4-氯-2-二氟甲基吡啶 | 1193104-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-2-二氟甲基吡啶
• 英文名称: 4-chloro-2-(difluoromethyl)pyridine
• CAS: 1193104-11-8
• 化学式: C₆H₄ClF₂N
• mdl: MFCD18802792
• 分子量: 163.554
• InChiKey: IYZZTRHKWXUPDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  163.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-二氟甲基吡啶 在 potassium phosphate 、 四羟基二硼 、 XPhos Pd G2 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl 4-(((2',4-bis(difluoromethyl)-[2,4'-bipyridin]-5-yl)oxy)methyl)-2,2-dimethyl-4-(2-methylallyl)oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIARYL KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS BIARYLES DE KINASES

  摘要：

  本公开涉及公式（I）的联苯化合物，可以抑制AAK1（适配器相关激酶1），包括这种化合物的组合物以及它们用于治疗疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症等的用途。

  公开号：

  WO2017059080A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-吡啶甲醛 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89 %的产率得到4-氯-2-二氟甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06852231 (CVL-231) 的设计和合成：M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体的脑渗透性、选择性、正变构调节剂

  摘要：

  M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型的选择性激活为治疗多种神经系统疾病中的精神病提供了一种新策略。尽管传统毒蕈碱激活剂的发展因泛受体激活而受到阻碍，但毒蕈碱受体亚型选择性可以通过利用独特变构位点的亚型来实现。迄今为止，利用这个变构位点的一个主要挑战是实现适当效力和大脑渗透性的平衡。在此，我们描述了 M 4选择性正变构调节剂 (PAM) 的脑渗透系列的设计，最终鉴定出21 种（ PF-06852231，现在的 CVL-231/emraclidine），该药物正在积极的临床开发中，作为一种治疗精神分裂症的新机制和方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00293

文献信息

• [EN] BIARYL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES À BASE DE BIARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017059085A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present disclosure is directed to biaryl compounds of formula (I) which can inhibit AAKl (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds and their use for treating e.g. pain, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and schizophrenia.

  本公开涉及式(I)的双芳基化合物，该化合物能够抑制AAK1（适配器相关激酶1），包含此类化合物的组合物以及它们用于治疗例如疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症。
• [EN] BIARYL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS BIARYLE DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015153720A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开通常涉及能够抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物、包含该化合物的组合物以及抑制AAK1的方法。
• [EN] DIFLUOROMETHYLATION OF UNSATURATED COMPOUNDS<br/>[FR] DIFLUOROMÉTHYLATION DE COMPOSÉS INSATURÉS
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2013082028A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  A reagent for carrying out a difluoromethylation reaction of unsaturated compounds and ring-nitrogen-containing aromatic compounds, a zinc difluoro-methanesulfinate, as well as a method for making the reagent and a method for its use are disclosed.

  一种用于执行不饱和化合物和含环氮芳香化合物的二氟甲基化反应的试剂，以及一种锌二氟甲磺酸酯，以及制造该试剂的方法及其用途。
• Practical and innate carbon–hydrogen functionalization of heterocycles
  作者：Yuta Fujiwara、Janice A. Dixon、Fionn O’Hara、Erik Daa Funder、Darryl D. Dixon、Rodrigo A. Rodriguez、Ryan D. Baxter、Bart Herlé、Neal Sach、Michael R. Collins、Yoshihiro Ishihara、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/nature11680

  日期：2012.12.6

  It is shown that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for the mild, direct and operationally simple formation of medicinally relevant carbon–carbon bonds while reacting in a complementary fashion to other innate carbon–hydrogen functionalization methods. Nitrogen-rich heterocycles feature widely in pharmaceuticals, and their synthesis has been simplified by a series of advances in transition-metal-mediated cross-coupling reactions. However, the development of practical and selective C–H functionalization methods that do not rely upon pre-functionalized starting materials is an underdeveloped area. Here the authors report that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for a mild, direct and operationally simple formation of medicinally relevant C–C bonds while reacting in an orthogonal fashion to other innate C–H functionalization methods. Nitrogen-rich heterocyclic compounds have had a profound effect on human health because these chemical motifs are found in a large number of drugs used to combat a broad range of diseases and pathophysiological conditions. Advances in transition-metal-mediated cross-coupling have simplified the synthesis of such molecules; however, C–H functionalization of medicinally important heterocycles that does not rely on pre-functionalized starting materials is an underdeveloped area1,2,3,4,5,6,7,8,9. Unfortunately, the innate properties of heterocycles that make them so desirable for biological applications—such as aqueous solubility and their ability to act as ligands—render them challenging substrates for direct chemical functionalization. Here we report that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for the mild (moderate temperature, 50 °C or less), direct and operationally simple formation of medicinally relevant C–C bonds while reacting in a complementary fashion to other innate C–H functionalization methods2,3,4,5,6 (Minisci, borono-Minisci, electrophilic aromatic substitution, transition-metal-mediated C–H insertion and C–H deprotonation). We prepared a toolkit of these reagents and studied their reactivity across a wide range of heterocycles (natural products, drugs and building blocks) without recourse to protecting-group chemistry. The reagents can even be used in tandem fashion in a single pot in the presence of water and air.

  研究表明，亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环在药物中广泛存在，过渡金属介导的交叉偶联反应的一系列进展简化了它们的合成。然而，不依赖预官能化起始材料的实用且选择性的碳氢官能化方法是一个发展不足的领域。在这里，作者报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法正交反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环化合物对人类健康产生了深远影响，因为这些化学基元存在于大量用于对抗广泛疾病和病理生理条件的药物中。过渡金属介导的交叉偶联的进展简化了这些分子的合成；然而，不依赖预官能化起始材料的具有药物重要性的杂环的碳氢官能化是一个发展不足的领域。不幸的是，杂环的天生特性使其在生物应用中如此受欢迎，例如水溶性和作为配体的能力，这使得它们成为直接化学官能化的具有挑战性的底物。在这里，我们报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和（中温，50°C或更低）、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。我们准备了一套这些试剂，并在不借助于保护基化学的情况下，研究了它们在广泛的杂环（天然产物、药物和构建块）中的反应性。这些试剂甚至可以在有水和空气的情况下单锅串联使用。
• [EN] DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018234953A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I, or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N- oxide, wherein: (R1)a, (R2)b, (R3)c, L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4- associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了Formula I的化合物，或其N-氧化物，或该化合物或N-氧化物的药用盐，其中：(R1)a，(R2)b，(R3)c，L，A和E如本文所述；用于制备的过程；用于制备的中间体；以及含有这种化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M4介导的（或M4相关的）疾病，包括例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。