tert-butyl-3-(1-benzylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate | 1263808-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl-3-(1-benzylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-[(1-benzylpiperidin-4-yl)carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1263808-84-9
• 化学式: C₂₇H₃₅N₃O₃
• 分子量: 449.593
• InChiKey: QAMSFDTUKWAQJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-3-(1-benzylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-10,10a-dihydro-5H-imidazo[1,5-b]isoquinoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  New Synthesis of Tic-Hydantoins Sigma-1 Ligands and Pharmacological Evaluation on Cocaine-Induced Stimulant Effects

  摘要：

  新发现的伴侣蛋白σ1的激活涉及可卡因的精神刺激和成瘾效应的多个方面。开发选择性靶向σ1蛋白的配体可能会导致潜在强效抗可卡因药物的诞生。本文报道了一种新的、更趋同的合成途径，用于氨基酸侧链取代的乙内酰脲。合成了20种新的先导化合物类似物。其中没有一种在体外对σ1受体的亲和力超过先导化合物。然而，作为消旋体制备的三种化合物显示出对σ1受体的高体外亲和力和选择性。对它们药理活性的初步体内评价确定化合物22为一种能增强可卡因诱导的运动刺激作用的化合物，因此可作为潜在的高效σ1激动剂。

  DOI：

  10.2174/157340610793563956
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 、 N-(四丁氧基羧基)-1,2,3,4-四羟基异喹啉 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72%的产率得到tert-butyl-3-(1-benzylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  New Synthesis of Tic-Hydantoins Sigma-1 Ligands and Pharmacological Evaluation on Cocaine-Induced Stimulant Effects

  摘要：

  新发现的伴侣蛋白σ1的激活涉及可卡因的精神刺激和成瘾效应的多个方面。开发选择性靶向σ1蛋白的配体可能会导致潜在强效抗可卡因药物的诞生。本文报道了一种新的、更趋同的合成途径，用于氨基酸侧链取代的乙内酰脲。合成了20种新的先导化合物类似物。其中没有一种在体外对σ1受体的亲和力超过先导化合物。然而，作为消旋体制备的三种化合物显示出对σ1受体的高体外亲和力和选择性。对它们药理活性的初步体内评价确定化合物22为一种能增强可卡因诱导的运动刺激作用的化合物，因此可作为潜在的高效σ1激动剂。

  DOI：

  10.2174/157340610793563956

文献信息

• Peptidomimetic ligands for cellular receptors and ion channels
  申请人：Persons E Paul

  公开号：US20050080271A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  One aspect of the present invention relates to novel peptidomimetic compounds. A second aspect of the present invention relates to the use of the novel peptidomimetic compounds as ligands—agonists or antagonists—for various cellular receptors, e.g., G-protein-coupled receptors and opioid receptors, and various cellular ion channels, e.g., sodium and calcium. In certain embodiments, compounds of the present invention preferentially or selectively inhibit sodium or calcium ion channels. In certain embodiments, compounds of the present invention preferentially or selectively agonize or antagonize $gm opioid receptors. In certain embodiments, compounds of the present invention preferentially or selectively inhibit sodium or calcium ion channels and agonize or antagonize $gm-opioid receptors.

  本发明的一个方面涉及新型肽类似物化合物。本发明的第二个方面涉及使用新型肽类似物化合物作为各种细胞受体的配体，例如G蛋白偶联受体和阿片受体，以及各种细胞离子通道，例如钠和钙。在某些实施例中，本发明的化合物优选或选择性地抑制钠或钙离子通道。在某些实施例中，本发明的化合物优选或选择性地激动或拮抗$gm阿片受体。在某些实施例中，本发明的化合物优选或选择性地抑制钠或钙离子通道，并激动或拮抗$gm阿片受体。
• US7115664B2
  申请人：——

  公开号：US7115664B2

  公开（公告）日：2006-10-03
• US7446115B2
  申请人：——

  公开号：US7446115B2

  公开（公告）日：2008-11-04
• New Synthesis of Tic-Hydantoins Sigma-1 Ligands and Pharmacological Evaluation on Cocaine-Induced Stimulant Effects
  作者：M. Toussaint、M.-A. Debreu-Fontaine、T. Maurice、P. Melnyk

  DOI：10.2174/157340610793563956

  日期：2010.11.1

  Activation of the newly identified σ1 chaperone protein is involved in several aspects of the psychostimulant and addictive effects of cocaine. The development of ligands that selectively target the σ1 protein may lead to putative potent anti-cocaine agents. We report here a new and more convergent synthetic pathway to amino side chain substituted hydantoins. Twenty new analogs of our lead compound were synthesized. None of them showed better in vitro affinity for σ1 receptor than our lead compound. Nevertheless, three of them, obtained as racemates, showed high in vitro affinity and selectivity for σ1 receptor. A preliminary in vivo evaluation of their pharmacological activity identified compound 22 as one that increases cocaine-induced locomotor stimulation and therefore acts as a potential efficient σ1 agonist.

  新发现的伴侣蛋白σ1的激活涉及可卡因的精神刺激和成瘾效应的多个方面。开发选择性靶向σ1蛋白的配体可能会导致潜在强效抗可卡因药物的诞生。本文报道了一种新的、更趋同的合成途径，用于氨基酸侧链取代的乙内酰脲。合成了20种新的先导化合物类似物。其中没有一种在体外对σ1受体的亲和力超过先导化合物。然而，作为消旋体制备的三种化合物显示出对σ1受体的高体外亲和力和选择性。对它们药理活性的初步体内评价确定化合物22为一种能增强可卡因诱导的运动刺激作用的化合物，因此可作为潜在的高效σ1激动剂。