2-氯苯甲醛 | 89-98-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯苯甲醛
• 中文别名: OCBA；邻氯苯甲醛；2-氯苯甲酮
• 英文名称: 2-chloro-benzaldehyde
• 英文别名: o-chlorobenzaldehyde；ortho-chlorobenzaldehyde；2‐chlorobenzaldehyde；2-Chlorobenzaldehyde
• CAS: 89-98-5；35913-09-8
• 化学式: C₇H₅ClO
• mdl: MFCD00003304
• 分子量: 140.569
• InChiKey: FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  9-11 °C (lit.)
• 沸点：
  209-215 °C (lit.)
• 密度：
  1.248 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  4.84 (vs air)
• 闪点：
  190 °F
• 溶解度：
  1.8克/升
• LogP：
  2.44 at 25℃
• 物理描述：
  2-chlorobenzaldehyde is a clear colorless to yellowish liquid. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Colorless to yellowish liquid
• 气味：
  Penetrating odor
• 蒸汽密度：
  Relative vapor density (air = 1): 4.86 (calculated)
• 蒸汽压力：
  0.23 mm Hg at 20 °C
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 自燃温度：
  385 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of chloride.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5662 at 20 °C
• 保留指数：
  1112.7;1122.4;1105

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

o-氯苄叉丙二腈（CS）在大耳兔体内的主要代谢途径在静脉给药后进行了定量估计。水解产物为o-氯苯甲醛（o-Cbald）和丙二腈。CS的毒性作用可归因于o-Cbald。

Main metabolic pathways of o-chlorobenzylidene malononitrile (CS) in rabbits were estimated quantitatively following iv administration. The products of hydrolysis were o-chlorobenzaldehyde (o-Cbald) and malononitrile. The toxic actions of CS can be ascribed to o-Cbald.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

以腹膜内给药的方式给成年雄性Wistar大鼠服用邻位取代苯甲醛（邻-氟、邻-氯和邻-溴 = V、VI 和 VII）的大鼠在尿液中排泄了巯基尿酸。这些酸被鉴定为N-乙酰-S-(邻位取代苄基)半胱氨酸（I、II、III）。总巯基尿酸排泄量占剂量的百分比（2.0 mmol/kg，n = 4）分别为V、VI 和 VII的1.2 +/- 0.4、6.8 +/- 0.9 和 10.4 +/- 2.0。同等剂量的对-氯-苯甲醛给药显示出不显著的尿硫醚排泄。调查的目的是证明取代苯甲醛通过硫酸酯到巯基尿酸的假设代谢途径。单次给药邻位和对-氯-苯甲基硫酸钠盐后，巯基尿酸排泄量显著增加，分别为剂量的21.2 +/- 1.8% 和 14.5 +/- 1.2%（2.0 mmol/kg，n = 4）。用吡唑预处理后，给药邻-氯-苯甲醇（IX）后巯基尿酸排泄量增加，而给药邻-氯-苯甲醛（VI）后巯基尿酸排泄量显著减少。同时给药乙醇与IX和VI时，观察到巯基尿酸排泄量增加。先前提到的五氯苯酚给药后，IX和VI的尿巯基尿酸排泄量显著减少。这些发现与取代苯甲醛通过苯甲醇，随后是硫酸酯到相应的苄基巯基尿酸的代谢途径相一致。

