罗曲普坦琥珀酸盐 | 158930-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 罗曲普坦琥珀酸盐
• 中文别名: 夫罗曲普坦琥珀酸盐水合物；夫罗曲坦琥珀酸；夫罗曲坦琥珀酸盐；夫拉曲坦；琥珀酸夫罗曲坦
• 英文名称: (R)-(+)-6-carbamoyl-N-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-aminium 3-carboxypropanoate monohydrate
• 英文别名: (R)-frovatriptan succinate monohydrate；Frovatriptan Succinate monohydrate；butanedioic acid;(6R)-6-(methylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-3-carboxamide;hydrate
• CAS: 158930-17-7
• 化学式: C₄H₆O₄*C₁₄H₁₇N₃O*H₂O
• 分子量: 379.413
• InChiKey: CUETXFMONOSVJA-KLQYNRQASA-N

物化性质

• 熔点：
  150-153°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）、水（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性

Frovatriptan succinate hydrate，即(R)-Frovatriptan succinate hydrate，是一种强效、高亲和力、选择性且具有口服活性的5-HT1B (pK50 为 8.2) 和5-HT1D受体激动剂。它的选择性是5-HT1A、5-HT1F和5-HT7受体的10倍以上，也是其他如5-HT、多巴胺、组胺H1及α1-肾上腺素受体的1000倍以上。这种化合物可用于偏头痛的研究。

靶点

受体	活性
5-HT1B受体	8.2 (pEC50)
5-HT1D受体	-

体外研究

脑血管扩张和神经营养炎症被认为是偏头痛发病机制的主要因素。激活5-HT_1B可以逆转脑血管扩张，而激活5-HT_1D则能防止神经性炎症。Frovatriptan 对5-HT_1B和5-HT_1D受体具有高亲和力，并且对5-HT_1A和5-HT_1F受体也有适度的亲和力。它还表现出对5-HT₇受体适度的亲和力，这与狗冠状动脉的舒张有关。

体内研究

Frovatriptan 的口服生物利用度为22%-30%，且不受食物的影响。尽管其在血浆中的最大浓度通常在2-3小时内达到，但60%-70%的最大浓度则在一小时左右实现。稳态需4-5天才能达到。它在血浆中的蛋白结合率为15%。最独特的特征是相对长的终末半衰期约为26小时。Frovatriptan 主要通过CYP1A2代谢，由肾脏和肝脏清除，因此即使一个器官出现中度功能障碍也不影响其治疗效果。

在狗体内，单次口服给药0.1、0.2和0.3 mg/kg剂量的Frovatriptan会导致颈动脉血管阻力增加，并至少持续5小时。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗曲普坦琥珀酸盐 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种呋罗曲坦降解杂质的制备方法及其所得物应用

  摘要：

  本发明涉及药物杂质检测领域，尤其涉及一种呋罗曲坦降解杂质的制备方法及其所得物应用。呋罗曲坦降解杂质的制备方法包括以下步骤：S1：化合物2的取代反应；S2：化合物3的碱性水解反应；S3：重结晶精制，其中化合物2为琥珀酸呋罗曲坦。本申请第一次提供了一种呋罗曲坦降解杂质的制备方法，所得的降解杂质其可以有效应用于呋罗曲坦降解杂质对照品的制备，对于提高呋罗曲坦原料药及其制剂质量水平具有重要意义。

  公开号：

  CN118125966A
• 作为产物：
  描述：

  生成 罗曲普坦琥珀酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENANTIOMERS OF CARBAZOLE DERIVATIVES AS 5-HT1-LIKE AGONISTS
  [FR] ENANTIOMERES DE DERIVES DU CARBAZOLE UTILISES COMME AGONISTES SIMILAIRES A LA 5-HT1

  摘要：

  一个化合物的正(+)或负(-)对映体，化学式为(I)，其中R4为甲基或乙基，或其盐、溶剂合物或水合物，制备这些化合物的方法以及含有它们的药物组合物。化学式为(+)的化合物是5-HT1样受体激动剂。

  公开号：

  WO1994014772A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF FROVATRIPTAN AND FROVATRIPTAN SUCCINATE AND THEIR SYNTHETIC INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE FROVATRIPTAN ET DE SUCCINATE DE FROVATRIPTAN ET DE LEURS PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010122343A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to the active pharmaceutical ingredient frovatriptan and pharmaceutically acceptable salts thereof. In particular, it relates to efficient processes for the preparation of frovatriptan and its synthetic intermediates, which are amenable to large scale commercial production and provide the required products with improved yield and purity.

  本发明涉及活性药物成分frovatriptan及其药用可接受的盐。具体而言，涉及制备frovatriptan及其合成中间体的高效过程，这些过程适用于大规模商业生产，并提供具有改善产量和纯度的所需产品。
• [EN] USE OF TETRAHYDROCARBAZONE DERIVATIVES AS 5HT1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1993000086A1

