(2S)-2-acetylsulfanyl-3-(4-chlorophenyl)propanoic acid | 177741-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2S)-2-acetylsulfanyl-3-(4-chlorophenyl)propanoic acid
• CAS: 177741-56-9
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₃S
• 分子量: 258.726
• InChiKey: JTJQUEOMLICTAI-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-acetylsulfanyl-3-(4-chlorophenyl)propanoic acid 在 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-3-(4-chlorophenyl)-2-mercaptopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  与体外展示兼容的骨架环肽的核糖体合成

  摘要：

  骨架环肽是治疗开发的一个有吸引力的类别。然而，结合核糖体合成的体外展示技术本质上不适用于此类“表型”，因为与“基因型”相关的 C 端肽区域丢失。在这里，我们报告了一种能够展示骨架环肽的方法。为了实现这一目标，利用遗传密码重编程来实施重排策略，包括将包含噻唑烷保护的半胱氨酸和 2-氯乙酰胺 (ClAc) 侧链的设计启动子的核糖体掺入，然后是下游位置的 α-硫代酸和半胱氨酸. 线性肽表达后，α-硫酯和半胱氨酸的硫醇基团之间发生自发的硫酯重排，释放 α-硫代基团并导致与上游 ClAc 侧链基团的交联。然后噻唑烷保护的半胱氨酸的选择性脱保护立即促进分子内天然化学连接，如各种序列和环大小所示。在这种方法中，骨架环肽通过侧链硫醚共价键保留其 C 端肽区域，使其与体外展示兼容。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b05327
• 作为产物：
  描述：

  D-4-氯苯丙氨酸 在 氢溴酸 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2S)-2-acetylsulfanyl-3-(4-chlorophenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  与体外展示兼容的骨架环肽的核糖体合成

  摘要：

  骨架环肽是治疗开发的一个有吸引力的类别。然而，结合核糖体合成的体外展示技术本质上不适用于此类“表型”，因为与“基因型”相关的 C 端肽区域丢失。在这里，我们报告了一种能够展示骨架环肽的方法。为了实现这一目标，利用遗传密码重编程来实施重排策略，包括将包含噻唑烷保护的半胱氨酸和 2-氯乙酰胺 (ClAc) 侧链的设计启动子的核糖体掺入，然后是下游位置的 α-硫代酸和半胱氨酸. 线性肽表达后，α-硫酯和半胱氨酸的硫醇基团之间发生自发的硫酯重排，释放 α-硫代基团并导致与上游 ClAc 侧链基团的交联。然后噻唑烷保护的半胱氨酸的选择性脱保护立即促进分子内天然化学连接，如各种序列和环大小所示。在这种方法中，骨架环肽通过侧链硫醚共价键保留其 C 端肽区域，使其与体外展示兼容。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b05327

文献信息

• Design of Orally Active Dual Inhibitors of Neutral Endopeptidase and Angiotensin-Converting Enzyme with Long Duration of Action
  作者：Marie-Claude Fournie-Zaluski、Pascale Coric、Vincent Thery、Walter Gonzalez、Hervé Meudal、Serge Turcaud、Jean-Baptiste Michel、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm950783c

  日期：1996.1.1

  Mercaptoacyl dipeptides, containing a glycine Linked to a C-terminal 5-phenylproline, have been synthesized in order to obtain new highly efficient dual inhibitors of the two zinc metallopeptidases, neutral endopeptidase (NEP) and angiotensin-converting enzyme (ACE), which are involved in the control of blood pressure and fluid homeostasis. These compounds have been designed (i) to fit optimally the ACE pharmacophore previously described (Fournie-Zaluski, M. C.; et al. J. Med. Chem. 1994, 37, 1070-1083), through interaction with the S-1, S-1', and S-2' subsites of this enzyme, (ii) and to interact with the S-1' and S-2' subsites of NEP with the 5-phenylproline moiety outside the catalytic domain (Coric, P.; et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 1210-1219). Replacement of Gly by Ala in these mercaptoacyl dipeptides induced an about 100-fold decreasein ACE inhibition. This shows that, in agreement with molecular modeling studies, a steric constraint as weak as a methyl group hinders optimal ACE active site recognition, Among these compounds, the dual inhibitor 26 (RB 106) (K-i, ACE =: 0.35 nM; NEP = 1.6 nM) showed excellent pharmacokinetic properties with an almost complete in vivo inhibition of NEP and ACE for more than 4 h after oral administration in mice of a low dose (2.6 x 10(-5) mol/kg) of the inhibitor. Moreover, RE 106 remained active 12 h after oral administration In spontaneous hypertensive rats, a chronic treatment of orally administered RB 106 (25 mg/kg/day) induced a prolonged hypotensive effect (-28 mmHg) still significant 2 days after the end of the treatment. In DOCA salt rats, a hypotensive response and a significant natriuresis were observed after iv administration RE 106, which is one of the most potent dual inhibitors described to date, could have interesting clinical applications in long term treatment of congestive heart failure and myocardial ischemia.
• Ribosomal Synthesis of Backbone-Cyclic Peptides Compatible with In Vitro Display
  作者：Ryo Takatsuji、Koki Shinbara、Takayuki Katoh、Yuki Goto、Toby Passioura、Ryo Yajima、Yamato Komatsu、Hiroaki Suga

  DOI：10.1021/jacs.8b05327

  日期：2019.2.13

  Backbone-cyclic peptides are an attractive class for therapeutic development. However, in vitro display technologies coupled with ribosomal synthesis are intrinsically inapplicable to such "phenotypes" because of loss of the C-terminal peptide region linking to "genotype". Here, we report a methodology enabling the display of backbone-cyclic peptides. To achieve this, genetic code reprogramming was

  骨架环肽是治疗开发的一个有吸引力的类别。然而，结合核糖体合成的体外展示技术本质上不适用于此类“表型”，因为与“基因型”相关的 C 端肽区域丢失。在这里，我们报告了一种能够展示骨架环肽的方法。为了实现这一目标，利用遗传密码重编程来实施重排策略，包括将包含噻唑烷保护的半胱氨酸和 2-氯乙酰胺 (ClAc) 侧链的设计启动子的核糖体掺入，然后是下游位置的 α-硫代酸和半胱氨酸. 线性肽表达后，α-硫酯和半胱氨酸的硫醇基团之间发生自发的硫酯重排，释放 α-硫代基团并导致与上游 ClAc 侧链基团的交联。然后噻唑烷保护的半胱氨酸的选择性脱保护立即促进分子内天然化学连接，如各种序列和环大小所示。在这种方法中，骨架环肽通过侧链硫醚共价键保留其 C 端肽区域，使其与体外展示兼容。