3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)-2-n-propylphenoxy)-2-hydroxyphenethyl)-5-(4-(1-methylethoxy)phenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione | 1198166-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)-2-n-propylphenoxy)-2-hydroxyphenethyl)-5-(4-(1-methylethoxy)phenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)-2-propylphenoxy)-2-hydroxyphenethyl)-5-(4-(1-methylethoxy)phenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione；3-[2-[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)-2-propylphenoxy]-2-hydroxyphenyl]ethyl]-5-methyl-5-(4-propan-2-yloxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 1198166-51-6
• 化学式: C₃₃H₃₄F₆N₂O₆
• 分子量: 668.633
• InChiKey: FCPBHZWBYHJLGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯酚 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 四溴化碳 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)-2-n-propylphenoxy)-2-hydroxyphenethyl)-5-(4-(1-methylethoxy)phenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现2-羟基苯乙酮衍生物作为增强肝X受体激动剂的效能和β-选择性的杰出连接子

  摘要：

  我们的研究发现，2-羟基苯乙酮衍生物是1,1-双三氟甲基甲醇部分与咪唑烷-2,4-二酮部分之间的杰出连接子，可增强我们肝脏X受体激动剂的效力和β选择性。到尾的分子设计。在GAL-4萤光素酶试验中，此连接子的掺入对LXRβ激动活性（EC 50）的效力比我们先前的化合物（2）高20倍。此外，我们还确定了5- [5-（5-（1-甲基乙氧基）吡啶基-2-基] -5-甲基咪唑啉-2,4-二酮（54），它降低了2-羟基苯乙酮衍生物的亲脂性。我们发现，我们新开发的接头和乙内酰脲（54）在提高LXRβ的效力和选择性方面起着关键作用。光学分离的（-）- 56在不增加血浆甘油三酸酯水平的情况下增加了高密度脂蛋白胆固醇的水平，并导致在高脂和胆固醇喂养的低密度脂蛋白受体敲除中主动脉弓内脂质积聚区域的减少出老鼠。在此手稿中，我们报道（-）- 56是一种高度有效的β选择性LXR激动剂，可用于治疗动脉粥样硬化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.048

文献信息

• CARBINOL DERIVATIVES HAVING CYCLIC LINKER
  申请人：Yamaguchi Yuki

  公开号：US20100048610A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  [Object] To provide a novel LXRβ agonist that is useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. [Solving Means] A carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate.

  提供一种新型的LXRβ激动剂，可用作预防和/或治疗动脉粥样硬化；动脉硬化，如糖尿病引起的动脉硬化；血脂异常；高胆固醇血症；与脂质相关的疾病；由炎性细胞因子引起的炎症性疾病；过敏性皮肤病；糖尿病；或阿尔茨海默病的治疗剂。【解决手段】以下一般式（I）所表示的羟甲基化合物或其盐，或其溶剂化合物。
• METHODS FOR THE TREATMENT OF MYELOID DERIVED SUPPRESSOR CELLS RELATED DISORDERS
  申请人：The Rockefeller University

  公开号：US20190029984A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The invention features methods of treating disorders related to increased levels of myeloid derived suppressor cells such as cancer or infections. The disclosure also provides methods of treating cancer including combinations of LXRβ agonists and immunotherapies such as PD1 inhibitors, PDL1 inhibitors, and adoptive T-cell transfer therapy.
• US8153634B2
  申请人：——

  公开号：US8153634B2

  公开（公告）日：2012-04-10
• [EN] METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：RGENIX INC

  公开号：WO2018222975A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  The invention features methods of treating cancer with a combination of an LXRß agonist and GITR modulator. The disclosure also provides methods of treating cancer including combinations of LXRß agonists and GITR modulators with additional immunotherapies such as PD1 inhibitors, PDL1 inhibitors, and adoptive T-cell transfer therapy.
• Discovery of a 2-hydroxyacetophenone derivative as an outstanding linker to enhance potency and β-selectivity of liver X receptor agonist
  作者：Minoru Koura、Yuki Yamaguchi、Sayaka Kurobuchi、Hisashi Sumida、Yuichiro Watanabe、Takashi Enomoto、Takayuki Matsuda、Ayumu Okuda、Tomoaki Koshizawa、Yuki Matsumoto、Kimiyuki Shibuya

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.048

  日期：2016.8

  Our research found that the 2-hydroxyacetophenone derivative is an outstanding linker between the 1,1-bistrifluoromethylcarbinol moiety and the imidazolidine-2,4-dione moiety to enhance the potency and β-selectivity of liver X receptor (LXR) agonist in our head-to-tail molecular design. The incorporation of this linker is 20-fold more potent than our previous compound (2) for LXR β agonistic activity

  我们的研究发现，2-羟基苯乙酮衍生物是1,1-双三氟甲基甲醇部分与咪唑烷-2,4-二酮部分之间的杰出连接子，可增强我们肝脏X受体激动剂的效力和β选择性。到尾的分子设计。在GAL-4萤光素酶试验中，此连接子的掺入对LXRβ激动活性（EC 50）的效力比我们先前的化合物（2）高20倍。此外，我们还确定了5- [5-（5-（1-甲基乙氧基）吡啶基-2-基] -5-甲基咪唑啉-2,4-二酮（54），它降低了2-羟基苯乙酮衍生物的亲脂性。我们发现，我们新开发的接头和乙内酰脲（54）在提高LXRβ的效力和选择性方面起着关键作用。光学分离的（-）- 56在不增加血浆甘油三酸酯水平的情况下增加了高密度脂蛋白胆固醇的水平，并导致在高脂和胆固醇喂养的低密度脂蛋白受体敲除中主动脉弓内脂质积聚区域的减少出老鼠。在此手稿中，我们报道（-）- 56是一种高度有效的β选择性LXR激动剂，可用于治疗动脉粥样硬化。