2-甲基-2-丙基6-甲氧基-4-氧代-3,4-二氢-1'H-螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]-1'-羧酸酯 | 936648-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基6-甲氧基-4-氧代-3,4-二氢-1'H-螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]-1'-羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl 6-methoxy-4-oxospiro[chroman-2,4′-piperidine]-1′-carboxylate
• 英文别名: N-Boc-6-methoxyspiro[chromene-2,4'-piperidin]-4(3H)-one；Tert-butyl 6-methoxy-4-oxospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 6-methoxy-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 936648-32-7
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₅
• 分子量: 347.411
• InChiKey: FAGIYEFOUYDXNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基6-甲氧基-4-氧代-3,4-二氢-1'H-螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]-1'-羧酸酯 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 6-methoxy-3,4-dihydrospiro[(2H)-1-benzopyran-2,4'-piperidine]-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型螺[苯并二氢吡喃酮-2,4'-哌啶]-4-酮衍生物作为病原体脂肪酸合成的潜在抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  细菌的生存依赖于膜脂稳态，它能够调节脂质成分以适应和优化它们在不同环境中的生长。因此，干扰细菌脂肪酸合成过程的抑制剂的开发被认为是一种有前途的策略。在这项研究中，制备了 58 种新型螺环色满酮衍生物，并研究了它们的构效关系 (SAR)。生物测定结果表明，大多数化合物均表现出优异的生物活性，例如化合物B 14、C 1、B 15和B 13，它们对多种致病菌具有显着的抑制活性与EC0.78 μg/mL ∼3.48 μg/mL 的50 个值。通过一系列生化分析研究初步抗菌行为，包括但不限于荧光成像模式、GC - MS 分析、TEM 图像和荧光滴定实验。值得注意的是，化合物B 14降低了细胞膜的脂质含量，增加了细胞膜的通透性，从而破坏了细菌细胞膜的完整性。进一步的 qRT - PCR 结果表明化合物B 14干扰了脂肪酸合成过程中的 mRNA 表达水平-相关基因包括 ACC、ACP 和 Fab 家族基

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115215
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 四氢吡咯 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 44.25h， 生成 2-甲基-2-丙基6-甲氧基-4-氧代-3,4-二氢-1'H-螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]-1'-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  具有碳酸酐酶抑制和抗神经性疼痛活性的螺环磺酰胺。

  摘要：

  合成一系列新型的带有4-氨基氧代螺氨基甲烷的伯磺酰胺基团作为碳酸酐酶抑制剂（CAIs），并测试其对神经性疼痛的治疗作用。实际上，最近已经证实CA是神经性疼痛中的新型治疗靶标。本文报道的所有化合物均显示出针对hCA II和hCA VII的强活性，其K I值处于低或亚纳摩尔范围内。在奥沙利铂诱发的神经病动物模型中，两种化合物（6d和6l）显示出良好的神经痛减轻作用，且持续时间长于药物参考乙酰唑胺。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103210

文献信息

• [EN] BENZOXAZINES AS MODULATORS OF ION CHANNELS<br/>[FR] BENZOXAZINES COMME MODULATEURS DES CANAUX IONIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013067248A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention relates to benzoxazines useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及可用作离子通道抑制剂的苯并噁嗪。本发明还提供了包含本发明化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• Spirocyclic Heterocyclic Derivatives And Methods Of Their Use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20080102031A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Spirocyclic heterocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the spirocyclic heterocyclic derivatives are ligands of the δ opioid receptor and may be useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  本发明公开了螺环异杂环衍生物、含有这些化合物的制药组合物以及它们的制药用途方法。在某些实施例中，螺环异杂环衍生物是δ阿片受体的配体，可能有助于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠疾病和其他δ阿片受体介导的疾病等。
• Spiroketone Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors
  申请人：Corbett Jeffrey Wayne

  公开号：US20090270435A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The invention provides compounds of Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating mammals suffering from the condition of being overweight.

  本发明提供了式（1）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如本文所述；其药物组成物；以及将其用于治疗患有超重症的哺乳动物。
• SPIROCYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Dolle Roland E.

  公开号：US20100280058A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Spirocyclic heterocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the spirocyclic heterocyclic derivatives are ligands of the δ opioid receptor and may be useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  本发明揭示了螺环杂环衍生物、含有这些化合物的制药组合物以及这些化合物的制药用途方法。在某些实施例中，螺环杂环衍生物是δ阿片受体的配体，可能有用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠疾病和其他δ阿片受体介导的疾病等方面。
• Identification of Spiro[chromene-2,4′-piperidine]s as Potent, Selective, and G_q-Biased 5-HT_2C Receptor Partial Agonists
  作者：Guangqian Jiang、Bingjie Zhang、Xiaoya Zhang、Fan Chen、Wangzhi Qin、Jing-Lei Chen、Sheng Tian、Wenqing Shui、Na Ye

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00454

  日期：2024.1.11

  discovery of 5-HT2C receptor (5-HT2CR) selective agonists with a Gq bias. Structure–activity relationship (SAR) studies of spiropiperidines uncovered spiro[chromene-2,4′-piperidine]s as a novel chemotype of 5-HT2CR selective agonists. Among this new series, the 7-chloro analogue 8 was identified as the most potent and selective 5-HT2CR partial agonist (Emax = 71.09%) with an EC50 value of 121.5 nM and no observed

  基于我们之前的先导化合物1，通过结构修饰设计和合成了一系列螺哌啶，并通过细胞信号转导测定进行评估，以发现具有 G q偏向的 5-HT 2C受体 (5-HT 2C R) 选择性激动剂。螺哌啶的构效关系 (SAR) 研究发现螺[色烯-2,4′-哌啶]是一种新型 5-HT 2C R 选择性激动剂化学型。在这个新系列中，7-氯类似物8被确定为最有效和最具选择性的 5-HT 2C R 部分激动剂 ( E max = 71.09%)，EC 50值为 121.5 nM，并且没有观察到对 5-HT 2A的活性R 或 5-HT 2B R。此外，化合物8对 β-arrestin 没有表现出募集活性，并且在 10 μM 时表现出对 hERG 的低抑制作用。这些发现可能为开发更有效的 G q偏向 5-HT 2C R 部分激动剂作为有用的药理学工具化合物或潜在的候选药物铺平道路。