3-硝基吡啶-4-羧酸 | 161871-65-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 3-硝基吡啶-4-羧酸
• 中文别名: 1-(3-硝基吡啶)乙酮
• 英文名称: 1-(3-nitro-4-pyridinyl)ethanone
• 英文别名: 1-(3-nitropyridin-4-yl)ethanone；3-nitro-4-(1-oxoethyl)pyridine；4-acetyl-3-nitropyridine；4-acetyl-5-nitropyridine
• CAS: 161871-65-4
• 化学式: C₇H₆N₂O₃
• mdl: MFCD03411728
• 分子量: 166.136
• InChiKey: WJBPEUKZXRFJDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存于惰性气体中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基吡啶-4-羧酸 在 水 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,7-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL LINKED IMIDAZOLE AND TRIAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR IMPROVING THE PHARMACOKINETICS OF A DRUG
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE ET DE TRIAZOLE LIÉS À ARYLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR AMÉLIORER LA PHARMACOCINÉTIQUE D'UN MÉDICAMENT

  摘要：

  本发明涉及芳基连接的咪唑和三唑衍生物，包括所述化合物的组合物，单独使用或与其他药物结合使用，并且使用这些化合物来改善药物的药代动力学的方法。本发明的化合物在人类和兽医学中用于抑制CYP3A4并改善由CYP3A4代谢的治疗化合物的药代动力学。

  公开号：

  WO2015070366A1
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰吡啶 在 硝酸 、 三氟乙酸酐 、 sodium disulfite 作用下， 反应 34.0h， 以83%的产率得到3-硝基吡啶-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过用硝酸硝化吡啶来制备硝基吡啶。

  摘要：

  在三氟乙酸酐中用硝酸硝化吡啶1a-o，得到相应的3-硝基吡啶6a-n，产率为10-83％。

  DOI：

  10.1039/b413285h

文献信息

• 4-Pyridylanilinothiazoles That Selectively Target von Hippel−Lindau Deficient Renal Cell Carcinoma Cells by Inducing Autophagic Cell Death
  作者：Michael P. Hay、Sandra Turcotte、Jack U. Flanagan、Muriel Bonnet、Denise A. Chan、Patrick D. Sutphin、Phuong Nguyen、Amato J. Giaccia、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm901457w

  日期：2010.1.28

  recently identified a 4-pyridyl-2-anilinothiazole (PAT) with selective cytotoxicity against VHL-deficient renal cells mediated by induction of autophagy and increased acidification of autolysosomes. We report exploration of structure−activity relationships (SAR) around this PAT lead. Analogues with substituents on each of the three rings, and various linkers between rings, were synthesized and tested in

  肾细胞癌 (RCC) 对预后不良的晚期 RCC 的标准治疗无效；因此，晚期 RCC 的治疗代表了未满足的临床需求。von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因在大多数 RCC 中发生突变或失活。我们最近发现了一种 4-pyridyl-2-anilinothiazole (PAT)，它对 VHL 缺陷的肾细胞具有选择性的细胞毒性，这种毒性是通过诱导自噬和增加自溶酶体的酸化来介导的。我们报告了围绕此 PAT 导联的构效关系 (SAR) 的探索。使用成对的 RCC4 细胞系合成并在体外测试三个环中每个环上具有取代基的类似物以及环之间的各种接头。描述不同化学特征对效力的相对空间贡献的等高线图说明了一个区域，与吡啶环相邻，具有进一步发展的潜力。探索这个域的例子验证了这种方法，并可能为开发这种新的化学型作为 RCC 治疗的靶向方法提供机会。
• [EN] ARYL LINKED IMIDAZOLE AND TRIAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR IMPROVING THE PHARMACOKINETICS OF A DRUG<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE À LIAISON ARYLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR AMÉLIORER LA PHARMACOCINÉTIQUE D'UN MÉDICAMENT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015073308A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to aryl linked imidazole and triazole derivatives, compositions comprising said compounds, alone or in combination with other drugs, and methods of using the compounds for improving the pharmacokinetics of a drug. The compounds of the invention are useful in human and veterinary medicine for inhbiting CYP3A4 and for improving the pharmacokinetics of a therapeutic compound that is metabolized by CYP3A4.

