3-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯 | 1028833-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)benzoate
• 英文别名: ethyl 3-(2-aminothiazol-4-yl)benzoate
• CAS: 1028833-91-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 248.305
• InChiKey: HVDMHNVAZMIHPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯 、 间甲苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 1.0h， 以80%的产率得到ethyl 3-[2-(m-tolylsulfonylamino)thiazol-4-yl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  开发和评估衍生自片段的选择性可逆LSD1抑制剂†

  摘要：

  通过扩大由基于2466种化合物的高浓度生化片段筛选得到的命中值，已开发出两个系列的氨基噻唑类作为赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的可逆抑制剂。通过合成，最初片段命中的效力提高了32倍，在生化分析中，一系列化合物显示出清晰的结构-活性关系和抑制活性，范围为7至187μM。该系列还显示出对相关的FAD依赖性酶单胺氧化酶A（MAO-A）的选择性。尽管已报道了各种各样的LSD1不可逆抑制剂具有低纳摩尔范围的活性，但这项工作代表了具有SAR透明且对MAO-A具有选择性的LSD1可逆小分子抑制剂的第一个报道实例，并可以为开发更有效的可逆抑制剂提供平台。在此，我们还报告了使用最近开发的基于细胞的测定法来分析LSD1抑制剂的情况，并介绍了我们自己的化合物以及最近描述的可逆LSD1抑制剂的选择结果。

  DOI：

  10.1039/c3md00226h
• 作为产物：
  描述：

  3-乙烯基-苯甲酸乙基酯 在 碘 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Direct preparation of thiazoles, imidazoles, imidazopyridines and thiazolidines from alkenes

  摘要：

  通过两步酮亚胺化/环化方案，一系列杂环化合物，包括噻唑、咪唑、咪唑并吡啶、噻唑烷和二甲氧基吲哚，已直接从烯烃合成。烯烃起始原料可通过多种不同且成熟的途径轻松获得，并能以优异的产率和区域选择性制备多种杂环化合物。

  DOI：

  10.1039/c1ob06587d

文献信息

• MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-kB ACTIVITY AND USE THEREOF
  申请人：Yang Bingwei Vera

  公开号：US20100063051A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity including inflammatory and immune diseases, obesity and diabetes having the structure of formula (I) an enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate (e.g. a hydrate), or a pharmaceutically-acceptable salt, thereof, wherein: M is selected from alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo, and heteroaryl, provided that if M is alkyl then R 6 and R 7 taken together with the carbon atom to which they are both attached are selected from a group other than cycloalkyl; Q is selected from (i) hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, and substituted C 1 -C 4 alkyl; or (ii) Q and R 6 are combined with the carbon atoms to which they are attached to form a 3- to 6-membered cycloalkyl; or (iii) Q and M a M are combined with the carbon atom(s) to which they are attached to form a 3- to 7-membered ring containing 1-2 heteroatoms which are independently selected from the group consisting of O, S, SO 2 , and N which ring may be optionally substituted with 0-2 R 5 groups or carbonyl; Z is selected from cycloalkyl, heterocyclo, aryl, or heteroaryl; and M a , Z a , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 , and R 22 are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating metabolic and inflammatory- or immune-associated diseases or disorders using said compounds.

  提供了一些新型非类固醇化合物，其在治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性调节相关的疾病中非常有用，包括炎症和免疫性疾病、肥胖症和糖尿病，具有以下结构公式（I）的对映体、顺反异构体、互变异构体、溶剂化物（例如水合物）或其医药上可接受的盐，其中：M选自烷基、取代烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基，但如果M是烷基，则R6和R7与它们都连接的碳原子一起选自环烷基之外的一组；Q选自（i）氢、C1-C4烷基和取代的C1-C4烷基；或（ii）Q和R6与它们连接的碳原子结合形成3-到6-成员的环烷基；或（iii）Q和MaM与它们连接的碳原子结合形成1-2个杂原子（独立于O、S、SO2和N组成）的3-到7-成员的环，该环可以选择性地用0-2个R5基团或羰基取代；Z选自环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；而Ma、Za、R1、R2、R3、R4、R6、R7和R22如本文所定义。还提供了制药组合物和使用所述化合物治疗代谢和炎症或免疫相关疾病或紊乱的方法。
• US7968577B2
  申请人：——

  公开号：US7968577B2

  公开（公告）日：2011-06-28
• [EN] MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-?B ACTIVITY AND USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEUR DE GLUCOCORTICOÏDE, D'ACTIVITÉ AP-1 ET/OU NF-?B, ET LEUR UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2008057862A2

