1-(2-{2,4-dichloro-5-[2-chloro-9-(4-methoxy-benzyl)-9H-purin-6-yl]-phenoxy}-ethyl)-pyrrolidin-2-one | 930298-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-{2,4-dichloro-5-[2-chloro-9-(4-methoxy-benzyl)-9H-purin-6-yl]-phenoxy}-ethyl)-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 1-[2-[2,4-dichloro-5-[2-chloro-9-[(4-methoxyphenyl)methyl]purin-6-yl]phenoxy]ethyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 930298-36-5
• 化学式: C₂₅H₂₂Cl₃N₅O₃
• 分子量: 546.84
• InChiKey: KIYYOLVFZRKCHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-{2,4-dichloro-5-[2-chloro-9-(4-methoxy-benzyl)-9H-purin-6-yl]-phenoxy}-ethyl)-pyrrolidin-2-one 在 三氟乙酸 、 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-{2-[2,4-dichloro-5-(2-chloro-9H-purin-6-yl)-phenoxy]-ethyl}-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/34185

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)吡咯烷-2-酮 、 2,4-dichloro-5-[2-chloro-9-(4-methoxy-benzyl)-9H-purin-6-yl]-phenol 在 caesium carbonate 作用下， 反应 3.0h， 以97%的产率得到1-(2-{2,4-dichloro-5-[2-chloro-9-(4-methoxy-benzyl)-9H-purin-6-yl]-phenoxy}-ethyl)-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/34185

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Purine Compunds as HSP90 Protein Inhibitors for the Treatment of Cancer
  申请人：BROUGH Paul Andrew

  公开号：US20090181989A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Compounds of formula (I) are inhibitors of HSP90, and of utility in the treatment of, for example, cancers: wherein ring A is an aryl or heteroaryl ring or ring system; R 1 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, or a radical of formula (IA): —X-Alk 1 -(Z) m -(Alk 2 ) n -Q (IA) wherein X is a bond, —O—, —S— —S(O)—, —SO 2 —, or —NH—, Z is —O—, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —S(O)—, —SO 2 —, —NR A , or, in either orientation —C(═O)O—, —C(═O)NR A , —C(═S)NR A —, —SO 2 NR A —, —NR A C(═O)—, or —NR A SO 2 — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl in which one or more hydrogens is optionally substituted by fluorine; Alk 1 and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 3 alkylene or C 2 -C 3 alkenylene radicals, m and n are independently 0 or 1, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 2 is cyano (—CN), fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, —OH, —CH 2 OH, —C(═O)NH 2 , —C(═O)H, —C(═O)CH 3 , or —NH 2 ; R 3 and R 4 are independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, bromo, cyano (—CN), C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with one or more fluorine substituents, C 1 -C 3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine substituents, —CH═CH 2 , —C≡CH, cyclopropyl and —NH 2 , or R 3 and R 4 together represent a carbocyclic or heterocyclic ring fused to ring A, or methylenedioxy (—OCH 2 O—) or ethylenedioxy (—OCH 2 CH 2 O—) in either of which one or more hydrogens are optionally replaced by fluorine; S 1 is hydrogen, or a substituent as defined in the specification.

  式(I)的化合物是HSP90的抑制剂，在治疗癌症等方面有用：其中环A是芳基或杂芳基环或环系；R1是氢，氟，氯，溴或式(IA)的基团：—X-Alk1-(Z)m-(Alk2)n-Q (IA)，其中X是键，—O—，—S—，—S(O)—，—SO2—或—NH—，Z是—O—，—S—，—(C═O)—，—(C═S)—，—S(O)—，—SO2—，—NRA或，以任何方向为定向，—C(═O)O—，—C(═O)NRA，—C(═S)NRA—，—SO2NRA—，—NRAC(═O)—或—NRASO2—，其中RA是氢或C1-C6烷基，其中一个或多个氢原子可以被氟代取代；Alk1和Alk2是可选取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m和n独立地为0或1，Q是氢或可选取代的碳环或杂环基团；R2是氰基(—CN)，氟，氯，溴，甲基，乙基，—OH，—CH2OH，—C(═O)NH2，—C(═O)H，—C(═O)CH3或—NH2；R3和R4独立选择自氢，氟，氯，溴，氰基(—CN)，C1-C3烷基，其中一个或多个氟代取代，C1-C3烷氧基，其中一个或多个氟代取代，—CH═CH2，—C≡CH，环丙基和—NH2，或R3和R4共同代表与环A融合的碳环或杂环，或者是甲二氧基(—OCH2O—)或乙二氧基(—OCH2CH2O—)，其中一个或多个氢原子可以被氟代取代；S1是氢或规范中定义的取代基。
• PURINE COMPOUNDS AS HSP90 PROTEIN INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Vernalis (R&D) Limited