  本发明涉及芳基连接的咪唑和三唑衍生物，包括所述化合物的组合物，单独使用或与其他药物结合使用，并且使用这些化合物来改善药物的药代动力学的方法。本发明的化合物在人类和兽医学中用于抑制CYP3A4并改善由CYP3A4代谢的治疗化合物的药代动力学。
• Nucleophilic alkylations of 3-nitropyridines
  作者：Einar J. Andreassen、Jan M. Bakke、Ingrid Sletvold、Harald Svensen

  DOI：10.1039/b408840a

  日期：——

  3-Nitropyridine and 4-substituted-3-nitropyridines were reacted with chloroform, methyl chloroacetate and ethyl 2-chloropropionate under vicarious nucleophilic substitution (VNS) conditions. Substitution was obtained in the ortho or para position to the nitro group with acceptable to good yields and regioselectivity. With potassium 5-nitropyridine-2-sulfonate the substitution took place in the 4-position. Further substitution of the sulfonate group proved to be possible.

  3-硝基吡啶和4-取代-3-硝基吡啶在代换亲核取代（VNS）条件下与氯仿、氯甲酸甲酯和氯丙酸乙酯反应。取代发生在硝基组的邻位或对位，产率和区域选择性均达到可接受到良好的水平。使用5-硝基吡啶-2-磺酸钾时，取代发生在4位。进一步对磺酸根的取代也被证明是可行的。
• Synthesis, Topoisomerase I Inhibitory Activity, and in Vivo Evaluation of 11-Azacamptothecin Analogs
  作者：David E. Uehling、Suganthini S. Nanthakumar、Dallas Croom、David L. Emerson、Peter P. Leitner、Michael J. Luzzio、Gordon McIntyre、Bradley Morton、Salvadore Profeta

  DOI：10.1021/jm00007a008

  日期：1995.3

  based on a novel template, 11-aza-(20S)-camptothecin, were obtained from total synthesis and tested as potential anticancer drugs in the topoisomerase I enzyme cleavable complex assay. The parent compound 11-aza-(20S)-camptothecin (8) was derived from a Friedlander condensation between the known aminopyridine derivative 3-(3-amino-4-picolylidene)-p-toluidine and optically active tricyclic ketone 7. Compound

  从总合成中获得了一系列基于新型模板11-氮杂-（20S）-喜树碱的类似物，并在拓扑异构酶I酶可裂解复合物测定中作为潜在的抗癌药进行了测试。母体化合物11-氮杂-（20S）-喜树碱（8）衍生自已知氨基吡啶衍生物3-（3-氨基-4-吡啶基亚甲基）-对甲苯胺与旋光性三环酮7之间的弗里德兰德缩合反应。化合物8在小牛胸腺拓扑异构酶I可裂解复合物测定中，其活性约为（20S）-喜树碱的两倍。制备了其中11-氮杂氮原子被季铵化为相应的N-氧化物或甲基碘的化合物。具有季铵化N-11的化合物显示出改善的水溶性，并且在可裂解复合物测定中与临床研究的喜树碱类似物拓扑替康相当。在携带HT-29人结肠癌异种移植物的裸鼠体内评估了这些化合物。当与未处理的对照相比时，发现类似物11-氮杂-（20S）-喜树碱11-N-氧化物显着阻碍肿瘤生长。最后，使用10-溴-7-烷基-11-氮杂-（20S）-喜树碱19和20的Pd（0）偶联反应合成了7
• Synthesis of novel 1,7-naphthyridines by Friedländer condensation of pyridine substrates
  作者：Vegar Stockmann、Anne Fiksdahl

  DOI：10.1002/jhet.657

  日期：2011.11

  The general ability of appropriate pyridyl compounds (aldehyde or ketone) to undergo Friedländer condensation to give different 1,7‐naphthyridines has been demonstrated. 2,4‐Disubstituted 1,7‐naphthyridine 8 was prepared from 3‐amino‐4‐acetylpyridine (6) and ketone 4 (82%). The Friedländer self‐condensation of pyridyl substrate 6 is reported, as well. The dimer product, 2‐(3‐aminopyridin‐4‐yl)‐4‐methyl‐1

  适当的吡啶基化合物（醛或酮）经历弗里德兰德缩合反应生成不同的1,7-萘啶的一般能力已得到证明。由3-氨基-4-乙酰基吡啶（6）和酮4（82％）制备2,4-二取代的1,7-萘啶8。也报道了吡啶基底物6的Friedländer自缩合反应。获得二聚体产物2-（3-氨基吡啶-4-基）-4-甲基-1,7-萘啶（7），收率为97％。2-芳基-和2,3-二芳基-1,7-萘啶（16，17，18）从3- aminoisonicotinaldehyde（制备13）和arylketones 4，14和15（28-71％）。通过改进的吡啶硝化方法可以容易地获得关键衬底6和13。J.杂环化​​学。（2011）。