4-iodo-N-((4-(methoxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)methyl)benzenesulfonamide | 1187225-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-iodo-N-((4-(methoxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)methyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-iodo-N-[[5-(methoxymethyl)-2H-triazol-4-yl]methyl]benzenesulfonamide
• CAS: 1187225-34-8
• 化学式: C₁₁H₁₃IN₄O₃S
• 分子量: 408.22
• InChiKey: NRWAYILOZNNHJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯磺酰氯 在 sodium azide 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-iodo-N-((4-(methoxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)methyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  三唑抑制剂对抗生素耐药性金属β-内酰胺酶具有抑制作用的结构研究。

  摘要：

  金属β-内酰胺酶（MBLs）是通过水解除单bactams以外的所有类型的β-内酰胺而引起的细菌抗生素耐药性的新兴原因，并且临床上可用的丝氨酸-β-内酰胺酶抑制剂不会抑制MBL。这项研究包括全球临床分离株中最常见的两种MBL，即新德里金属β-内酰胺酶（NDM-1）和维罗纳整合素编码的金属β-内酰胺酶（VIM-2）。 通过使用Banert级联反应作为关键步骤的三步方案制备了一系列N H-1,2,3-三唑系列。在针对MBL VIM-2，NDM-1和GIM-1的生化分析中评估了抑制剂的性能，VIM-2的IC 50值低至纳摩尔范围。与VIM-2配合使用的四种抑制剂的高分辨率晶体结构揭示了三唑抑制剂与Arg228和Ala231或Asn233骨架的氢键，以及与Trp87，Phe61和Tyr67的疏水相互作用。在与铜绿假单胞菌和大肠杆菌的协同试验中，该抑制剂的MIC降低带有VIM酶的菌株。所得结果将对MBL抑制剂的进一步结构指导设计有用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115598

文献信息

• Inhibitors of VIM-2 by screening pharmacologically active and click-chemistry compound libraries
  作者：Dmitriy Minond、S. Adrian Saldanha、Prem Subramaniam、Michael Spaargaren、Timothy Spicer、Joseph R. Fotsing、Timo Weide、Valery V. Fokin、K. Barry Sharpless、Moreno Galleni、Carine Bebrone、Patricia Lassaux、Peter Hodder

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.070

  日期：2009.7

  is an Ambler class B metallo-β-lactamase (MBL) capable of hydrolyzing a broad-spectrum of β-lactam antibiotics. Although the discovery and development of MBL inhibitors continue to be an area of active research, an array of potent, small molecule inhibitors is yet to be fully characterized for VIM-2. In the presented research, a compound library screening approach was used to identify and characterize

  VIM-2 是 Ambler B 类金属-β-内酰胺酶 (MBL)，能够水解广谱 β-内酰胺抗生素。尽管 MBL 抑制剂的发现和开发仍然是一个活跃的研究领域，但一系列有效的小分子抑制剂尚未完全表征 VIM-2。在本研究中，使用化合物库筛选方法从药理活性化合物库和重点“点击”化学库中识别和表征 VIM-2 抑制剂。由 VIM-2 筛选产生的四种最有效的 VIM-2 抑制剂通过动力学研究进行表征，以确定K i和酶抑制机制。因此，两种先前描述的药物，米托蒽醌（1,4-二羟基-5,8-双（[2-（[2-羟乙基]氨基）乙基]氨基）-9,10-蒽二酮）和 4-氯汞苯甲酸酸 ( p CMB) 被发现是有活性的，前者作为一种非竞争性抑制剂 ( K i  = 钾一世′ = 1.5 ± 0.2 μM)，后者作为缓慢可逆或不可逆抑制剂。此外，来自 click 库的两种新型磺酰三唑类似物被鉴定为有效的竞争性 VIM-2
• Structural studies of triazole inhibitors with promising inhibitor effects against antibiotic resistance metallo-β-lactamases
  作者：Zeeshan Muhammad、Susann Skagseth、Marc Boomgaren、Sundus Akhter、Christopher Fröhlich、Aya Ismael、Tony Christopeit、Annette Bayer、Hanna-Kirsti S. Leiros

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115598

  日期：2020.8

  of bacterial antibiotic resistance by hydrolysing all classes of β-lactams except monobactams, and the MBLs are not inhibited by clinically available serine-β-lactamase inhibitors. Two of the most commonly encountered MBLs in clinical isolates worldwide – the New Delhi metallo-β-lactamase (NDM-1) and the Verona integron-encoded metallo-β-lactamase (VIM-2) – are included in this study. A series of several

  金属β-内酰胺酶（MBLs）是通过水解除单bactams以外的所有类型的β-内酰胺而引起的细菌抗生素耐药性的新兴原因，并且临床上可用的丝氨酸-β-内酰胺酶抑制剂不会抑制MBL。这项研究包括全球临床分离株中最常见的两种MBL，即新德里金属β-内酰胺酶（NDM-1）和维罗纳整合素编码的金属β-内酰胺酶（VIM-2）。 通过使用Banert级联反应作为关键步骤的三步方案制备了一系列N H-1,2,3-三唑系列。在针对MBL VIM-2，NDM-1和GIM-1的生化分析中评估了抑制剂的性能，VIM-2的IC 50值低至纳摩尔范围。与VIM-2配合使用的四种抑制剂的高分辨率晶体结构揭示了三唑抑制剂与Arg228和Ala231或Asn233骨架的氢键，以及与Trp87，Phe61和Tyr67的疏水相互作用。在与铜绿假单胞菌和大肠杆菌的协同试验中，该抑制剂的MIC降低带有VIM酶的菌株。所得结果将对MBL抑制剂的进一步结构指导设计有用。