3-(3,5-difluorophenoxy)benzaldehyde | 1406379-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3,5-difluorophenoxy)benzaldehyde
• CAS: 1406379-78-9
• 化学式: C₁₃H₈F₂O₂
• 分子量: 234.202
• InChiKey: CUURBGUXIKUKEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,5-difluorophenoxy)benzaldehyde 、 3-((benzyloxy)methyl)-5-methyl-1-(piperidin-4-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 L-半胱氨酸盐酸盐无水物 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 1-(1-(3-(3,5-difluorophenoxy)benzyl)piperidin-4-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  非核苷结核分枝杆菌胸苷酸激酶抑制剂的结构辅助优化

  摘要：

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113784
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以38%的产率得到3-(3,5-difluorophenoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  非核苷结核分枝杆菌胸苷酸激酶抑制剂的结构辅助优化

  摘要：

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113784

文献信息

• Phosphonosulfonates Are Potent, Selective Inhibitors of Dehydrosqualene Synthase and Staphyloxanthin Biosynthesis in <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Yongcheng Song、Fu-Yang Lin、Fenglin Yin、Mary Hensler、Carlos A. Rodrígues Poveda、Dushyant Mukkamala、Rong Cao、Hong Wang、Craig T. Morita、Dolores González Pacanowska、Victor Nizet、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jm801023u

  日期：2009.2.26

  Staphylococcus aureus produces a golden carotenoid virulence factor called staphyloxanthin (STX), and we report here the inhibition of the enzyme, dehydrosqualene synthase (CrtM), responsible for the first committed step in STX biosynthesis. The most active compounds are halogen-substituted phosphonosulfonates, with K-i values as low as 5 nM against the enzyme and IC50 values for STX inhibition in S. aureus as low as 11 nM. There is, however, only a poor correlation (R-2 = 0.27) between enzyme and cell pIC(50) (= -log(10) IC50) values. The ability to predict cell from enzyme data improves considerably (to R-2 = 0.72) with addition of two more descriptors. We also investigated the activity of these compounds against human squalene synthase (SQS), as a counterscreen, finding several potent STX biosynthesis inhibitors with essentially no squalene synthase activity. These results open up the way to developing potent and selective inhibitors of an important virulence factor in S. aureus, a major human pathogen.
• Structure-aided optimization of non-nucleoside M. tuberculosis thymidylate kinase inhibitors
  作者：Lijun Song、Romain Merceron、Fabian Hulpia、Ainhoa Lucía、Begoña Gracia、Yanlin Jian、Martijn D.P. Risseeuw、Toon Verstraelen、Paul Cos、José A. Aínsa、Helena I. Boshoff、Hélène Munier-Lehmann、Savvas N. Savvides、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113784

  日期：2021.12

  Mycobacterium tuberculosis thymidylate kinase (MtTMPK) has emerged as an attractive target for rational drug design. We recently investigated new families of non-nucleoside MtTMPK inhibitors in an effort to diversify MtTMPK inhibitor chemical space. We here report a new series of MtTMPK inhibitors by combining the Topliss scheme with rational drug design approaches, fueled by two co-crystal structures

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。