4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 | 650628-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-1-(4-methoxy-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4-chloro-1-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 650628-54-9
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄O
• 分子量: 260.683
• InChiKey: QQONTHNNIGLUIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-hydrazino-1-[4-methoxyphenyl]-1H-rzl[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE SOUS FORME DE PYRAZOLOPYRIMIDINES

  摘要：

  本发明一般涉及激酶的抑制剂，更具体地涉及新型吡唑吡嘧啶化合物。

  公开号：

  WO2004009602A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲腈 在 三氯氧磷 作用下， 生成 4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型GLUT抑制剂的鉴定

  摘要：

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.050

文献信息

• N–N Bond-Forming Cyclization for the One-Pot Synthesis of <i>N</i>-Aryl[3,4-<i>d</i>]pyrazolopyrimidines
  作者：Lindsay E. Evans、Matthew D. Cheeseman、Keith Jones

  DOI：10.1021/ol301561a

  日期：2012.7.6

  An efficient one-pot synthesis of N-aryl[3,4-d]pyrazolopyrimidines in good yield and under mild reaction conditions is described. By exploiting electron-deficient hydroxylamines, the substituted oxime products were formed with very high E-diastereoselectivity. The key step utilizes a cyclization reaction upon an oxime derived from hydroxylamine-O-sulfonic acid to form the N–N bond of the product.

  描述了N-芳基[3,4- d ] 吡唑并嘧啶的高效一锅法合成，收率良好，反应条件温和。通过利用缺电子羟胺，形成了具有非常高的E-非对映选择性的取代肟产物。关键步骤是利用羟胺-O-磺酸衍生的肟进行环化反应，形成产物的 N-N 键。
• Discovery of a Potent and Selective BCL-X_L Inhibitor with <i>in Vivo</i> Activity
  作者：Zhi-Fu Tao、Lisa Hasvold、Le Wang、Xilu Wang、Andrew M. Petros、Chang H. Park、Erwin R. Boghaert、Nathaniel D. Catron、Jun Chen、Peter M. Colman、Peter E. Czabotar、Kurt Deshayes、Wayne J. Fairbrother、John A. Flygare、Sarah G. Hymowitz、Sha Jin、Russell A. Judge、Michael F. T. Koehler、Peter J. Kovar、Guillaume Lessene、Michael J. Mitten、Chudi O. Ndubaku、Paul Nimmer、Hans E. Purkey、Anatol Oleksijew、Darren C. Phillips、Brad E. Sleebs、Brian J. Smith、Morey L. Smith、Stephen K. Tahir、Keith G. Watson、Yu Xiao、John Xue、Haichao Zhang、Kerry Zobel、Saul H. Rosenberg、Chris Tse、Joel D. Leverson、Steven W. Elmore、Andrew J. Souers

  DOI：10.1021/ml5001867

  日期：2014.10.9

  A-1155463, a highly potent and selective BCL-XL inhibitor, was discovered through nuclear magnetic resonance (NMR) fragment screening and structure-based design. This compound is substantially more potent against BCL-XL-dependent cell lines relative to our recently reported inhibitor, WEHI-539, while possessing none of its inherent pharmaceutical liabilities. A-1155463 caused a mechanism-based and

  A-1155463 是一种高效的选择性 BCL-X L抑制剂，是通过核磁共振 (NMR) 片段筛选和基于结构的设计发现的。与我们最近报道的抑制剂 WEHI-539 相比，这种化合物对 BCL-X L依赖性细胞系的作用明显更强，同时不具有其固有的药学特性。A-1155463 在小鼠体内引起基于机制的可逆血小板减少症，并在多次给药后抑制 H146 小细胞肺癌异种移植肿瘤的体内生长。因此，A-1155463 代表了一种用于研究 BCL-X L生物学的优秀工具分子以及用于进一步优化的高效先导结构。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010080503A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I; in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

  在一个方面，本发明提供了一种具有式I的化合物；其中变量X1a、X1b、X1c、X1d、Q、A、R1、B、L、E和下标m和n的含义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包括式I化合物的药物组合物，以及使用式I化合物治疗由Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）的表达或过度表达所特征的疾病和状况（例如癌症、血小板增多症等）的方法。
• A one step synthesis of 1-alkylpyrazolo[5,4-d]pyrimidines
  作者：Scott Boyd、Leonie Campbell、Wensheng Liao、Qinghong Meng、Zuozhong Peng、Xiaoping Wang、Michael J. Waring

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.10.065

  日期：2008.12

  A new synthesis of 1-alkylpyrazolo[5,4-d]pyrimidines is described. The reaction of 4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde with various substituted hydrazines provides such compounds in a single step from commercially available starting materials. This method has advantages over methods currently described in the literature for the construction of such ring systems.

  描述了一种新的1-烷基吡唑并[5,4- d ]嘧啶的合成方法。4，6-二氯嘧啶-5-甲醛与各种取代的肼的反应可从市售原料中一步完成这些化合物。该方法相对于文献中当前描述的用于构造这种环系统的方法具有优势。
• A Rapid Phase Transfer Catalyzed Heteroarylation by C-O Coupling and Ring Opening of Isopropylidene Glycerol in Synthesis of (Pyrazolopyrimidin-4-yloxy)propane-1,2-diols
  作者：Vivek C. Ramani、Nirmal M. Shah、Rina D. Shah

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21576

  日期：——

  isopropylidene moiety are less reported [31]. Incorporation of phase transfer catalysis with Williamson ether synthesis provided a smoother and convenient path for ether formation. Few cases for heteroaromatic SN reactions employing alkoxide ions under phase transfer catalysis in A Rapid Phase Transfer Catalyzed Heteroarylation by C-O Coupling and Ring Opening of Isopropylidene Glycerol in Synthesis of

  Makosza 和其他人使用相转移催化亲核芳香取代 [1-3]。Zoltewicz 和其他人 [4-7] 对各种方法进行了良好的早期审查，并与利用极性溶剂、过渡金属和单电子转移的其他技术进行了比较。通常，相转移催化 (PTC) 可用于杂芳族 SN 反应 [8-11]。已发现嘧啶中 2 位和 4 位的氯基团可与多种亲核试剂发生 SN 反应 [12,13]。稠合嘧啶中相转移催化下的亲核置换也有报道[14-16]。CO偶联产生醚键（O-烷基化、O-芳基化）是SN反应的一个重要例子。已知异丙基甘油部分具有显着的生物活性 [17-29]。此外，已经报道了嘧啶和具有甘油基部分的稠合嘧啶显示出药学意义[30,31]。具有异亚丙基部分的吡唑并嘧啶的合成报道较少[31]。相转移催化与威廉姆森醚合成的结合为醚的形成提供了更顺畅、更方便的途径。在合成 (Pyrazolopyrimidin-4-yloxy)propane-1