LY2922470 | 1423018-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: LY2922470
• 英文别名: (S)-3-(4-((5-((8-Methoxy-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)methyl)thiophen-2-yl)methoxy)phenyl)hex-4-ynoic acid；(3S)-3-[4-[[5-[(8-methoxy-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)methyl]thiophen-2-yl]methoxy]phenyl]hex-4-ynoic acid
• CAS: 1423018-12-5
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₄S
• 分子量: 475.609
• InChiKey: VJVDLRVFJTVWEO-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  689.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥125mg/mL（262.83mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [5-[(8-methoxy-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)methyl]-2-thienyl]methanol 在 氯化亚砜 、 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 LY2922470
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性GPR40激动剂用于治疗2型糖尿病的发现，临床前和早期临床开发（LY2881835，LY2922083和LY2922470）

  摘要：

  G蛋白偶联受体40（GPR40）也称为游离脂肪酸受体1（FFAR1）在胰腺，胰岛β细胞中高表达，并且对内源性脂肪酸有反应，仅在胰岛素水平升高的情况下才会导致胰岛素分泌的扩增葡萄糖水平。假设推动了对内源性FFA的结构修饰，着重于破坏平面性并降低了亲脂性，从而导致将螺哌啶和四氢喹啉酸衍生物鉴定为具有独特药理学，选择性和药代动力学性质的GPR40激动剂。化合物1（LY2881835），2（LY2922083）和3（LY2922470）在临床前测试期间证实了强力，有效和持久的剂量依赖性葡萄糖水平降低，以及胰岛素和GLP-1分泌显着增加。一项针对3型糖尿病患者的3项临床研究提供了3作为一种潜在的降糖疗法的概念证明。该手稿总结了这种新型GPR40激动剂的科学原理，药物化学，临床前和早期开发数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00892

文献信息

• [EN] A Novel 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline Derivative Useful for the Treatment of Diabetes<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE 1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOLINE UTILE DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2013025424A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention provides a compound of the formula below or a pharmaceutical salt thereof, methods of treating diabetes using the compound and a process for preparing the compound.

  本发明提供了下面的化合物或其药用盐，使用该化合物治疗糖尿病的方法以及制备该化合物的过程。
• NOVEL 1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVE USEFUL FOR THE TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Hamdouchi Chafiq

  公开号：US20130045990A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention provides a compound of the formula below or a pharmaceutical salt thereof, methods of treating diabetes using the compound and a process for preparing the compound.

  本发明提供以下式子的化合物或其药物盐，使用该化合物治疗糖尿病的方法以及制备该化合物的过程。
• J. Med. Chem. 2016, 59, 10891-10916
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US8431706B2
  申请人：——

  公开号：US8431706B2

  公开（公告）日：2013-04-30
• The Discovery, Preclinical, and Early Clinical Development of Potent and Selective GPR40 Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus (LY2881835, LY2922083, and LY2922470)
  作者：Chafiq Hamdouchi、Steven D. Kahl、Anjana Patel Lewis、Guemalli R. Cardona、Richard W. Zink、Keyue Chen、Thomas E. Eessalu、James V. Ficorilli、Marialuisa C. Marcelo、Keith A. Otto、Kelly L. Wilbur、Jayana P. Lineswala、Jared L. Piper、D. Scott Coffey、Stephanie A. Sweetana、Joseph V. Haas、Dawn A. Brooks、Edward J. Pratt、Ruth M. Belin、Mark A. Deeg、Xiaosu Ma、Ellen A. Cannady、Jason T. Johnson、Nathan P. Yumibe、Qi Chen、Pranab Maiti、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Yanyun Chen、Anne Reifel Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00892

  日期：2016.12.22

  agonists with unique pharmacology, selectivity, and pharmacokinetic properties. Compounds 1 (LY2881835), 2 (LY2922083), and 3 (LY2922470) demonstrated potent, efficacious, and durable dose-dependent reductions in glucose levels along with significant increases in insulin and GLP-1 secretion during preclinical testing. A clinical study with 3 administered to subjects with T2DM provided proof of concept of 3

  G蛋白偶联受体40（GPR40）也称为游离脂肪酸受体1（FFAR1）在胰腺，胰岛β细胞中高表达，并且对内源性脂肪酸有反应，仅在胰岛素水平升高的情况下才会导致胰岛素分泌的扩增葡萄糖水平。假设推动了对内源性FFA的结构修饰，着重于破坏平面性并降低了亲脂性，从而导致将螺哌啶和四氢喹啉酸衍生物鉴定为具有独特药理学，选择性和药代动力学性质的GPR40激动剂。化合物1（LY2881835），2（LY2922083）和3（LY2922470）在临床前测试期间证实了强力，有效和持久的剂量依赖性葡萄糖水平降低，以及胰岛素和GLP-1分泌显着增加。一项针对3型糖尿病患者的3项临床研究提供了3作为一种潜在的降糖疗法的概念证明。该手稿总结了这种新型GPR40激动剂的科学原理，药物化学，临床前和早期开发数据。