4-benzylamino-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylate | 920959-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-benzylamino-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylate
• 英文别名: 4-(benzylamino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
• CAS: 920959-47-3
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O
• 分子量: 266.302
• InChiKey: ZBLJSFXVLWTNTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 仲丁基锂 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-benzylamino-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-Amino-pyrrolopyridine-5-carboxamide: A Novel Scaffold for JAK1-Selective Inhibitors

  摘要：

  尽管对选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂及其在治疗炎症性疾病（如类风湿关节炎（RA））中的潜力充满高度兴趣，但迄今为止仅有少数此类抑制剂被报告。在本研究中，通过对强效JAK1选择性抑制剂C2-甲基咪唑并吡啶的结构改造，设计了一种新的4-氨基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酰胺支架。在研究的系列中，4-(2-氨基乙基)氨基吡咯并吡啶衍生物2j表现出显著的24.7倍JAK1/JAK2选择性，同时对JAK1具有合理的抑制活性（IC50=2.2 μM）。2j的显著JAK1选择性随后通过分子对接研究进行了解释，该研究表明，2j的氨基乙基功能在识别JAK1和JAK2之间配体结合位点尺寸细微但重要的差异方面定位良好。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00807

文献信息

• 야누스 키나아제 1 (Janus kinase 1)의 활성을 선택적으로 저해하는 4-아미노-7-아자인돌-5-카르복사마이드 유도체
  申请人：Konkuk University Industrial Cooperation Corp 건국대학교 산학협력단(220040157648) BRN ▼206-82-07325

  公开号：KR101548492B1

  公开（公告）日：2015-09-01

  본 발명은 4-amino-7-azaindole-5-carboxamide 유도체 및 그것의 야누스 키나아제 1의 활성을 선택적으로 저해하는 특성과 류마티스성 관절염 치료제로서의 용도이다.

  本发明涉及4-氨基-7-氮杂吲哚-5-羧酰胺衍生物及其具有选择性抑制雅努斯激酶1活性的特性，并用作类风湿性关节炎治疗剂。
• HETEROCYCLIC JANUS KINASE 3 INHIBITORS
  申请人：Inoue Takayuki

  公开号：US20090264399A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention relates to compound of the formula (I) or its salt, wherein —R 1 , —R 2 , —R 3 , —R 4 , —R 5 , -M-, —X— and —Y═ are as defined in the description, their use of as, medicament, the process for their preparation and use for the treatment of JAK3 mediated diseases.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其盐，其中-R1，-R2，-R3，-R4，-R5，-M-，-X-和-Y═如描述中所定义，它们的用途作为药物，制备它们的过程以及用于治疗JAK3介导的疾病的用途。
• Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2251341A1

  公开（公告）日：2010-11-17

  The invention relates to compound of the formula (I) or its salt, wherein -R1, -R2, -R3, -R4, -R5, -M-, -X- and -Y= are as defined in the description, their use of as medicament, the process for their preparation and use for the treatment of JAK3 mediated diseases.

  本发明涉及式 (I) 的化合物或其盐，其中 -R1、-R2、-R3、-R4、-R5、-M-、-X- 和 -Y= 如描述中所定义；本发明还涉及其作为药物的用途、制备工艺以及用于治疗 JAK3 介导的疾病。
• US8163767B2
  申请人：——

  公开号：US8163767B2

  公开（公告）日：2012-04-24
• 4-Amino-pyrrolopyridine-5-carboxamide: A Novel Scaffold for JAK1-Selective Inhibitors
  作者：Heerim Shin、Mi Kyoung Kim、Youhoon Chong

  DOI：10.1248/cpb.c13-00807

  日期：——

  Despite a high level of interest in selective Janus kinase 1 (JAK1) inhibitors and their potential for the treatment of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis (RA), only a few such inhibitors have been reported to date. In this study, a novel 4-amino-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide scaffold was designed through structural modification of the potent JAK1-selective inhibitor, C2-methyl imidazopyrrolopyridine. Among the series studied, the 4-(2-aminoethyl)amino-pyrrolopyridine derivative, 2j, exhibited a significant 24.7-fold JAK1/JAK2 selectivity along with reasonable inhibitory activity against JAK1 (IC50=2.2 µM). The noticeable JAK1-selectivity of 2j was then tackled through a molecular docking study, which showed that the aminoethyl functionality of 2j is well positioned to discriminate the subtle but significant difference in the size of the ligand binding sites between JAK1 and JAK2.

  尽管对选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂及其在治疗炎症性疾病（如类风湿关节炎（RA））中的潜力充满高度兴趣，但迄今为止仅有少数此类抑制剂被报告。在本研究中，通过对强效JAK1选择性抑制剂C2-甲基咪唑并吡啶的结构改造，设计了一种新的4-氨基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酰胺支架。在研究的系列中，4-(2-氨基乙基)氨基吡咯并吡啶衍生物2j表现出显著的24.7倍JAK1/JAK2选择性，同时对JAK1具有合理的抑制活性（IC50=2.2 μM）。2j的显著JAK1选择性随后通过分子对接研究进行了解释，该研究表明，2j的氨基乙基功能在识别JAK1和JAK2之间配体结合位点尺寸细微但重要的差异方面定位良好。