Male adult Wistar rats dosed i.p. with o-substituted benzaldehydes (o-F, o-Cl, and o-Br = V, VI, and VII) excreted mercapturic acids in urine. These acids were identified as N-acetyl-S-(ortho-substituted benzyl)cysteines (I, II, III). The total mercapturic acid excretion as % dose (2.0 mmol/kg, n = 4) was 1.2 +/- 0.4, 6.8 +/- 0.9, and 10.4 +/- 2.0 for V, VI, and VII. p-Cl-benzaldehyde administered in the same dose showed a non-significant urinary thioether excretion. The aim of the investigation was to prove in vivo a postulated metabolic pathway of substituted benzaldehydes via sulfate esters to mercapturic acids. After a single administration of the sodium salts of o- and p-Cl-benzylsulfuric acid a significant increase in mercapturic acid excretion of 21.2 +/- 1.8% and 14.5 +/- 1.2% of dose (2.0 mmol/kg, n = 4) was found. By pretreatment with pyrazole the mercapturic acid excretion increased after administration of o-Cl-benzyl alcohol (IX) whereas a significant decrease was found after administration of o-Cl-benzaldehyde (VI). After simultaneous administration of ethanol with IX and VI an increase in mercapturic acid excretion was observed. After previous administration of pentachlorophenol a significant decrease in urinary mercapturic acid excretion for IX and VI was found. These findings are in accordance with a metabolic pathway of substituted benzaldehydes via benzyl alcohols, subsequently sulfate esters to the corresponding benzylmercapturic acids.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：邻氯苯甲醛呈液态或针状。它被用作三苯甲烷和相关染料以及有机中间体的制备中间体。人体研究：无数据可用。动物研究：当湿润的皮肤接触到催泪瓦斯CS（邻氯苯亚甲基甲酸酯）时，可能会产生2-氯苯甲醛。CS在体外和体内都会水解为2-氯苯甲醛和丙二腈。在大鼠中静脉注射CS后，对其主要代谢途径进行了定量估计。水解产物是邻氯苯甲醛和丙二腈。CS的毒性作用可归因于邻氯苯甲醛。在酵母中没有代谢激活的情况下测试邻氯苯甲醛的遗传毒性时，显示出了负面反应。

IDENTIFICATION AND USE: o-Chlorobenzaldehyde occurs as liquid or needles. It is used as intermediate in the preparation of triphenyl methane and related dyes, and organic intermediate. HUMAN STUDIES: There are no data available. ANIMAL STUDIES: 2-Chlorobenzaldehyde might be produced when a moist skin is exposed to the riot control agent CS (o-chlorobenzylidene malononitrile). CS hydrolysis to 2-chlorobenzaldehyde and malononitrile occurs both in vitro and in vivo. Main metabolic pathways of CS in rabbits were estimated quantitatively following iv administration. The products of hydrolysis were o-chlorobenzaldehyde and malononitrile. The toxic actions of CS can be ascribed to o-chlorobenzaldehyde. O-chlorobenzaldehyde showed negative responses in yeast when it was tested for genotoxicity without metabolic activation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。喉咙痛。灼热感。

Cough. Sore throat. Burning sensation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

红斑。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

2-氯苯甲醛可能在湿润的皮肤暴露于催泪瓦斯CS时产生。CS在体外和体内都会水解成2-氯苯甲醛和丙二腈。迄今为止，尚未有关于2-氯苯甲醛经皮吸收和皮肤生物转化的定量数据报告。在大鼠中研究了（14）C标记的2-氯苯甲醛的经皮吸收、生物转化和消除。在大鼠静脉注射（25微升/千克）和腹腔注射（37.5微升/千克）（14）C-2-氯苯甲醛后，血浆放射性在24小时内迅速下降，血浆放射性-时间曲线相似。在皮肤上用封闭的玻璃杯经皮给药（75微升/千克）后，血浆放射性水平表明发生了缓慢的皮肤渗透。血浆放射性先是缓慢上升，然后在3天内缓慢下降。大部分放射性物质出现在尿液中，粪便和呼出空气中的水平较低。经皮给药的放射性物质也从玻璃杯中部分回收。为了定性和定量测定尿液中的代谢物，使用了薄层色谱-放射自显影法。在大鼠经皮应用和系统给药（14）C-2-氯苯甲醛后，尿液排泄的代谢物模式非常相似。在大鼠尿液中没有回收到母体化合物。2-氯苯甲酸是主要的尿液代谢物。从数量上来说，经皮应用后（14）C-2-氯苄醇的尿液排泄与系统给药后有显著差异。没有证据表明经皮应用2-氯苯甲醛后在皮肤中有储存或皮肤毒性。

