methyl 4-((4-(2-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)ethyl)phenyl)aminocarbonyl)-2-(pyridine-3-carbonylamino)benzoate | 1124227-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((4-(2-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)ethyl)phenyl)aminocarbonyl)-2-(pyridine-3-carbonylamino)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]carbamoyl]-2-(pyridine-3-carbonylamino)benzoate
• CAS: 1124227-84-4
• 化学式: C₃₄H₃₄N₄O₆
• 分子量: 594.667
• InChiKey: PLGXAYFAOKJBKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159 °C (decomp)
• 沸点：
  667.6±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟酰氯 、 methyl 2-amino-4-((4-(2-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)ethyl)phenyl)aminocarbonyl)benzoate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以0.28 g的产率得到methyl 4-((4-(2-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)ethyl)phenyl)aminocarbonyl)-2-(pyridine-3-carbonylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  来自p-糖蛋白（ABCB1）调节剂Tariquidar的乳腺癌抗性蛋白（ABCG2）的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  外排泵ABCB1（p-gp，MDR1）和ABCG2（BCRP）在血脑屏障（BBB）和其他屏障组织中被内皮细胞大量表达，并参与肿瘤（干）细胞的耐药性。尽管已知许多ABCB1抑制剂，但仅公开了几种具有亚微摩尔活性的ABCG2调节剂。从作为ABCB1调节剂的tariquidar（4）类似物开始，最小的结构修饰导致急剧变化，有利于ABCG2抑制。最高效力发现当3,4-二甲氧基-2-（喹啉-3-羰基）苯甲酰基中部分4用4- methoxycarbonylbenzoyl部分带有hetarylcarboxamido组中的3位上，例如，喹啉-3-甲酰氨基（取代5，IC 50：119 nm）或喹啉-2-甲酰氨基（6，IC 50：60纳米，流式细胞米托蒽醌流出试验，拓扑替康耐MCF-7乳腺癌细胞）; ABCG2相对于ABCB1的选择性约为100-500倍，并且这些化合物对ABCC2（MRP2）无活性。针对MCF-7

  DOI：

  10.1021/jm8013822

文献信息

• Potent and Selective Inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2) Derived from the <i>p</i>-Glycoprotein (ABCB1) Modulator Tariquidar
  作者：Matthias Kühnle、Michael Egger、Christine Müller、Anne Mahringer、Günther Bernhardt、Gert Fricker、Burkhard König、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm8013822

  日期：2009.2.26

  ABCB1 (p-gp, MDR1) and ABCG2 (BCRP) are expressed to a high extent by endothelial cells at the blood−brain barrier (BBB) and other barrier tissues and are involved in drug resistance of tumor (stem) cells. Whereas numerous ABCB1 inhibitors are known, only a few ABCG2 modulators with submicromolar activity have been published. Starting from tariquidar (4) analogues as ABCB1 modulators, minimal structural

  外排泵ABCB1（p-gp，MDR1）和ABCG2（BCRP）在血脑屏障（BBB）和其他屏障组织中被内皮细胞大量表达，并参与肿瘤（干）细胞的耐药性。尽管已知许多ABCB1抑制剂，但仅公开了几种具有亚微摩尔活性的ABCG2调节剂。从作为ABCB1调节剂的tariquidar（4）类似物开始，最小的结构修饰导致急剧变化，有利于ABCG2抑制。最高效力发现当3,4-二甲氧基-2-（喹啉-3-羰基）苯甲酰基中部分4用4- methoxycarbonylbenzoyl部分带有hetarylcarboxamido组中的3位上，例如，喹啉-3-甲酰氨基（取代5，IC 50：119 nm）或喹啉-2-甲酰氨基（6，IC 50：60纳米，流式细胞米托蒽醌流出试验，拓扑替康耐MCF-7乳腺癌细胞）; ABCG2相对于ABCB1的选择性约为100-500倍，并且这些化合物对ABCC2（MRP2）无活性。针对MCF-7