子量: 417.505
• InChiKey: PRZIDMDDAUPZAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-amino-5-oxo-4,7-diphenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 25.0h， 以37%的产率得到2-amino-4,7-diphenyl-7,8-dihydro-4H-chromen-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  兴奋性氨基酸转运蛋白亚型1的第一种选择性抑制剂的构效关系研究：2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8 -四氢-4 H-苯甲基-3-腈（UCPH-101）

  摘要：

  兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）在整个中枢神经系统中表达，它们负责兴奋性神经递质（S）-谷氨酸（Glu）的再摄取。（1）最近，我们报道了第一个亚型的发现。选择性EAAT1抑制剂2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4 H-亚甲基-3-腈（UCPH- 101）（1b）并进行了结构-活性关系（SAR）的入门研究。（2）在这里，我们通过类似物1g - 1t的设计，合成和药理学评估给出了详细的SAR 。通过比较1b，1h和1i的效能与1j相比，很明显，效力很大程度上受R 1取代基的化学性质影响。该研究还表明，官能团的任何化学变化或亲本支架的变化都会导致化合物在EAAT1处的抑制活性完全丧失。最终，UCPH-101的生物利用度研究确定其在血清（大鼠）中的半衰期为30分钟，但它也无法显着穿透血脑屏障。

  DOI：

  10.1021/jm1009154
• 作为产物：
  描述：

  5-phenyl-cyclohexane-1,3-dione 、 (E)-tert-butyl 2-cyano-3-phenylacrylate 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.55h， 以72%的产率得到tert-butyl 2-amino-5-oxo-4,7-diphenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  兴奋性氨基酸转运蛋白亚型1的第一种选择性抑制剂的构效关系研究：2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8 -四氢-4 H-苯甲基-3-腈（UCPH-101）

  摘要：

  兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）在整个中枢神经系统中表达，它们负责兴奋性神经递质（S）-谷氨酸（Glu）的再摄取。（1）最近，我们报道了第一个亚型的发现。选择性EAAT1抑制剂2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4 H-亚甲基-3-腈（UCPH- 101）（1b）并进行了结构-活性关系（SAR）的入门研究。（2）在这里，我们通过类似物1g - 1t的设计，合成和药理学评估给出了详细的SAR 。通过比较1b，1h和1i的效能与1j相比，很明显，效力很大程度上受R 1取代基的化学性质影响。该研究还表明，官能团的任何化学变化或亲本支架的变化都会导致化合物在EAAT1处的抑制活性完全丧失。最终，UCPH-101的生物利用度研究确定其在血清（大鼠）中的半衰期为30分钟，但它也无法显着穿透血脑屏障。

  DOI：

  10.1021/jm1009154

文献信息

• Structure−Activity Relationship Study of First Selective Inhibitor of Excitatory Amino Acid Transporter Subtype 1: 2-Amino-4-(4-methoxyphenyl)-7-(naphthalen-1-yl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4<i>H</i>-chromene-3-carbonitrile (UCPH-101)
  作者：Mette N. Erichsen、Tri H. V. Huynh、Bjarke Abrahamsen、Jesper F. Bastlund、Christoffer Bundgaard、Olja Monrad、Anders Bekker-Jensen、Christina W. Nielsen、Karla Frydenvang、Anders A. Jensen、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/jm1009154

  日期：2010.10.14

  The excitatory amino acid transporters (EAATs) are expressed throughout the central nervous system, where they are responsible for the reuptake of the excitatory neurotransmitter (S)-glutamate (Glu).(1) Recently, we have reported the discovery of the first subtype selective EAAT1 inhibitor 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-7-(naphthalen-1-yl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile (UCPH-101)

  兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）在整个中枢神经系统中表达，它们负责兴奋性神经递质（S）-谷氨酸（Glu）的再摄取。（1）最近，我们报道了第一个亚型的发现。选择性EAAT1抑制剂2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4 H-亚甲基-3-腈（UCPH- 101）（1b）并进行了结构-活性关系（SAR）的入门研究。（2）在这里，我们通过类似物1g - 1t的设计，合成和药理学评估给出了详细的SAR 。通过比较1b，1h和1i的效能与1j相比，很明显，效力很大程度上受R 1取代基的化学性质影响。该研究还表明，官能团的任何化学变化或亲本支架的变化都会导致化合物在EAAT1处的抑制活性完全丧失。最终，UCPH-101的生物利用度研究确定其在血清（大鼠）中的半衰期为30分钟，但它也无法显着穿透血脑屏障。