2-Chlorobenzaldehyde might be produced when a moist skin is exposed to the riot control agent CS. CS-hydrolysis to 2-chlorobenzaldehyde and malononitrile occurs both in vitro and in vivo. No quantitative data have thus far been reported with respect to the percutaneous absorption and the cutaneous biotransformation of 2-chlorobenzaldehyde. Percutaneous absorption, biotransformation and elimination of (14)C-labeled 2-chlorobenzaldehyde was investigated in the rat. Following IV (25 uL/kg) and IP (37.5 uL/kg) (14)C-2-chlorobenzaldehyde administration to rats, the plasma radioactivity declined rapidly over a 24 hr period with similar plasma radioactivity-time profiles. Following cutaneous administration (75 uL/kg) in a closed glass-cup on the skin a slow skin penetration occurred as indicated by plasma radioactivity levels. A slow increase in plasma radioactivity was followed by a slow decline of radioactivity in plasma over a 3-day period. Most of the radioactivity was found in the urine with low levels in feces and exhaled air. The cutaneously administered radioactivity was also partly recovered from the glass-cup. For the qualitative and quantitative determination of metabolites in urine, a thin layer chromatography-radioautography method was used. The metabolic patterns of urinary excreted metabolites following cutaneous application and systemic administration of (14)C-2-chlorobenzaldehyde to rats were very similar. No parent compound was recovered from the rat urine. 2-Chlorohippuric acid was the principal urinary metabolite. Quantitatively, the urinary excretion of (14)C-2-chlorobenzyl alcohol following cutaneous application differed substantially from that after the systemic administration. There was no evidence of storage in the skin or skin toxicity of 2-chlorobenzaldehyde following cutaneous application.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S26,S45
• 危险类别码：
  R34
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2913000090
• 危险品运输编号：
  UN 3265 8/PG 3
• 危险类别：
  8
• RTECS号：
  CU5075000
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

化学性质
本品为无色液体，熔点17～18℃，沸点213～214℃，折射率20D 1.5640，相对密度1.241，闪点88℃，不溶于水，可溶于苯、醇、醚。

用途
在医药上主要用于合成氨唑西林（Cloxacillin）；在农业上用于防治旱作物和果树上的螨虫。邻氯苯甲醛又名2-氯苯甲醛，是合成杀螨剂四螨嗪的原料，并可用于合成另一杀螨剂新品种氟螨嗪（flutenzine）。此外，它还可用于测定山梨醇、制备三苯基甲烷以及镀锌光亮剂的生产。主要用于制造邻氯苯甲醛、邻氯苯甲啶和氯苯唑青霉素钠等医药品原料。

生产方法
其制备方法是以苯甲醛为原料，在溶剂二氯乙烷中加入少量三氯化铝作为催化剂进行氯化，反应温度控制在25～30℃即可得到产品。另一种方法是使用间氯甲苯进行氯化和水解而获得本品。

生产方法
邻氯苯甲醛有以下三种合成方法：

1. 邻氯甲苯氯化、水解法

   • 邻氯甲苯经氯化、水解而得。
   • ① 氯化：将邻氯甲苯、三氯化磷和氯化亚砜加热至150℃，在紫外线照射下通入理论量的氯气，得到邻氯亚苄基二氯。
   • ② 冰解：将邻氯亚苄基二氯与氯化锌混合物加热保持在120～130℃，搅拌滴加1%三氯化铁水溶液，并滴加完毕后加热带水回流。分出油层即为精制的邻氯苯甲醛。此外，水解操作也可在硫酸存在下进行。
   • 将邻氯亚苄基二氯与工业浓硫酸一起搅拌，直到温度自动降低、氯化氢逸出减缓时再慢慢加热12h，使温度保持在30～40℃；反应完毕后经用冷水分层，分取油状物并洗涤，用水蒸气蒸馏即得成品。

