5-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline | 1609581-21-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• 英文别名: (2-Amino-4-(furo[3,2-C]pyridin-4-yloxy)phenyl)boronic acid pinacol ester；5-furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• CAS: 1609581-21-6
• 化学式: C₁₉H₂₁BN₂O₄
• 分子量: 352.198
• InChiKey: QIFQHUUDRNICEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 2-chloro-1,3-dimethyl imidazolium chloride 、 potassium phosphate monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-ethoxy-N-[5-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-(imidazo[1,2-a]pyridin-5-yl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了化合物I的公式：及其药学上可接受的盐和N-氧化物；制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明进一步提供了具有减少D1R耐受性的D1激动剂，相对于多巴胺具有减少β-阿雷斯汀招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Ser188显著相互作用但与Ser202的相互作用不显著的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Asp103相互作用较弱并且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2014072881A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-溴苯酚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 5-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  定义一类非邻苯二酚多巴胺D1受体激动剂的结构-功能选择性关系（SFSR）。

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）除通过G蛋白依赖性经典途径外，还能够通过不同的非经典途径（例如β-arrestin）进行下游信号传导。差异激活下游信号传导途径的GPCR配体称为功能选择性或偏向配体。最近公开了一类新型的多巴胺D1受体（D1R）的非儿茶酚G蛋白偏向的激动剂。我们进行了第一个全面的结构-功能选择性关系研究，测量了该支架的四个区域的GS和β-arrestin2募集活动，结果得到了50多个具有不同功能选择性谱的类似物。与起始化合物相比，某些化合物成为β-arrestin2募集的有效全效激动剂，而其他化合物则显示出更高的GS偏倚。具有改变的功能选择性特征的类似物的药代动力学测试表明，血脑屏障渗透性极佳。这项研究为研究D1R的配体偏倚提供了新颖的工具，并为开发下一代有偏向的D1R配体铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00351

文献信息

• Heteroaromatic Compounds and their Use as Dopamine D1 Ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150344490A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced β-arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.

  本发明提供了部分式I的化合物及其药学上可接受的盐和N-氧化物；其制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明还提供了具有降低D1R失效的D1激动剂，具有相对于多巴胺降低β-阻滞素招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与Ser188显著相互作用但与Ser202显著不相互作用的D1激动剂，当结合到D1R时与Asp103相互作用较弱且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。
• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014072881A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced β- arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.

  本发明部分提供了化合物I的公式：及其药学上可接受的盐和N-氧化物；制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明进一步提供了具有减少D1R耐受性的D1激动剂，相对于多巴胺具有减少β-阿雷斯汀招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Ser188显著相互作用但与Ser202的相互作用不显著的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Asp103相互作用较弱并且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。
• Defining Structure–Functional Selectivity Relationships (SFSR) for a Class of Non-Catechol Dopamine D₁ Receptor Agonists
  作者：Michael L. Martini、Jing Liu、Caroline Ray、Xufen Yu、Xi-Ping Huang、Aarti Urs、Nikhil Urs、John D. McCorvy、Marc G. Caron、Bryan L. Roth、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00351

  日期：2019.4.11

  protein-coupled receptors (GPCRs) are capable of downstream signaling through distinct noncanonical pathways such as β-arrestins in addition to the canonical G protein-dependent pathways. GPCR ligands that differentially activate the downstream signaling pathways are termed functionally selective or biased ligands. A class of novel non-catechol G protein-biased agonists of the dopamine D1 receptor (D1R) was

  G蛋白偶联受体（GPCR）除通过G蛋白依赖性经典途径外，还能够通过不同的非经典途径（例如β-arrestin）进行下游信号传导。差异激活下游信号传导途径的GPCR配体称为功能选择性或偏向配体。最近公开了一类新型的多巴胺D1受体（D1R）的非儿茶酚G蛋白偏向的激动剂。我们进行了第一个全面的结构-功能选择性关系研究，测量了该支架的四个区域的GS和β-arrestin2募集活动，结果得到了50多个具有不同功能选择性谱的类似物。与起始化合物相比，某些化合物成为β-arrestin2募集的有效全效激动剂，而其他化合物则显示出更高的GS偏倚。具有改变的功能选择性特征的类似物的药代动力学测试表明，血脑屏障渗透性极佳。这项研究为研究D1R的配体偏倚提供了新颖的工具，并为开发下一代有偏向的D1R配体铺平了道路。