  公开号：EP2004648A1

  公开（公告）日：2008-12-24
• [EN] PURINE COMPOUNDS AS HSP90 PROTEIN INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE PURINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE HSP90 UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2007034185A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  [EN] Compounds of formula (I) are inhibitors of HSP90, and of utility in the treatment of, for example, cancers: wherein ring A is an aryl or heteroaryl ring or ring system; R₁ is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, or a radical of formula (1A): -X-AIk¹ -(Z)_m-(Alk²)_n-Q (IA) wherein X is a bond, -O-, -S- -S(O)-, -SO₂-, or -NH-, Z is -O-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -S(O)-, -SO₂-, -NR^A-, or, in either orientation -C(=O)O-, -C(=O)NR^A-, -C(=S)NR^A-, -SO₂NR^A-, -NR^AC(=O)-, or -NR^ASO₂- wherein R^A is hydrogen or C₁-C₆ alkyl in which one or more hydrogens is optionally substituted by fluorine; AIk¹ and AIk² are optionally substituted divalent C₁-C₃ alkylene or C₂-C₃ alkenylene radicals, m and n are independently 0 or 1 , and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R₂ is cyano (-CN), fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, -OH, -CH₂OH, -C(=O)NH₂, -C(=O)H, -C(=O)CH₃, or -NH₂; R₃ and R₄ are independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, bromo, cyano (-CN), C₁C₃alkyl optionally substituted with one or more fluorine substituents, C₁C₃alkoxy optionally substituted with one or more fluorine substituents, -CH=CH₂, -C=CH, cyclopropyl and -NH₂, or R₃ and R₄ together represent a carbocyclic or heterocyclic ring fused to ring A, or methylenedioxy (-OCH₂O-) or ethylenedioxy (-OCH₂CH₂O-) in either of which one or more hydrogens are optionally replaced by fluorine; Si is hydrogen, or a substituent as defined in the specification.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I), qui sont des inhibiteurs de HSP90 et sont utiles dans le traitement, notamment, de cancers. Dans cette formule, le cycle A est un cycle ou un système annulaire aryle ou hétéroaryle ; R₁ est hydrogène, fluoro, chloro, bromo ou un radical de la formule (1A): -X-AIk¹ -(Z)_m-(Alk²)_n-Q (IA) où X est une liaison, -O-, -S- -S(O)-, -SO₂- ou -NH-, Z est -O-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -S(O)-, -SO₂-, -NR^A-, ou, dans chaque orientation -C(=O)O-, -C(=O)NR^A-, -C(=S)NR^A-, -SO₂NR^A-, -NR^AC(=O)- ou -NR^ASO₂- où R^A est hydrogène ou alkyle en C₁-C₆, où un ou plusieurs hydrogènes sont facultativement substitués par fluor; AIk¹ et AIk² sont des radicaux alkylène en C₁-C₃ ou alkénylène en C₂-C₃ divalents facultativement substitués, m et n sont indépendamment 0 ou 1 , et Q est hydrogène ou un radical carbocyclique ou hétérocyclique facultativement substitué; R₂ est cyano (-CN), fluoro, chloro, bromo, méthyle, éthyle, -OH, -CH₂OH, -C(=O)NH₂, -C(=O)H, -C(=O)CH₃ ou -NH₂; R₃ et R₄ sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, fluoro, chloro, bromo, cyano (-CN), alkyle en C₁C₃ facultativement substitué par un ou plusieurs substituants fluor, alkoxy en C₁C₃facultativement substitué_{par un ou plusieurs substituants fluor, -CH=CH2, -C=CH, cyclopropyle et -NH2, ou R3 et R4 ensemble représentent un cycle carbocyclique ou hétérocyclique fusionné au cycle A, ou méthylènedioxy (-OCH2O-) ou éthylènedioxy (-OCH2CH2O-), dans l'un desquels un ou plusieurs hydrogènes sont facultativement remplacés par fluor; Si est hydrogène ou un substituant tel que défini dans la description.}
• WO2007/34185
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——