2. 邻氯甲苯氯化、氧化法

   • 将邻氯甲苯中的甲基氯化后再用硝酸氧化制得。
   • ① 在带有温度计、搅拌器和冷凝管的反应器中，将邻氯甲苯滴加至硫酸溶液中，在80℃下反应1.5h。然后加入亚铁氰化钾（Fe(CN)2）3g，冷却至4-7℃，过滤沉淀，用乙醇洗涤，得绿色晶体。
   • ② 将上述绿色晶体溶于适量的盐酸溶液中，在80～90℃下反应1h，过滤后滤液在搅拌下加入15%的亚硝酸钠3g。加入后继续升温至95℃保温2h，冷却、过滤并用热水洗涤得到白色结晶。

3. 邻氯二氯甲苯水解法

   • 由邻氯二氯甲苯催化水解制得。
   • 制备实例1：在100mL圆底烧瓶中加入邻氯二氯甲苯97.7g、氧化锌0.034g，搅拌下加热至110℃，缓慢加入9.45mL水，在110～120℃下反应1.9h。经分析确认原料完全消失后进行减压蒸馏，收集97.1～98.3℃（2.8kPa）的馏分，得产品邻氯苯甲醛68.6g，收率97.6%，含量99.8%。
   • 制备实例2：将反应器中加入100mL水并加热至110℃，按0.3g/min的速度滴加邻氯二氯甲苯，同时以3g/min的速度通入水蒸气。生成的混合物通过已加热至118℃的5～10目三氧化铝（50g）反应管层，冷却后的气体用乙醚抽提并干燥后蒸出乙醚，在氮气流下减压蒸馏，收集96～98℃（2.93kPa）的馏分，得邻氯苯甲醛68.8g，收率95.7%，含量97.8%。

类别
有毒物质

毒性分级
中毒

急性毒性
口服-大鼠 LD50: 2160 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 1900 毫克/公斤

可燃性危险特性
热分解排出有毒氯化物烟雾

储运特性
库房低温通风干燥

灭火剂
水，二氧化碳，泡沫，干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯苯甲醛 在 二氧化碳 、 sodium 、 苯 作用下， 113.0 ℃ 、686.42 kPa 条件下， 生成 邻羧基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  Condensations by Sodium. V. Preparation of Acids. Dicarboxylic Acids from Monohalogen Compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01296a017
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲酸 在 thexylbromoborane dimethyl sulfide complex 作用下， 以 二硫化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到2-氯苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  己基溴硼烷-二甲基硫醚将饱和和不饱和羧酸直接转化为醛

  摘要：

  己基溴硼烷-二甲硫醚容易以优异的产率将脂族羧酸（包括α，β-不饱和羧酸）还原为醛。然而，芳族醛的产率随取代基而变化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96132-x
• 作为试剂：
  描述：

  丁硫醇 、 2-硝基丙烷 、 间硝基苯甲醛 、 乙酸苯酯 在 2-氯苯甲醛 、 2,4-二氯苯甲醛 、 三乙胺 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 240.0h， 生成 [Butylsulfanyl-(3-nitrophenyl)methyl] acetate 、 2-methyl-2-nitro-1-(3-nitrophenyl)propyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Double parallel dynamic resolution through lipase-catalyzed asymmetric transformation

  摘要：

  基于双平行反应的动态系统已通过二次脂肪酶催化的不对称转化原地生成并解析，产生了高度的化学选择性和对映选择性。

  DOI：

  10.1039/c3cc38203f

文献信息

• [EN] HYPERVALENT IODINE CF2CF2X REAGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] RÉACTIFS CF2CF2X À BASE D'IODE HYPERVALENT ET LEUR UTILISATION
  申请人：ETH ZUERICH

  公开号：WO2016019475A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  A hypervalent iodine of formula (I) or formula (II) wherein R is a nucleophile and a method for their production is described. Such compounds can be used for fluoroethylation of compounds carrying a reactive group. A preferred compound carrying a reactive group is cystein in any environment such as peptide targets.