  公开（公告）日：1993-01-07

  (EN) Use of a compound of general formula (I), wherein R1 represents hydrogen, halogen, trifluoromethyl, nitro, hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, arylC1-6alkoxy, -CO2R4, -(CH2)nCN, -(CH2)nCONR5R6, -(CH2)nSO2NR5R6, C1-6alkanolyamino(CH2)n, or C1-6alkylsulphonylamino(CH2)n; R4 represents hydrogen, C1-6alkyl or arylC1-6alkyl; R5 and R6 each independently represent hydrogen or C1-6¿alkyl, or R5 and R6 together with the nitrogen atom to which they are attached form a ring; n represents 0, 1 or 2; and R2 and R3 each independently represent hydrogen, C¿1-6alkyl or benzyl or together with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidino, piperidino or hexahydroazepino ring; or a physiologically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment of a condition where a 5-HT1-like agonist is indicated, for example migraine. Novel compounds of formula (I), processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them are also described.(FR) Utilisation d'un composé de la formule (I) dans laquelle R1 représente hydrogène, halogène, trifluorométhyle, nitro, hydroxy, C1-6alkyle, C1-6alcoxy, arylC1-6alcoxy, -CO2R4, -(CH2)nCN, -(CH2)nCONR5R6, -(CH2)nSO2NR5R6, C1-6alcanoylamino(CH2)n, ou C1-6alkylsulphonylamino(CH2)n; R4 représente hydrogène, C1-6alkyle ou arylC1-6alkyle; R5 et R6 représentent chacun indépendamment hydrogène ou C1-6alkyle, ou R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés une chaîne fermée, n représente 0, 1 ou 2; et R2 et R3 représentent chacun indépendamment hydrogène, C1-6alkyle ou benzyle ou forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés une chaîne fermée pyrrolidino, pipéridino ou hexahydroazépino; ou d'un sel physiologiquement acceptable de ce composé, dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'états tels que la migraine où un agoniste analogue au 5-HT1 est prescrit. Des composés de la formule (I), leurs procédés de préparation et des compositions pharmaceutiques les contenant sont également décrits.

  使用通式（I）的化合物，其中R1代表氢，卤素，三氟甲基，硝基，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，芳基C1-6烷氧基，-CO2R4，-(CH2)nCN，-(CH2)nCONR5R6，-(CH2)nSO2NR5R6，C1-6酰胺基(CH2)n或C1-6烷基磺酰胺基(CH2)n; R4代表氢，C1-6烷基或芳基C1-6烷基; R5和R6各自独立地表示氢或C1-6烷基，或者R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成一个环; n表示0，1或2; R2和R3各自独立地表示氢，C1-6烷基或苄基，或者与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷，哌啶或六氢噁唑环; 或其生理上可接受的盐，在制造用于治疗需要5-HT1样受体激动剂的情况的药物中，例如偏头痛。还描述了通式（I）的新化合物、制备它们的方法以及含有它们的制药组合物。
• Enantiomers of carbazole derivatives as 5-HT.sub.1 -like agonists
  申请人：SmithKline Beecham plc

  公开号：US05616603A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  A (+)or (-) enantiomer of a compound of formula (I) wherein R.sup.4 is methyl or ethyl, or a salt, solvate or hydrate thereof, processes for preparing said compounds and pharmaceutical compositions containing them. Compounds of formula (+) are 5-HT.sub.1 -like agonists.

  化合物公式（I）的A（+）或（-）对映体，其中R.sup.4是甲基或乙基，或其盐，溶剂合物或水合物，制备该化合物的方法以及含有它们的药物组合物。公式（+）的化合物是5-HT.sub.1-类似激动剂。
• Tetrahydrocarbazole derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of a disease where a 5-HT1-like agonist is indicated
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0603432A1

  公开（公告）日：1994-06-29

  Use of a compound of general formula (I): wherein : R¹represents hydrogen, halogen, trifluoromethyl, nitro, hydroxy, C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, arylC₁₋₆alkoxy, -CO₂R⁴, -(CH₂)nCN, -(CH₂)nCONR⁵R6, -(CH₂)nSO₂NR⁵R6, C₁₋₆alkanoylamino(CH₂)n, or C₁₋₆alkylsulphonylamino (CH₂)n; R⁴represents hydrogen, C₁₋₆alkyl or arylC₁₋₆alkyl; R⁵ and R⁶each independently represent hydrogen or C₁₋₆alkyl, or R⁵ and R⁶ together with the nitrogen atom to which they are attached form a ring; nrepresents 0, 1 or 2; and R² and R³each independently represent hydrogen, C₁₋₆alkyl or benzyl or together with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidino, piperidino or hexahydroazepino ring; or a physiologically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment of a condition where a 5-HT₁-like agonist is indicated, for example migraine. Novel compounds of formula (I), processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  使用通式（I）的化合物，其中：R¹代表氢、卤素、三氟甲基、硝基、羟基、C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、芳基C₁₋₆烷氧基、-CO₂R⁴、-(CH₂)nCN、-(CH₂)nCONR⁵R6、-(CH₂)nSO₂NR⁵R6、C₁₋₆烷酰胺基(CH₂)n或C₁₋₆烷基磺酰胺基(CH₂)n；R⁴代表氢、C₁₋₆烷基或芳基C₁₋₆烷基；R⁵和R⁶分别独立地代表氢或C₁₋₆烷基，或R⁵和R⁶与它们所连接的氮原子一起形成一个环；n代表0、1或2；而R²和R³分别独立地代表氢、C₁₋₆烷基或苯甲基，或与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基或六氢杂环庚基；或其生理上可接受的盐，在制备治疗5-HT₁样受体激动剂适用的病症的药物方面使用，例如偏头痛。还描述了通式（I）的新化合物、制备它们的方法以及含有它们的制药组合物。
• Pharmaceutical formulation for treating symptoms of migraine and cluster headaches, and method of using the same
  申请人：BN INTELLECTUAL PROPERTIES, INC.

  公开号：US11364225B2

  公开（公告）日：2022-06-21

  A treatment for symptoms of migraine and cluster headaches includes operations of providing a solution of a serotonin receptor agonist (SRA) in an active mesh nebulizer, triggering the formation of a plume of particles from the active mesh nebulizer, and delivery of the plume of particles into the lungs of a patient during an inhalation process.

  针对偏头痛和丛集性头痛症状的治疗方法包括以下操作步骤：在活动网状雾化器中提供一种血清素受体激动剂（SRA）的溶液，触发活动网状雾化器产生微粒气溶胶，以及在患者吸气过程中将微粒气溶胶输送至患者的肺部。