N-propargyl-7-chloroisatin | 37994-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-propargyl-7-chloroisatin
• 英文别名: N-Propagyl-7-chlorindol-2,3-dion；7-chloro-1-prop-2-ynyl-indole-2,3-dione；7-Chloro-1-prop-2-ynylindole-2,3-dione
• CAS: 37994-14-2
• 化学式: C₁₁H₆ClNO₂
• 分子量: 219.627
• InChiKey: YURBDSIJYGFZDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.441±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-propargyl-7-chloroisatin 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 1-((1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-7-chloro-3-(hydroxyimino)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的新型含1-吲哚-1H-1,2,3-三唑的氧吲哚-2-酮衍生物

  摘要：

  在我们寻找新颖的生物活性分子的过程中，合成了三个结合了1-苄基-1H-1,2,3-三唑部分的吲哚-2-酮衍生物。基于多奈哌齐的结构特征，最初将这些化合物设计为乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，多奈哌齐是已知的AChE抑制剂，目前已临床用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。两种化合物4g和3a当在100μM的浓度下进行测试时，被发现对AChE的抑制作用最强，抑制百分比分别为51和50％。为了说明这些化合物与多奈哌齐相比对AChE酶的构效关系，进行了对接分析。在DPPH自由基清除测定中，大多数化合物仅表现出较弱的清除活性。值得注意的是，针对三种人癌细胞系的化合物的另外的细胞毒性的评价（SW620，人结肠癌; PC3，前列腺癌; NCI-H23，肺癌）揭示五种化合物，包括3C，3E，图5c，图5e，和5克，表现出强烈的细胞毒性（IC 50值在0.65–7.17 µM的范围内）。化合物5g是最有效的化合物，IC

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02488-1
• 作为产物：
  描述：

  7-氯靛红 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到N-propargyl-7-chloroisatin
  参考文献：
  名称：

  使用分子杂交方法高效合成新型抗增殖甾体杂种

  摘要：

  使用分子杂交方法合成了具有不同末端生物活性支架的一系列甾体杂种，并使用MTT分析进一步评估了它们对几种不同来源的癌细胞系的抗增殖活性。初步结果表明，具有末端isatin基序的化合物12a-h对SH-SY5Y细胞非常敏感，从而在体外发挥了有效的生长抑制作用。这种选择性可能归因于LSD1失活（IC 50  = 3.18μM）。此外，我们还发现，通过SARs研究，在靛红核心的7位上的氯原子对活性是有益的。在该系列中，化合物12g表现出最佳的抑制活性（IC 50 对SH-SY5Y细胞= 4.06μM），与5-FU相当。化合物12g在G2 / M期阻止细胞周期，诱导凋亡并伴随线粒体膜电位降低，并有效抑制LSD1（IC 50  = 3.18μM）。对接研究表明，化合物12g与周围的氨基酸残基形成相互作用，类固醇核占据了活性位点的管状疏水腔。化合物13-18对被测癌细胞系的活性较弱至中等。发现类固醇二聚

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.024

文献信息

• Efficient synthesis of new antiproliferative steroidal hybrids using the molecular hybridization approach
  作者：Bin Yu、Ping-Ping Qi、Xiao-Jing Shi、Ruilei Huang、Hao Guo、Yi-Chao Zheng、De-Quan Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.024

  日期：2016.7

  18 μM). Docking studies showed that compound 12g formed interactions with surrounding amino acid residues and the steroid nucleus occupied the tubular hydrophobic cavity of the active site. Compounds 13–18 represented weak to moderate activity against the tested cancer cell lines. The steroidal dimer 20 and the structurally simplified non-steroidal dimer 21 were found to be devoid of the inhibitory activity

  使用分子杂交方法合成了具有不同末端生物活性支架的一系列甾体杂种，并使用MTT分析进一步评估了它们对几种不同来源的癌细胞系的抗增殖活性。初步结果表明，具有末端isatin基序的化合物12a-h对SH-SY5Y细胞非常敏感，从而在体外发挥了有效的生长抑制作用。这种选择性可能归因于LSD1失活（IC 50  = 3.18μM）。此外，我们还发现，通过SARs研究，在靛红核心的7位上的氯原子对活性是有益的。在该系列中，化合物12g表现出最佳的抑制活性（IC 50 对SH-SY5Y细胞= 4.06μM），与5-FU相当。化合物12g在G2 / M期阻止细胞周期，诱导凋亡并伴随线粒体膜电位降低，并有效抑制LSD1（IC 50  = 3.18μM）。对接研究表明，化合物12g与周围的氨基酸残基形成相互作用，类固醇核占据了活性位点的管状疏水腔。化合物13-18对被测癌细胞系的活性较弱至中等。发现类固醇二聚
• Novel hydroxamic acids incorporating 1-((1H-1,2,3-Triazol-4-yl)methyl)-3-hydroxyimino-indolin-2-ones: synthesis, biological evaluation, and SAR analysis
  作者：Do Thi Mai Dung、Pham-The Hai、Duong Tien Anh、Le-Thi-Thu Huong、Nguyen Thi Kim Yen、Byung Woo Han、Eun Jae Park、Yeo Jin Choi、Jong Soon Kang、Van-Thi-My Hue、Sang-Bae Han、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.1007/s12039-018-1472-x