  一种具有化学式（I）或化学式（II）的高价碘，其中R是亲核试剂，并描述了它们的生产方法。这类化合物可用于对携带反应基团的化合物进行氟乙基化。携带反应基团的优选化合物是半胱氨酸，可存在于任何环境中，如肽靶标。
• Optimization of 1,4-Naphthoquinone Hit Compound: A Computational, Phenotypic, and In Vivo Screening against Trypanosoma cruzi
  作者：Leonardo S. Lara、Guilherme C. Lechuga、Caroline dos S. Moreira、Thaís B. Santos、Vitor F. Ferreira、David R. da Rocha、Mirian C. S. Pereira

  DOI：10.3390/molecules26020423

  日期：——

  library of compounds (1a–i and 2a–j) was designed based on the structural optimization of a Hit compound derived from 1,4-naphthoquinones (C2) previously identified. The biological activity, structure-activity relationship (SAR), and the in silico physicochemical profiles of the naphthoquinone derivatives were analyzed. Most modifications resulted in increased trypanocidal activity but some substitutions

  恰加斯病 (CD) 在拉丁美洲仍然是一个严重的公共卫生问题，即使在其发现 100 多年之后也是如此。临床治疗（硝呋莫司和苯硝唑）被认为是不够的，特别是因为在疾病的慢性阶段不良副作用和低疗效，突出了发现新的有效和安全药物的紧迫性。基于先前鉴定的源自 1,4-萘醌 (C2) 的 Hit 化合物的结构优化，设计了一个小型化合物库（1a-i 和 2a-j）。分析了萘醌衍生物的生物活性、构效关系 (SAR) 和计算机理化特性。大多数修改导致增加的锥虫杀灭活性，但一些替代也增加了毒性。数据强调了苯硫酚苯环中氯原子对锥虫杀灭活性的重要性，突出显示了 1g 具有药物相似性，是一种有希望的抗克氏锥虫化合物。SAR 分析还揭示了 1g 作为结构-活性相似性图（SAS 图中）中的悬崖生成器。然而，化合物 C2 和 1g 不能减少寄生虫负荷，并且不能防止 T. cruzi 急性感染中的小鼠死亡。表型筛选和计算分析为推进具有更好药理学特征的新型
• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20040116518A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to novel cinnamide compounds that are useful for treating inflammatory and immune diseases and cerebral vasospasm, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of inhibiting inflammation or suppressing immune response in a mammal.

  本发明涉及新型肉桂酰胺化合物，用于治疗炎症和免疫性疾病以及脑血管痉挛，以及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中抑制炎症或抑制免疫反应的方法。
• Synthesis of<i>o</i>-(Dimethylamino)aryl Ketones and Acridones by the Reaction of 1,1-Dialkylhydrazones and Arynes
  作者：Anton V. Dubrovskiy、Richard C. Larock

  DOI：10.1021/ol2016803

  日期：2011.8.5

  A novel, efficient route to biologically and pharmaceutically important o-(dimethylamino)aryl ketones and acridones has been developed starting from readily available 1,1-dimethylhydrazones of aldehydes and o-(trimethylsilyl)aryl triflates. The reaction proceeds under mild conditions, tolerates a wide range of functional groups, and provides the final products in good to excellent yields.

  已经从容易获得的醛的 1,1-二甲基腙和邻（三甲基甲硅烷基）芳基三氟甲磺酸酯开始，开发了一种新的、有效的途径，用于生物学和药学上重要的邻（二甲氨基）芳基酮和吖啶酮。该反应在温和的条件下进行，可耐受范围广泛的官能团，并以良好至极好的收率提供最终产物。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。

表征谱图