FSC231 | 1215849-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: FSC231
• 英文别名: Ethyl 2-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)acryloylcarbamate；ethyl N-[(E)-2-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-enoyl]carbamate
• CAS: 1215849-96-9
• 化学式: C₁₃H₁₀Cl₂N₂O₃
• 分子量: 313.14
• InChiKey: MDFDJDSQTKNBQU-WEVVVXLNSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C(Solv: toluene (108-88-3))
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（升温时高达35mg/ml）或乙醇（升温时高达18mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FSC231 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以76%的产率得到ethyl 2-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)propanoylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships of a small-molecule inhibitor of the PDZ domain of PICK1

  摘要：

  最近，我们描述了首个小分子抑制剂（E）-乙基2-氰基-3-(3,4-二氯苯基)丙烯酰氨基甲酸酯（1），它针对与Cα-激酶1相互作用的蛋白质的PDZ结构域（PICK1），这是对抗脑缺血、疼痛和可卡因成瘾的潜在药物靶点。在这里，我们通过对丙烯酰氨基甲酸酯框架的微小修改及其取代基的变化，探讨了1的结构-活性关系。1及其类似物的双键周围的构型通过X射线晶体学、核磁共振（NMR）和密度泛函理论计算进行了确定。因此，分子对接研究被用来将生物亲和力与配体-蛋白相互作用的结构考虑进行关联。本研究中获得的最强效的类似物与1相比显示出亲和力的提高，目前它是进一步研究PICK1抑制的领先候选者。

  DOI：

  10.1039/c0ob00025f
• 作为产物：
  描述：

  N-氰基乙酰尿烷 、 3,4-二氯苯甲醛 在 哌啶 作用下， 生成 FSC231
  参考文献：
  名称：

  Liposomal Encapsulated FSC231, a PICK1 Inhibitor, Prevents the Ischemia/Reperfusion-Induced Degradation of GluA2-Containing AMPA Receptors

  摘要：

  中风仍然是美国残疾的主要原因之一。尽管科学界进行了大量的研究，但对于中风患者来说，可用的治疗方法非常少。细胞内钙离子的细胞毒性积累是缺血性中风后出现的一种经过深入研究的现象。这种细胞内钙超载是由于兴奋性神经递质谷氨酸过度释放引起的，这个过程被称为兴奋毒性。缺乏GluA2亚基的钙通道型AMPA受体（AMPARs）有助于钙细胞毒性和随后的神经元死亡。氧-葡萄糖剥夺/再灌注（OGD/R）后GluA2 AMPAR亚基的内化和随后的降解至少部分是由与C激酶-1（PICK1）相互作用的蛋白质介导的。本研究的目的是评估PICK1抑制剂FSC231的治疗作用，是否可以预防OGD/R引起的GluA2 AMPAR亚单位降解。利用急性啮齿动物海马切片模型系统，我们确定了FSC231预处理可以防止OGD/R引起的PICK1-GluA2关联。OGD/R期间的FSC231处理可以挽救总GluA2 AMPAR亚单位蛋白水平。这表明GluA2和PICK1之间的相互作用是缺血/再灌注引起总GluA2水平降低的重要步骤。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics13050636