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-?B activity including inflammatory and immune diseases, obesity and diabetes having the structure of formula (I) an enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate (e.g. a hydrate), or a pharmaceutically-acceptable salt, thereof, wherein: M is selected from alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo, and heteroaryl, provided that if M is alkyl then R₆ and R₇ taken together with the carbon atom to which they are both attached are selected from a group other than cycloalkyl; Q is selected from (i) hydrogen, C₁-C₄ alkyl, and substituted C₁-C₄ alkyl; or (ii) Q and R₆ are combined with the carbon atoms to which they are attached to form a 3- to 6-membered cycloalkyl; or (iii) Q and M_aM are combined with the carbon atom(s) to which they are attached to form a 3- to 7-membered ring containing 1-2 heteroatoms which are independently selected from the group consisting of O, S, SO₂, and N which ring may be optionally substituted with 0-2 R₅ groups or carbonyl; Z is selected from cycloalkyl, heterocyclo, aryl, or heteroaryl; and M_a, Z_a, R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₇, and R₂₂ are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating metabolic and inflammatory- or immune-associated diseases or disorders using said compounds.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés non stéroïdiens qui sont utiles pour traiter des maladies associées à la modulation du récepteur de glucocorticoïde, à l'activité d'AP-1 et/ou du NF-?B, y compris des maladies inflammatoires et immunes, l'obésité et le diabète, ayant la structure de formule (I), un énantiomère, un diastéréomère, un tautomère, un solvate (par exemple un hydrate), ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, où : M est sélectionné parmi un groupe alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, aryle, hétérocyclo, et hétéroaryle, à condition que si M est un groupe alkyle, alors R₆ et R₇ pris avec l'atome de carbone sur lequel ils sont fixés, soient sélectionnés dans un groupe autre que cycloalkyle ; Q est sélectionné parmi (i) de l'hydrogène, un groupe alkyle en C₁-C₄, et un groupe alkyle en C₁-C₄ substitué ; ou (ii) Q et R₆ sont combinés avec les atomes de carbone sur lesquels ils sont fixés pour former un groupe cycloalkyle à 3 à 6 éléments ; ou (iii) Q et M₁M sont combinés avec le ou les atomes de carbone sur lesquels ils sont fixés pour former un cycle à 3 à 7 éléments contenant 1 à 2 hétéroatomes qui sont sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué de O, S, SO₂, et N, lequel cycle peut être substitué facultativement par 0 à 2 groupes R₅ ou carbonyle ; z est sélectionné parmi un groupe cycloalkyle, hétérocyclo, aryle, ou hétéroaryle ; et M_a, Z_a, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, et R₂₂ sont tels que définis ici. Des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement de maladies ou de troubles inflammatoires et métaboliques ou immuns associés utilisant de tels composés sont également fournis.
• Direct preparation of thiazoles, imidazoles, imidazopyridines and thiazolidines from alkenes
  作者：Timothy J. Donohoe、Mikhail A Kabeshov、Akshat H. Rathi、Ian E. D. Smith

  DOI：10.1039/c1ob06587d

  日期：——

  A range of heterocycles, namely thiazoles, imidazoles, imidazopyridines, thiazolidines and dimethoxyindoles, have been synthesised directly from alkenesvia a two-step ketoidoination/cyclisation protocol. The alkene starting materials are themselves readily accessible using many different and well-established approaches, and allow access to a variety of heterocycles with excellent yields and regioselectivity.

  通过两步酮亚胺化/环化方案，一系列杂环化合物，包括噻唑、咪唑、咪唑并吡啶、噻唑烷和二甲氧基吲哚，已直接从烯烃合成。烯烃起始原料可通过多种不同且成熟的途径轻松获得，并能以优异的产率和区域选择性制备多种杂环化合物。
• Development and evaluation of selective, reversible LSD1 inhibitors derived from fragments
  作者：James R. Hitchin、Julian Blagg、Rosemary Burke、Samantha Burns、Mark J. Cockerill、Emma E. Fairweather、Colin Hutton、Allan M. Jordan、Craig McAndrew、Amin Mirza、Daniel Mould、Graeme J. Thomson、Ian Waddell、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1039/c3md00226h

  日期：——

  FAD-dependent enzyme mono-amine oxidase A (MAO-A). Although a wide range of irreversible inhibitors of LSD1 have been reported with activities in the low nanomolar range, this work represents one of the first reported examples of a reversible small molecule inhibitor of LSD1 with clear SAR and selectivity against MAO-A, and could provide a platform for the development of more potent reversible inhibitors. Herein

  通过扩大由基于2466种化合物的高浓度生化片段筛选得到的命中值，已开发出两个系列的氨基噻唑类作为赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的可逆抑制剂。通过合成，最初片段命中的效力提高了32倍，在生化分析中，一系列化合物显示出清晰的结构-活性关系和抑制活性，范围为7至187μM。该系列还显示出对相关的FAD依赖性酶单胺氧化酶A（MAO-A）的选择性。尽管已报道了各种各样的LSD1不可逆抑制剂具有低纳摩尔范围的活性，但这项工作代表了具有SAR透明且对MAO-A具有选择性的LSD1可逆小分子抑制剂的第一个报道实例，并可以为开发更有效的可逆抑制剂提供平台。在此，我们还报告了使用最近开发的基于细胞的测定法来分析LSD1抑制剂的情况，并介绍了我们自己的化合物以及最近描述的可逆LSD1抑制剂的选择结果。