2-methyl-5-[4-(methylthio)phenyl]-1-[4-(i-propyl)phenyl]-1H-pyrrole | 1135011-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-methyl-5-[4-(methylthio)phenyl]-1-[4-(i-propyl)phenyl]-1H-pyrrole
• 英文别名: 1-(4-Isopropylphenyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfanyl)phenyl]pyrrole；2-methyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)-1-(4-propan-2-ylphenyl)pyrrole
• CAS: 1135011-58-3
• 化学式: C₂₁H₂₃NS
• 分子量: 321.486
• InChiKey: GOYKGPOVVDLNEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82 °C
• 沸点：
  458.8±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-二甲基-1,4-氮杂lin烷盐酸盐 、 2-methyl-5-[4-(methylthio)phenyl]-1-[4-(i-propyl)phenyl]-1H-pyrrole 在 三乙胺 、 聚合甲醛 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以79 %的产率得到1-((1-(4-isopropylphenyl)-2-methyl-5-(4-(methylthio)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)-4,4-dimethyl-1,4-azasilinane
  参考文献：
  名称：

  硅掺入二芳基吡咯作为 MmpL3 抑制剂的合成、生物学评价和对接研究：开发有效抗结核药物的有效策略

  摘要：

  全球对治疗结核病的新分子的需求不断增长，迫切需要开发新的策略来对抗这种威胁。BM212 相关化合物被发现是有效的抗结核药物，并且它们抑制分枝杆菌酸转运蛋白 MmpL3，这是结核分枝杆菌的已知有效药物靶点。为了增强其抑制效力，设计、合成了几种与 BM212 相关的二芳基吡咯硅类似物，并评估了其抗结核活性。在阿尔马尔蓝测定中，发现大多数硅掺入化合物比母体化合物 (BM212) 更有效地对抗结核分枝杆菌(MIC = 1.7 μM，H37Rv)。MmpL3 晶体结构和硅类似物作为药效团模型的对接结果也与生物测定密切相关，表明在抑制剂支架中掺入硅可以通过稳定结合袋处的疏水残基来增强其效力。最佳对接命中化合物12对 H37Rv 的 MIC 为 0.1 μM，具有可接受的体外ADME曲线和出色的选择性指数。总的来说，本研究表明，设计的硅类似物，特别是化合物12可能是MmpL3本质上灵活的药物结合口袋的良

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115633
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基巯基)苯甲醛 在 3-ethyl-4-methylthiazolium bromide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-methyl-5-[4-(methylthio)phenyl]-1-[4-(i-propyl)phenyl]-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  硅掺入二芳基吡咯作为 MmpL3 抑制剂的合成、生物学评价和对接研究：开发有效抗结核药物的有效策略

  摘要：

  全球对治疗结核病的新分子的需求不断增长，迫切需要开发新的策略来对抗这种威胁。BM212 相关化合物被发现是有效的抗结核药物，并且它们抑制分枝杆菌酸转运蛋白 MmpL3，这是结核分枝杆菌的已知有效药物靶点。为了增强其抑制效力，设计、合成了几种与 BM212 相关的二芳基吡咯硅类似物，并评估了其抗结核活性。在阿尔马尔蓝测定中，发现大多数硅掺入化合物比母体化合物 (BM212) 更有效地对抗结核分枝杆菌(MIC = 1.7 μM，H37Rv)。MmpL3 晶体结构和硅类似物作为药效团模型的对接结果也与生物测定密切相关，表明在抑制剂支架中掺入硅可以通过稳定结合袋处的疏水残基来增强其效力。最佳对接命中化合物12对 H37Rv 的 MIC 为 0.1 μM，具有可接受的体外ADME曲线和出色的选择性指数。总的来说，本研究表明，设计的硅类似物，特别是化合物12可能是MmpL3本质上灵活的药物结合口袋的良

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115633

文献信息

• Identification of a novel pyrrole derivative endowed with antimycobacterial activity and protection index comparable to that of the current antitubercular drugs streptomycin and rifampin
  作者：Mariangela Biava、Giulio Cesare Porretta、Giovanna Poce、Claudio Battilocchio、Salvatore Alfonso、Alessandro De Logu、Nadia Serra、Fabrizio Manetti、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.006

  日期：2010.11.15

  A hit optimization procedure based on isosteric and bioisosteric replacement of decorating groups at both the N1 and the C5 phenyl rings of 1,5-diarylpyrroles led to identification of 4-((1-(4-fluorophenyl)-2-methyl- 5-(4-(methylthio) phenyl)-1H-pyrrol-3-yl) methyl) thiomorpholine that is characterized by a very high activity toward both Mycobacterium tuberculosis 103471 and H37Rv strains (MIC values of 0.125 mu g/mL), and a safe profile in terms of cytotoxicity (CC(50) of > 128 mu g/mL) and protection index (> 1000). Antitubercular activity and protection index of the new compound are comparable to those found for the current antitubercular drugs streptomycin and rifampin. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis, biological evaluation and docking studies of silicon incorporated diarylpyrroles as MmpL3 inhibitors: An effective strategy towards development of potent anti-tubercular agents
  作者：N. Vasudevan、Zenia Motiwala、Remya Ramesh、Sachin B. Wagh、Rahul D. Shingare、Revansiddha Katte、Amitesh Anand、Sushil Choudhary、Ajay Kumar、Rajesh S. Gokhale、Kiran A. Kulkarni、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115633

  日期：2023.11

  silicon analogues as pharmacophore model also strongly correlate with the biological assays and suggest that the incorporation of silicon in the inhibitor scaffold could enhance their potency by stabilizing the hydrophobic residues at the binding pocket. The best docking hit, compound 12 showed an MIC of 0.1 μM against H37Rv with an acceptable in vitro ADME profile and excellent selectivity index. Overall

  全球对治疗结核病的新分子的需求不断增长，迫切需要开发新的策略来对抗这种威胁。BM212 相关化合物被发现是有效的抗结核药物，并且它们抑制分枝杆菌酸转运蛋白 MmpL3，这是结核分枝杆菌的已知有效药物靶点。为了增强其抑制效力，设计、合成了几种与 BM212 相关的二芳基吡咯硅类似物，并评估了其抗结核活性。在阿尔马尔蓝测定中，发现大多数硅掺入化合物比母体化合物 (BM212) 更有效地对抗结核分枝杆菌(MIC = 1.7 μM，H37Rv)。MmpL3 晶体结构和硅类似物作为药效团模型的对接结果也与生物测定密切相关，表明在抑制剂支架中掺入硅可以通过稳定结合袋处的疏水残基来增强其效力。最佳对接命中化合物12对 H37Rv 的 MIC 为 0.1 μM，具有可接受的体外ADME曲线和出色的选择性指数。总的来说，本研究表明，设计的硅类似物，特别是化合物12可能是MmpL3本质上灵活的药物结合口袋的良