  日期：2018.6

  AbstractA series of seventeen novel hydroxamic acids incorporating 1-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-3-hydroxyimino-indolin-2-ones was designed and synthesized. Biological evaluation showed that these hydroxamic acids potently inhibited a class-I isoform of HDACs (HDAC2) with \(\hbox IC}_50}\) values in low micromolar range. Several compounds also exhibited good cytotoxicity. Two compounds, 5e and

  摘要设计并合成了一系列十七种新型的异羟肟酸，它们结合了1-（（1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-3-羟基亚氨基-吲哚-2-酮。生物学评估表明，这些异羟肟酸有效抑制了HDAC（HDAC2）的I类同工型，且在低微摩尔范围内具有\（\ hbox IC} _ 50} \）值。几种化合物也表现出良好的细胞毒性。5e和5f这两种化合物在三种人类癌细胞系（包括SW620（结肠癌），PC3（前列腺癌）和AsPC-1（胰腺癌））中，作为最有效的HDAC2抑制剂，其细胞毒性比SAHA强8倍。已经进行了分子建模方法，揭示了一些结构-活性关系。关于吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）的进一步研究表明，化合物5e和5f虽然显示出有效的HDAC2抑制生物活性，但仍具有抗癌化合物的理想特性。 图形概要 引入1-（（（1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-3-羟基亚氨基-吲哚-2-酮的三组新型异
• Novel Hydroxamic Acids Incorporating 1-((1H-1,2,3-Triazol-4-yl)methyl)- 3-substituted-2-oxoindolines: Synthesis, Biological Evaluation and SAR Analysis
  作者：Do T.M. Dung、Nguyen V. Huan、Do M. Cam、Dao C. Hieu、Pham-The Hai、Le-Thi-Thu Huong、Jisung Kim、Jeong E. Choi、Jong S. Kang、Sang-Bae Han、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.2174/1573406414666180528111749

  日期：2018.11.2

  against HDACs. The cytotoxicity was measured by SRB method. The enzyme inhibitory effects of the compounds were evaluated by the fluorescent assay. RESULTS Biological evaluation showed that these hydroxamic acids were generally cytotoxic against four human cancer cell lines (SW620, colon; PC-3, prostate; AsPC-1, pancreas; NCI-H23, lung). Several compounds, e.g. 7g, 11c, and 11g, displayed up to 10-fold

  背景技术组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶正在成为癌症治疗的潜在靶标。在这项研究中，探索了一系列新的异羟肟酸与1-（（（1H-1,2,3-三唑-4-基）甲基）-3-取代-2-氧代二氢吲哚。方法使用Autodock Vina程序设计化合物，然后在体外和计算机模拟中合成和评估其对HDAC的抑制活性。通过SRB法测定细胞毒性。通过荧光测定评估了化合物的酶抑制作用。结果生物学评估表明，这些异羟肟酸通常对四种人类癌细胞系（SW620，结肠； PC-3，前列腺； AsPC-1，胰腺； NCI-H23，肺）具有细胞毒性。几种化合物，例如7g，11c和11g，在细胞毒性方面显示出比SAHA（亚磺酰苯胺异羟肟酸，伏立诺他）强10倍的功效。合成的化合物还具有相对于SAHA抑制HDAC2的作用。特别是，化合物11c对HDAC1，HDAC2，HDAC6和HDAC8表现出潜在的抑制作用，其效力与SAHA相当或略高。对四
• Design, synthesis, and bioevaluation of novel oxoindolin-2-one derivatives incorporating 1-benzyl-1H-1,2,3-triazole
  作者：Ta Thu Lan、Duong Tien Anh、Pham-The Hai、Do Thi Mai Dung、Le Thi Thu Huong、Eun Jae Park、Hye Won Jeon、Jong Soon Kang、Nguyen Thi Thuan、Sang-Bae Han、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.1007/s00044-019-02488-1

  日期：2020.3

  In our search for novel bioactive molecules, three series of indolin-2-one derivatives incorporating 1-benzyl-1H-1,2,3-triazole moiety were synthesized. The compounds were initially designed as acetylcholine esterase (AChE) inhibitors based on the structural feature of donepezil, a known AChE inhibitor which is currently used clinically to treat Alzheimer’s disease (AD). Two compounds 4g and 3a were

  在我们寻找新颖的生物活性分子的过程中，合成了三个结合了1-苄基-1H-1,2,3-三唑部分的吲哚-2-酮衍生物。基于多奈哌齐的结构特征，最初将这些化合物设计为乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，多奈哌齐是已知的AChE抑制剂，目前已临床用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。两种化合物4g和3a当在100μM的浓度下进行测试时，被发现对AChE的抑制作用最强，抑制百分比分别为51和50％。为了说明这些化合物与多奈哌齐相比对AChE酶的构效关系，进行了对接分析。在DPPH自由基清除测定中，大多数化合物仅表现出较弱的清除活性。值得注意的是，针对三种人癌细胞系的化合物的另外的细胞毒性的评价（SW620，人结肠癌; PC3，前列腺癌; NCI-H23，肺癌）揭示五种化合物，包括3C，3E，图5c，图5e，和5克，表现出强烈的细胞毒性（IC 50值在0.65–7.17 µM的范围内）。化合物5g是最有效的化合物，IC